Tazemetostat vid maligna tumörer i perifer nervslida

Inklusionskriterier:

• En histologisk bekräftelse av återkommande/refraktär och/eller metastaserande malign perifer nervmanteltumör med responsevalueringskriterier i fasta tumörer (RECIST) mätbar sjukdom
• Patienter ≥ 12 år vid tidpunkten för inskrivningen
• Prestationsstatus: 12-15 år gammal: Lansky > 50; 16-17 år: Karnofsky > 50; ≥ 18 år gammal: Eastern Cooperative Group (ECOG) poäng 0-2

• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig på ett adekvat sätt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi per inskriven läkare och måste uppfylla följande minsta varaktighet från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivningen.

  • Anticancermedel kända för att vara myelosuppressiva: ≥ 28 dagar efter den sista dosen av medlet.
  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva: > 7 dagar efter den sista dosen av medlet.
  • Antikroppar: > 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad < 1.
  • Systemiska kortikosteroider: om relaterade till tidigare behandling måste > 14 dagar ha förflutit, eller i stabil dos för behandling av CNS-sjukdom.
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: > 14 dagar efter sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor.
  • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): > 21 dagar efter fullbordandet av interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer).
  • Strålbehandling (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: > 14 dagar efter lokal XRT; > 150 dagar efter traumatisk hjärnskada, kraniospinal XRT eller om strålning till > 50 % av bäckenet; > 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning.
  • Radiofarmaceutisk behandling: > 42 dagar efter systemiskt administrerad radiofarmaceutisk behandling.
  • Större operation > 14 dagar innan, med tecken på sårläkning och inga aktiva kirurgiska komplikationer
• Försökspersoner får inte tidigare ha exponering för Tazemetostat eller andra hämmare av EZH2

• Tillräckliga laboratorievärden för organfunktion, definierade som:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm3.
  • Trombocytantal > 100 000/mm2 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning).
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL vid baslinjen (kan få RBC-transfusioner).
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, eller serumkreatinin baserat på ålder/kön
  • Totalt bilirubin < 1,5 ULN eller direkt bilirubin < 1 x ULN.
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN; om levermetastaser förekommer måste ASAT och ALAT vara < 5 x ULN.
  • Serumalbumin > 2 g/dL.
  • Koagulations-INR < 1,5, medan på anti-koagulations-INR < 2,5.
• Störningar i nervsystemet (CTCAE v5.0) till följd av tidigare behandling måste vara < grad 2, med undantag för minskad senreflex (DTR). Alla betyg av DTR är kvalificerade.
• Försökspersoner får inte ha mer än en aktiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen och försökspersonen samtycker till att följa alla studierelaterade procedurer. Alla försökspersoner och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionell standardpraxis.

• Användning av preventivmedel:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är heterosexuellt aktiva måste använda två mycket effektiva preventivmetoder för att undvika graviditet under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet eftersom Tazemetostat kan motverka effekter av hormonella preventivmedel. Preventivmedelsmetoder som kan användas under denna studie inkluderar: etablerad användning av oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel eller placering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]. De eller deras partner måste också använda en andra metod, (t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvlock] med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium. Om deras manliga partner är vasektomerad, behöver de inte använda någon av preventivmetoderna som anges ovan. Vilken typ av preventivmedel de använder måste diskuteras med studieläkaren innan studien påbörjas. Studieläkaren måste godkänna den metod du använder innan de kan komma in i studien. Innan studieregistrering påbörjas måste fertila kvinnor informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet.
  • Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkares godkända preventivmedel (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att donera spermier i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som för närvarande tar följande samtidiga mediciner:

  • Anticancermedel: Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.
  • CYP3A4-medel: Försökspersoner som för närvarande får läkemedel som är starka inducerare eller starka hämmare av CYP3A4 är inte berättigade. Starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 är förbjudna från 14 dagar före den första dosen av Tazemetostat till slutet av studien. Obs: Dexametason för CNS-tumörer eller metastaser, på en stabil dos, är tillåtet.
• Försökspersoner som är akut sjuka med en okontrollerad aktiv infektion på systemiska anti-infektionsmedel är inte behöriga.
• Försökspersoner med tidigare anamnes på T-cellslymfoblastlymfom/akut lymfoblastisk leukemi av T-celler eller myelodysplastiskt syndrom (MDS).

• Försökspersoner som har något av följande underliggande allvarliga hjärtproblem eller tillstånd:

  • Känd QTc-förlängning eller dokumentation
  • Dokumenterad New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt.
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering.
  • Instabil angina inom 6 månader före registrering.
  • Symtomatisk arytmi.
• Försökspersoner som enligt utredaren kan ha hög risk för behandlingskomplikationer eller oförmögna att följa studiens säkerhetsövervakningskrav
• Heterosexuellt aktiva män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingens varaktighet, eftersom Tazemetostat kan motverka effekterna av hormonella preventivmedel. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att förbli abstinenta eller använda adekvata preventivmetoder i 6 månader efter den sista dosen av Tazemetostat. Manliga försökspersoner bör gå med på att förbli abstinenta eller använda adekvata preventivmetoder, och samtycka till att avstå från att donera spermier, och i 90 dagar efter den sista dosen av Tazemetostat.
• Kvinnor som är gravida eller ammar kommer inte att delta i denna studie eftersom det för närvarande inte finns någon tillgänglig information om humana foster- eller teratogena toxiciteter. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala.
• Administrering av ett vaccin som innehåller levande virus inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Obs: De flesta influensavacciner är dödade virus, med undantag för den intranasala vainer (Flu-Mist) som är ett försvagat levande virus och därför förbjudet i 30 dagar före första dosen. Icke-levande versioner av covid-19-vaccinet är tillåtna.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade, eller försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.