他泽美司他治疗恶性周围神经鞘瘤

纳入标准：

• 复发性/难治性和/或转移性恶性周围神经鞘瘤的组织学确认与实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量疾病
• 入组时≥12 岁的患者
• 性能状态：12-15岁：Lansky > 50； 16-17岁：Karnofsky > 50； ≥ 18 岁：东部合作组 (ECOG) 评分 0-2

• 受试者必须已从每位登记医师的所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中充分恢复，并且必须满足以下在登记前先前抗癌定向治疗的最短持续时间。

  • 已知具有骨髓抑制作用的抗癌药物：最后一次给药后 ≥ 28 天。
  • 未知的抗癌药物是否具有骨髓抑制作用：> 最后一次给药后 7 天。
  • 抗体：输注最后一剂抗体后必须超过 21 天，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复到 < 1 级。
  • 全身皮质类固醇：如果与之前的治疗相关 > 14 天必须已经过去，或者以稳定的剂量治疗中枢神经系统疾病。
  • 造血生长因子：最后一次长效生长因子给药后 > 14 天。
  • 白细胞介素、干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：白细胞介素、干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）完成后 > 21 天。
  • 放射治疗 (XRT)/包括质子在内的外照射：局部 XRT 后 > 14 天； > 创伤性脑损伤后 150 天，颅脊髓 XRT 或如果辐射 > 50% 的骨盆； > 42 天，如果有其他大量骨髓放射。
  • 放射性药物治疗：全身给予放射性药物治疗后 > 42 天。
  • 大手术 > 14 天前，有伤口愈合证据且无活动性手术并发症
• 受试者之前不得接触过他泽美司他或其他 EZH2 抑制剂

• 器官功能的适当实验室值，定义为：

  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm3。
  • 血小板计数 > 100,000/mm2（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）。
  • 基线时血红蛋白 > 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注）。
  • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 70 ml/min/1.73 m2，或基于年龄/性别的血清肌酐
  • 总胆红素 < 1.5 ULN 或直接胆红素 < 1 x ULN。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN；如果存在肝转移，则 AST 和 ALT 必须 < 5 x ULN。
  • 血清白蛋白 > 2 g/dL。
  • 凝血 INR < 1.5，而抗凝 INR < 2.5。
• 先前治疗引起的神经系统疾病 (CTCAE v5.0) 必须 < 2 级，但肌腱反射 (DTR) 减弱除外。 任何等级的 DTR 都符合条件。
• 受试者在入组时不得患有超过一种活动性恶性肿瘤
• 获得受试者的书面知情同意书且受试者同意遵守所有与研究相关的程序。 所有受试者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构标准惯例获得同意。

• 避孕措施的使用：

  • 异性恋活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须使用两种高效的避孕方法，以在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内避免怀孕，以最大限度地降低怀孕风险，因为他泽美司他可能会抵消激素避孕药的作用。 在本研究中可以使用的避孕方法包括：确定使用口服、注射或植入的激素避孕或放置宫内节育器 [IUD] 或宫内节育系统 [IUS]。 他们或他们的伴侣还必须使用第二种方法（例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽 [隔膜或宫颈/穹窿帽]。 如果他们的男性伴侣进行了输精管切除术，则他们不需要使用上面列出的任何避孕方法。 在开始研究之前，必须与研究医生讨论他们使用的节育类型。 研究医生必须批准您使用的方法才能进入研究。 在参加研究之前，必须告知有生育能力的女性在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。
  • 具有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中使用医生批准的避孕方法（例如，禁欲、避孕套、输精管结扎术），并且在最后一次研究药物给药后的 90 天内应避免捐献精子。

排除标准：

• 目前正在服用以下伴随药物的受试者：

  • 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂的受试者不符合条件。
  • CYP3A4 药物：目前正在接受 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂药物的受试者不符合条件。 从 Tazemetostat 首次给药前 14 天到研究结束，禁止使用 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂。 注意：允许使用稳定剂量的地塞米松治疗中枢神经系统肿瘤或转移瘤。
• 因全身性抗感染剂无法控制的活动性感染而患急性病的受试者不符合资格。
• 既往有 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤/T 细胞急性淋巴细胞白血病或骨髓增生异常综合征 (MDS) 病史的受试者。

• 具有以下任何潜在主要心脏问题或病症的受试者：

  • 已知的 QTc 延长或记录
  • 记录在案的纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
  • 注册前6个月内发生过心肌梗塞。
  • 注册前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
  • 症状性心律失常。
• 研究者认为可能存在治疗并发症高风险或无法遵守研究安全监测要求的受试者
• 具有生殖潜力的异性恋男性或女性不得参加，除非他们同意在研究治疗期间使用两种高效避孕方法，因为 Tazemetostat 可能会抵消激素避孕药的作用。 有生育能力的女性受试者应同意在最后一剂他泽美司他后 6 个月内保持禁欲或使用适当的避孕方法。 男性受试者应同意保持禁欲或使用适当的避孕方法，并同意不捐献精子，并在最后一次服用他泽美司他后 90 天内停止。
• 怀孕或哺乳期的女性将不会参加这项研究，因为目前没有关于人类胎儿或致畸毒性的信息。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种含有活病毒的疫苗。 注意：大多数流感疫苗都是灭活病毒，但鼻腔疫苗 (Flu-Mist) 除外，它是一种减毒的活病毒，因此在首次接种前 30 天内禁止接种。 允许使用非活性版本的 COVID-19 疫苗。
• 非自愿监禁的囚犯或受试者，或因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的受试者。