Tazemetostat i ondartede svulster i perifer nerveskjede

Inklusjonskriterier:

• En histologisk bekreftelse på tilbakevendende/refraktær og/eller metastatisk malign perifer nerveskjedetumor med responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) målbar sykdom
• Pasienter ≥ 12 år ved registreringstidspunktet
• Prestasjonsstatus: 12-15 år gammel: Lansky > 50; 16-17 år gammel: Karnofsky > 50; ≥ 18 år gammel: Eastern Cooperative Group (ECOG) score 0-2

• Forsøkspersonene må ha restituert tilstrekkelig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling per påmeldt lege og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering.

  • Antikreftmidler kjent for å være myelosuppressive: ≥ 28 dager etter siste dose av midlet.
  • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive: > 7 dager etter siste dose av midlet.
  • Antistoffer: > 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad < 1.
  • Systemiske kortikosteroider: hvis relatert til tidligere behandling må > 14 dager ha gått, eller på stabil dose for behandling av CNS-sykdom.
  • Hematopoetiske vekstfaktorer: > 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor.
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): > 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer).
  • Strålebehandling (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: > 14 dager etter lokal XRT; > 150 dager etter traumatisk hjerneskade, kraniospinal XRT eller hvis stråling til > 50 % av bekkenet; > 42 dager hvis annen betydelig beinmargsstråling.
  • Radiofarmasøytisk behandling: > 42 dager etter systemisk administrert radiofarmasøytisk behandling.
  • Større operasjon > 14 dager før, med tegn på sårheling og ingen aktive kirurgiske komplikasjoner
• Personer må ikke tidligere ha vært utsatt for Tazemetostat eller annen(e) hemmer(e) av EZH2

• Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon, definert som:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3.
  • Blodplateantall > 100 000/mm2 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL ved baseline (kan motta RBC-transfusjoner).
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, eller serumkreatinin basert på alder/kjønn
  • Totalt bilirubin < 1,5 ULN eller direkte bilirubin < 1 x ULN.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er tilstede, må ASAT og ALAT være < 5 x ULN.
  • Serumalbumin > 2 g/dL.
  • Koagulasjon INR < 1,5, mens på anti-koagulasjon INR < 2,5.
• Forstyrrelser i nervesystemet (CTCAE v5.0) som følge av tidligere behandling må være < grad 2, med unntak av nedsatt senerefleks (DTR). Enhver karakter av DTR er kvalifisert.
• Forsøkspersonene må ikke ha mer enn én aktiv malignitet ved påmelding
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonen godtar å overholde alle studierelaterte prosedyrer. Alle forsøkspersoner og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil innhentes i henhold til institusjonell standardpraksis.

• Bruk av prevensjon:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er heteroseksuelt aktive må bruke to svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet, da Tazemetostat kan motvirke effekter av hormonelle prevensjonsmidler. Prevensjonsmetoder som kan brukes i denne studien inkluderer: etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon eller plassering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]. De eller partneren deres må også bruke en annen metode, (f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter] med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille. Hvis deres mannlige partner er vasektomisert, trenger de ikke å bruke noen av prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor. Hvilken type prevensjon de bruker må diskuteres med studielegen før studien starter. Studielegen må godkjenne metoden du bruker før de kan gå inn i studiet. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet.
  • Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å donere sæd i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som for øyeblikket tar følgende samtidige medisiner:

  • Anti-kreftmidler: Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
  • CYP3A4-midler: Personer som for tiden får legemidler som er sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A4, er ikke kvalifisert. Sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 er forbudt fra 14 dager før den første dosen av Tazemetostat til slutten av studien. Merk: Deksametason for CNS-svulster eller metastaser, på en stabil dose, er tillatt.
• Pasienter som er akutt syke med en ukontrollert aktiv infeksjon på systemiske anti-infeksjonsmidler er ikke kvalifisert.
• Personer med en tidligere historie med T-celle lymfoblastisk lymfom/T-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS).

• Forsøkspersoner som har noen av følgende underliggende alvorlige hjerteproblemer eller tilstander:

  • Kjent QTc-forlengelse eller dokumentasjon
  • Dokumentert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering.
  • Ustabil angina innen 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk arytmi.
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kan ha høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller ute av stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien
• Heteroseksuelt aktive menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingen, da Tazemetostat kan motvirke effekten av hormonelle prevensjonsmidler. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør gå med på å forbli avholdende eller bruke adekvate prevensjonsmetoder i 6 måneder etter siste dose av Tazemetostat. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å forbli avholdende eller bruke adekvate prevensjonsmetoder, og gå med på å avstå fra å donere sæd, og i 90 dager etter siste dose av Tazemetostat.
• Kvinner som er gravide eller ammer vil ikke delta i denne studien fordi det foreløpig ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale.
• Administrering av en vaksine som inneholder levende virus innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: De fleste influensavaksiner er drepte virus, med unntak av intra-nasal vainer (Flu-Mist) som er et svekket levende virus og derfor forbudt i 30 dager før første dose. Ikke-levende versjoner av covid-19-vaksinen er tillatt.
• Innsatte eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet, eller personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.