Tazemetosztát rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Recidiváló/refrakter és/vagy áttétes rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat szövettani igazolása a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST) mérhető betegséggel
• Betegek ≥ 12 éves koruk a felvétel időpontjában
• Teljesítmény állapota: 12-15 éves: Lansky > 50; 16-17 évesek: Karnofsky > 50; ≥ 18 éves kor: Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) pontszáma 0-2

• Az alanyoknak megfelelően felépülniük kell az összes korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk az alábbi minimális időtartamot a korábbi rákellenes kezelés során.

  • Ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek: ≥ 28 nappal a szer utolsó adagja után.
  • Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek: > 7 nappal a szer utolsó adagja után.
  • Antitestek: > 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitásnak 1-nél kisebb fokozatra kell helyreállnia.
  • Szisztémás kortikoszteroidok: ha korábbi kezeléshez kapcsolódik, több mint 14 napnak kell eltelnie, vagy a központi idegrendszeri betegség kezelésére állandó dózisban.
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: > 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja után.
  • Interleukinok, interferonok és citokinek (a hematopoietikus növekedési faktorok kivételével): > 21 nappal az interleukinok, interferonok vagy citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével) befejezése után.
  • Sugárterápia (XRT)/Külső sugaras besugárzás, beleértve a protonokat: > 14 nappal a helyi XRT után; > 150 nappal traumás agysérülés, craniospinalis XRT vagy a medence > 50%-ának besugárzása után; > 42 nap egyéb jelentős csontvelő-sugárzás esetén.
  • Radiofarmakon terápia: > 42 nappal a szisztémásan alkalmazott radiofarmakon terápia után.
  • Nagyobb mûtét több mint 14 nappal korábban, sebgyógyulás bizonyítékával és aktív sebészeti szövõdmények nélkül
• Az alanyok nem részesülhettek korábban tazemetosztáttal vagy más EZH2-gátló(k)kal

• A szervek működésének megfelelő laboratóriumi értékei, amelyek meghatározása a következő:

  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3.
  • Thrombocytaszám > 100 000/mm2 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót).
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl a kiinduláskor (vvt transzfúziót kaphat).
  • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR > 70 ml/perc/1,73 m2, vagy szérum kreatinin kor/nem alapján
  • Összes bilirubin < 1,5 ULN vagy direkt bilirubin < 1 x ULN.
  • aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN; ha májmetasztázisok jelennek meg, akkor az AST és az ALT értékének a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbnek kell lennie.
  • Szérum albumin > 2 g/dl.
  • Alvadási INR < 1,5, míg antikoaguláció esetén INR < 2,5.
• A korábbi terápiából eredő idegrendszeri rendellenességeknek (CTCAE v5.0) < 2. fokozatúnak kell lenniük, kivéve a csökkent ínreflexet (DTR). A DTR bármely fokozata támogatható.
• Az alanyoknak legfeljebb egy aktív rosszindulatú daganata lehet a beiratkozás időpontjában
• Az alanytól kapott írásos beleegyezés, és az alany vállalja, hogy betartja a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárást. Minden alanynak és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben a szokásos intézményi gyakorlat szerint kell megszerezni.

• Fogamzásgátlás alkalmazása:

  • A heteroszexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WOCBP) két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében, mivel a tazemetosztát ellensúlyozhatja a terhességet. a hormonális fogamzásgátlók hatásai. A vizsgálat során alkalmazható születésszabályozási módszerek a következők: orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás bevett alkalmazása, vagy méhen belüli eszköz [IUD] vagy méhen belüli rendszer [IUS] elhelyezése. Nekik vagy partnerüknek egy másik módszert is alkalmazniuk kell (pl. óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal [rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka] spermicid habbal/gél/film/krém/kúp). Ha férfi partnerük vazektomizálva van, nem kell alkalmaznia a fent felsorolt ​​fogamzásgátló módszereket. A vizsgálat megkezdése előtt meg kell beszélni a vizsgálatot végző orvossal, hogy milyen típusú fogamzásgátlót használnak. A vizsgálatot végző orvosnak jóvá kell hagynia az Ön által használt módszert, mielőtt beléphet a vizsgálatba. A vizsgálatba való felvétel előtt a fogamzóképes nőket tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről.
  • A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, óvszer, vazektómia) használatába a vizsgálat során, és kerülniük kell a spermiumok adományozását a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik jelenleg a következő gyógyszereket szedik egyidejűleg:

  • Rákellenes szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak.
  • CYP3A4 szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek erős CYP3A4 induktorok vagy erős inhibitorok, nem jogosultak erre. A CYP3A4 erős induktorai vagy inhibitorai tilosak a Tazemetostat első adagja előtt 14 nappal a vizsgálat végéig. Megjegyzés: A dexametazon központi idegrendszeri daganatok vagy metasztázisok esetén megengedett, stabil dózisban.
• Azok az alanyok, akik szisztémás fertőzésellenes szerekkel kezelt, nem kontrollált aktív fertőzésben akut betegek, nem jogosultak.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében T-sejtes limfoblasztos limfóma/T-sejtes akut limfoblasztos leukémia vagy mielodiszpláziás szindróma (MDS) szerepel.

• Azok az alanyok, akiknél az alábbi súlyos szívproblémák vagy állapotok valamelyike ​​áll fenn:

  • Ismert QTc-megnyúlás vagy dokumentáció
  • Dokumentált New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.
  • Szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • Instabil angina a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • Tüneti aritmia.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint magas lehet a kezelési szövődmények kockázata, vagy akik nem képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek
• Heteroszexuálisan aktív hímek vagy szaporodóképes nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt, mivel a tazemetosztát ellensúlyozhatja a hormonális fogamzásgátlók hatásait. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak a Tazemetostat utolsó adagját követő 6 hónapig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától, és a Tazemetostat utolsó adagját követő 90 napig.
• Terhes vagy szoptató nőstények nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, mivel jelenleg nem áll rendelkezésre információ az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni.
• Élő vírust tartalmazó vakcina beadása a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A legtöbb influenza elleni védőoltás elölt vírus, kivéve az intranazális vírust (Flu-Mist), amely egy legyengített élő vírus, ezért tilos az első adag beadása előtt 30 napig. A COVID-19 vakcina nem élő változatai engedélyezettek.
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket önkéntelenül bebörtönöznek, vagy olyan alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai betegség kezelése miatt kötelezően fogva tartják.