Tazemetostat bij kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren

Inclusiecriteria:

• Een histologische bevestiging van recidiverende/refractaire en/of metastatische kwaadaardige perifere zenuwschedetumor met meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Patiënten ≥ 12 jaar oud op het moment van inschrijving
• Prestatiestatus: 12-15 jaar oud: Lansky > 50; 16-17 jaar: Karnofsky > 50; ≥ 18 jaar: Eastern Cooperative Group (ECOG) score 0-2

• Proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën per inschrijvende arts en moeten voldoen aan de volgende minimumduur van eerdere antikankergerichte therapie voorafgaand aan inschrijving.

  • Middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn: ≥ 28 dagen na de laatste dosis van het middel.
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn: > 7 dagen na de laatste dosis van het middel.
  • Antilichamen: er moeten meer dan 21 dagen zijn verstreken sinds de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad < 1.
  • Systemische corticosteroïden: indien gerelateerd aan eerdere therapie > 14 dagen moeten zijn verstreken, of op stabiele dosis voor behandeling van CZS-ziekte.
  • Hematopoëtische groeifactoren: > 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor.
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): > 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren).
  • Bestralingstherapie (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: > 14 dagen na lokale XRT; > 150 dagen na traumatisch hersenletsel, craniospinale XRT of bij bestraling tot > 50% van het bekken; > 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling.
  • Radiofarmaceutische therapie: > 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie.
  • Grote operatie > 14 dagen ervoor, met bewijs van wondgenezing en geen actieve chirurgische complicaties
• Proefpersonen mogen niet eerder zijn blootgesteld aan Tazemetostat of andere remmer(s) van EZH2

• Adequate laboratoriumwaarden van orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3.
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm2 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl bij baseline (kan RBC-transfusies krijgen).
  • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, of serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht
  • Totaal bilirubine < 1,5 ULN of direct bilirubine < 1 x ULN.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten ASAT en ALAT < 5 x ULN zijn.
  • Serumalbumine > 2 g/dL.
  • Stolling INR < 1,5, terwijl op antistolling INR < 2,5.
• Zenuwstelselaandoeningen (CTCAE v5.0) als gevolg van eerdere therapie moeten <Graad 2 zijn, met uitzondering van verminderde peesreflex (DTR). Elke graad van DTR komt in aanmerking.
• Proefpersonen mogen op het moment van inschrijving niet meer dan één actieve maligniteit hebben
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de proefpersoon stemt ermee in zich te houden aan alle studiegerelateerde procedures. Alle proefpersonen en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele standaardpraktijk.

• Gebruik van anticonceptie:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die heteroseksueel actief zijn, moeten twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren, aangezien Tazemetostat de kans op zwangerschap kan tegengaan. effecten van hormonale anticonceptiva. Methoden voor anticonceptie die tijdens dit onderzoek kunnen worden gebruikt, zijn onder meer: ​​vastgesteld gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie of plaatsing van een intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien systeem [IUS]. Zij of hun partner moeten ook een tweede methode gebruiken (bijv. condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusiekapje [diafragma of cervix-/gewelfkapje] met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil. Als hun mannelijke partner is gesteriliseerd, hoeven ze geen van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden te gebruiken. Het type anticonceptie dat zij gebruiken, moet met de onderzoeksarts worden besproken voordat met het onderzoek wordt begonnen. De onderzoeksarts moet de methode die u gebruikt goedkeuren voordat zij aan het onderzoek kunnen deelnemen. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap.
  • Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en dienen gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die momenteel de volgende gelijktijdige medicatie gebruiken:

  • Middelen tegen kanker: proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking.
  • CYP3A4-agentia: proefpersonen die momenteel geneesmiddelen krijgen die sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn verboden vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tazemetostat tot het einde van het onderzoek. Let op: Dexamethason voor CZS-tumoren of metastasen, op een stabiele dosis, is toegestaan.
• Onderwerpen die acuut ziek zijn met een ongecontroleerde actieve infectie op systemische anti-infectiemiddelen komen niet in aanmerking.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van T-cel lymfoblastisch lymfoom/T-cel acute lymfoblastische leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS).

• Proefpersonen die een van de volgende onderliggende belangrijke cardiale problemen of aandoeningen hebben:

  • Bekende QTc-verlenging of documentatie
  • Gedocumenteerd New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen.
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving.
  • Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Symptomatische aritmie.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk een hoog risico lopen op behandelingscomplicaties of niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
• Heteroseksueel actieve mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze zijn overeengekomen om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling, aangezien Tazemetostat de effecten van hormonale anticonceptiva zou kunnen tegengaan. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, dienen ermee in te stemmen om gedurende 6 maanden na de laatste dosis Tazemetostat onthouding te blijven of geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen zich te onthouden of adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, en af ​​te zien van het doneren van sperma, en gedurende 90 dagen na de laatste dosis Tazemetostat.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan deze studie omdat er momenteel geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn.
• Toediening van een vaccin dat levend virus bevat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: de meeste griepvaccins zijn gedode virussen, met uitzondering van de intranasale vainer (Flu-Mist), een verzwakt levend virus en daarom verboden gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Niet-levende versies van het COVID-19-vaccin zijn toegestaan.
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten, of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.