Tazemetostaatti pahanlaatuisissa ääreishermosolukasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen vahvistus toistuvasta/refraktaarisesta ja/tai metastaattisesta pahanlaatuisesta ääreishermon tuppikasvaimesta ja vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) mitattavissa olevasta sairaudesta
• Potilaat ≥ 12-vuotiaat ilmoittautumishetkellä
• Suorituskyky: 12-15 vuotta vanha: Lansky > 50; 16-17 vuotta vanha: Karnofsky > 50; ≥ 18 vuotta vanha: Eastern Cooperative Group (ECOG) pisteet 0-2

• Potilaiden on oltava riittävästi toipuneet kaikkien aikaisempien syövänvastaisten lääkkeiden akuuteista toksisista vaikutuksista tutkimukseen osallistuvaa lääkäriä kohden, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta ennen osallistumista.

  • Syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia: ≥ 28 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia: > 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
  • Vasta-aineet: > 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen < 1.
  • Systeemiset kortikosteroidit: jos ne liittyvät aikaisempaan hoitoon > 14 päivää on kulunut, tai vakaa annos keskushermoston sairauden hoitoon.
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: > 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän viimeisen annoksen jälkeen.
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): > 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen.
  • Sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: > 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; > 150 päivää traumaattisen aivovaurion, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen tai lantion sädehoidon jälkeen; > 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen säteilyä.
  • Radiofarmaseuttinen hoito: > 42 päivää systeemisesti annetun radiofarmaseuttisen hoidon jälkeen.
  • Suuri leikkaus > 14 päivää ennen, näyttöä haavan paranemisesta eikä aktiivisia kirurgisia komplikaatioita
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin altistuneet tazemetostaatille tai muille EZH2:n estäjille

• Elinten toiminnan riittävät laboratorioarvot, jotka määritellään seuraavasti:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3.
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm2 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirrot olematta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl lähtötilanteessa (voi saada punasolujen siirtoja).
  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN tai suora bilirubiini < 1 x ULN.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; jos maksametastaaseja on, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava < 5 x ULN.
  • Seerumin albumiini > 2 g/dl.
  • Koagulaatio INR < 1,5, kun taas antikoagulaatio INR < 2,5.
• Aiemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (CTCAE v5.0) on oltava < asteen 2, lukuun ottamatta heikentynyttä jännerefleksiä (DTR). Mikä tahansa DTR-luokka on kelvollinen.
• Tutkittavilla ei saa olla useampia kuin yksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ilmoittautumisajankohtana
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä. Kaikkien tutkittavien ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisen käytännön mukaisesti.

• Ehkäisyvälineiden käyttö:

  • Heteroseksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi, koska tazemetostaatti saattaa estää raskauden riskin. hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden vaikutuksia. Ehkäisymenetelmiä, joita voidaan käyttää tässä tutkimuksessa, ovat: vakiintunut oraalisen, injektoidun tai implantoidun hormonaalisen ehkäisyn käyttö tai kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai kohdunsisäisen järjestelmän [IUS] sijoittaminen. Heidän tai heidän kumppaninsa on käytettävä myös toista menetelmää (esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai okklusiivista korkkia [kalvon tai kohdunkaulan/holvin korkkia] siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla. Jos heidän mieskumppaninsa on vasektomoitu, heidän ei tarvitse käyttää mitään yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä. Heidän käyttämänsä ehkäisyn tyypistä on keskusteltava tutkimuslääkärin kanssa ennen tutkimuksen aloittamista. Tutkimuslääkärin on hyväksyttävä käyttämäsi menetelmä ennen kuin hän voi osallistua tutkimukseen. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä.
  • Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. pidättäytyminen, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää siittiöiden luovuttamista 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä seuraavia samanaikaisia ​​lääkkeitä:

  • Syövän vastaiset aineet: Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia.
  • CYP3A4-aineet: Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, eivät ole kelvollisia. Vahvat CYP3A4:n indusoijat tai estäjät ovat kiellettyjä 14 vuorokautta ennen ensimmäistä Tazemetostat-annosta tutkimuksen loppuun asti. Huomautus: Deksametasoni on sallittu keskushermoston kasvaimiin tai etäpesäkkeisiin vakaana annoksena.
• Potilaat, jotka ovat akuutisti sairaita kontrolloimattomasta aktiivisesta infektiosta systeemisillä anti-infektiivisillä aineilla, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut T-solulymfoblastinen lymfooma/T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tärkeistä sydänongelmista tai -tiloista:

  • Tunnettu QTc-ajan pidentyminen tai dokumentaatio
  • Dokumentoitu New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Oireinen rytmihäiriö.
• Koehenkilöt, joilla voi tutkijan mielestä olla suuri riski saada hoidon komplikaatioita tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
• Heteroseksuaalisesti aktiiviset urokset tai naiset, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan, koska tazemetostaatti saattaa estää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee suostua pysymään raittiudessa tai käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan viimeisen tazemetostaatin annoksen jälkeen. Miesten tulee suostua pysymään pidättyväisyydestä tai käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä sekä pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ja 90 päivän ajan viimeisen Tazemetostat-annoksen jälkeen.
• Naisia, jotka ovat raskaana tai imettävät, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiö- tai teratogeenisista toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen.
• Elävää virusta sisältävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Useimmat influenssarokotteet ovat tapettuja viruksia, lukuun ottamatta intranasaalista viruksia (Flu-Mist), joka on heikennetty elävä virus ja siksi kielletty 30 päivää ennen ensimmäistä annosta. COVID-19-rokotteen ei-elävät versiot ovat sallittuja.
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu tahattomasti, tai tutkittavat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.