Tazemetostat em Tumores Malignos da Bainha do Nervo Periférico

Critério de inclusão:

• Uma confirmação histológica de tumor maligno recorrente/refratário e/ou metastático da bainha do nervo periférico com doença mensurável Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Pacientes ≥ 12 anos de idade no momento da inscrição
• Status de desempenho: 12-15 anos: Lansky > 50; 16-17 anos: Karnofsky > 50; ≥ 18 anos: pontuação 0-2 do Eastern Cooperative Group (ECOG)

• Os indivíduos devem ter se recuperado adequadamente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores de acordo com o médico inscrito e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição.

  • Agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores: ≥ 28 dias após a última dose do agente.
  • Agentes anticâncer não conhecidos por serem mielossupressores: > 7 dias após a última dose do agente.
  • Anticorpos: > 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia de anticorpo anterior deve ser recuperada para Grau < 1.
  • Corticosteroides sistêmicos: se relacionados a terapia prévia devem ter decorrido > 14 dias, ou em dose estável para tratamento de doença do SNC.
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: > 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada.
  • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): > 21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos).
  • Radioterapia (XRT)/Irradiação de Feixe Externo incluindo Prótons: > 14 dias após XRT local; > 150 dias após traumatismo cranioencefálico, XRT cranioespinal ou se irradiação > 50% da pelve; > 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea.
  • Terapia radiofarmacêutica: > 42 dias após terapia radiofarmacêutica administrada sistemicamente.
  • Cirurgia de grande porte > 14 dias antes, com evidência de cicatrização da ferida e sem complicações cirúrgicas ativas
• Os indivíduos não devem ter tido exposição anterior ao Tazemetostat ou outro(s) inibidor(es) de EZH2

• Valores laboratoriais adequados da função do órgão, definidos como:

  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3.
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm2 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL no início do estudo (pode receber transfusões de hemácias).
  • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 70 ml/min/1,73 m2, ou creatinina sérica com base na idade/sexo
  • Bilirrubina total < 1,5 LSN ou bilirrubina direta < 1 x LSN.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN; se houver metástases hepáticas, então AST e ALT devem ser < 5 x LSN.
  • Albumina sérica > 2 g/dL.
  • Coagulação INR < 1,5, enquanto na anticoagulação INR < 2,5.
• Distúrbios do sistema nervoso (CTCAE v5.0) resultantes de terapia anterior devem ser < Grau 2, com exceção da diminuição do reflexo do tendão (DTR). Qualquer grau de DTR é elegível.
• Os indivíduos não devem ter mais de uma malignidade ativa no momento da inscrição
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e o sujeito concorda em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo. Todos os sujeitos e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com a prática padrão institucional.

• Uso de anticoncepcional:

  • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são heterossexualmente ativas devem usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez, pois o tazemetostat pode neutralizar o efeito efeitos dos anticoncepcionais hormonais. Os métodos de controle de natalidade que podem ser usados ​​neste estudo incluem: uso estabelecido de controle de natalidade hormonal oral, injetado ou implantado ou colocação de um dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino [SIU]. Eles ou seus parceiros também devem usar um segundo método (p. Se o parceiro masculino for vasectomizado, eles não precisam usar nenhum dos métodos de controle de natalidade listados acima. O tipo de controle de natalidade que eles usam deve ser discutido com o médico do estudo antes de iniciar o estudo. O médico do estudo deve aprovar o método que você usa antes que eles possam entrar no estudo. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.
  • Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar doar esperma por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que estão atualmente tomando os seguintes medicamentos concomitantes:

  • Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis.
  • Agentes CYP3A4: Indivíduos que estão atualmente recebendo medicamentos que são indutores fortes ou inibidores fortes de CYP3A4 não são elegíveis. Indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 são proibidos 14 dias antes da primeira dose de Tazemetostat até o final do estudo. Nota: A dexametasona para tumores ou metástases do SNC, em dose estável, é permitida.
• Indivíduos que estão gravemente doentes com uma infecção ativa descontrolada com agentes anti-infecciosos sistêmicos não são elegíveis.
• Indivíduos com história prévia de linfoma linfoblástico de células T/leucemia linfoblástica aguda de células T ou síndrome mielodisplásica (SMD).

• Indivíduos que tenham qualquer um dos seguintes problemas ou condições cardíacas subjacentes:

  • Prolongamento QTc conhecido ou documentação
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV documentada pela New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro.
  • Angina instável nos 6 meses anteriores ao registro.
  • Arritmia sintomática.
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem ser de alto risco para complicações do tratamento ou incapazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• Homens ou mulheres heterossexualmente ativos com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo, pois o Tazemetostat pode neutralizar os efeitos dos contraceptivos hormonais. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos adequados por 6 meses após a última dose de Tazemetostate. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos adequados e concordar em não doar esperma por 90 dias após a última dose de Tazemetostat.
• As mulheres que estão grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo porque atualmente não há informações disponíveis sobre fetos humanos ou toxicidades teratogênicas. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas.
• Administração de uma vacina contendo vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: A maioria das vacinas contra a gripe são de vírus mortos, com exceção da vacina intranasal (Flu-Mist) que é um vírus vivo atenuado e, portanto, proibida por 30 dias antes da primeira dose. Versões não vivas da vacina COVID-19 são permitidas.
• Prisioneiros ou sujeitos encarcerados involuntariamente, ou sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.