Tazemetostat u maligních nádorů pochvy periferního nervu

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení recidivujícího/refrakterního a/nebo metastatického maligního nádoru pochvy periferního nervu s měřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti ve věku ≥ 12 let v době zařazení
• Výkonnostní stav: 12-15 let: Lansky > 50; 16-17 let: Karnofsky > 50; ≥ 18 let: skóre východní družstevní skupiny (ECOG) 0-2

• Subjekty se musí adekvátně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie podle zařazujícího lékaře a musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protirakovinné řízené terapie před zařazením.

  • Protinádorová léčiva známá jako myelosupresivní: ≥ 28 dní po poslední dávce léčiva.
  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní: > 7 dní po poslední dávce látky.
  • Protilátky: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout > 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň < 1.
  • Systémové kortikosteroidy: pokud souvisejí s předchozí terapií, musí uplynout > 14 dní nebo na stabilní dávce pro léčbu onemocnění CNS.
  • Hematopoetické růstové faktory: > 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru.
  • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): > 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jinými než hematopoetické růstové faktory).
  • Radiační terapie (XRT)/Ozáření zevním paprskem včetně protonů: > 14 dní po lokální XRT; > 150 dnů po traumatickém poranění mozku, kraniospinální XRT nebo při ozáření > 50 % pánve; > 42 dnů v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně.
  • Radiofarmaka: > 42 dní po systémově podané radiofarmaceutické terapii.
  • Velká operace > 14 dní před, s důkazem hojení ran a bez aktivních chirurgických komplikací
• Subjekty nesměly být předtím vystaveny tazemetostatu nebo jinému inhibitoru (inhibitorům) EZH2

• Přiměřené laboratorní hodnoty funkce orgánů, definované jako:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3.
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm2 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek).
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví
  • Celkový bilirubin < 1,5 ULN nebo přímý bilirubin < 1 x ULN.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN; jsou-li přítomny jaterní metastázy, pak AST a ALT musí být < 5 x ULN.
  • Sérový albumin > 2 g/dl.
  • INR koagulace < 1,5, zatímco na antikoagulaci INR < 2,5.
• Poruchy nervového systému (CTCAE v5.0) vyplývající z předchozí terapie musí být < 2. stupně, s výjimkou sníženého šlachového reflexu (DTR). Jakýkoli stupeň DTR je způsobilý.
• Subjekty nesmí mít v době zápisu více než jednu aktivní malignitu
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a subjekt souhlasí s dodržováním všech postupů souvisejících se studií. Všechny subjekty a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. Souhlas, je-li to vhodné, bude získán v souladu s institucionální standardní praxí.

• Užívání antikoncepce:

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou heterosexuálně aktivní, musí používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění, protože tazemetostat může působit proti otěhotnění. účinky hormonální antikoncepce. Metody antikoncepce, které lze v této studii použít, zahrnují: zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska [IUD] nebo nitroděložního systému [IUS]. Oni nebo jejich partner musí také použít druhou metodu (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou [bránice nebo cervikální čepičky] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem. Pokud je jejich mužský partner vazektomizován, nemusí používat žádnou z výše uvedených antikoncepčních metod. Typ antikoncepce, kterou používají, musí před zahájením studie projednat s lékařem studie. Před vstupem do studie musí lékař studie schválit metodu, kterou používáte. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vazektomie) a měli by se vyhýbat darování spermatu po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří v současné době užívají následující souběžné léky:

  • Protirakovinná činidla: Subjekty, které v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilé.
  • Látky CYP3A4: Subjekty, které v současné době dostávají léky, které jsou silnými induktory nebo silnými inhibitory CYP3A4, nejsou způsobilé. Silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 jsou zakázány od 14 dnů před první dávkou tazemetostatu do konce studie. Poznámka: Dexamethason pro nádory nebo metastázy CNS ve stabilní dávce je povolen.
• Subjekty, které jsou akutně nemocné s nekontrolovanou aktivní infekcí na systémových antiinfekčních látkách, nejsou způsobilé.
• Subjekty s předchozí anamnézou T-buněčného lymfoblastického lymfomu/T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie nebo myelodysplastického syndromu (MDS).

• Subjekty, které mají některý z následujících hlavních srdečních problémů nebo stavů:

  • Známé prodloužení QTc nebo dokumentace
  • Zdokumentované městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců před registrací.
  • Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před registrací.
  • Symptomatická arytmie.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mohou mít vysoké riziko komplikací léčby nebo nemohou splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Heterosexuálně aktivní muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním dvou vysoce účinných antikoncepčních metod po dobu trvání studijní léčby, protože Tazemetostat může působit proti účinkům hormonální antikoncepce. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že zůstanou abstinují nebo budou používat adekvátní antikoncepční metody po dobu 6 měsíců po poslední dávce tazemetostatu. Muži by měli souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat adekvátní antikoncepční metody, a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu, a to po dobu 90 dnů po poslední dávce Tazemetostatu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou do této studie zařazeny, protože v současné době nejsou k dispozici žádné informace týkající se fetální nebo teratogenní toxicity u člověka. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci.
• Podání vakcíny obsahující živý virus během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Většina vakcín proti chřipce jsou usmrcené viry, s výjimkou intranasal vainer (Flu-Mist), což je oslabený živý virus, a proto je 30 dní před první dávkou zakázán. Jsou povoleny neživé verze vakcíny COVID-19.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny, nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické nemoci.