Таземетостат при злокачественных опухолях оболочек периферических нервов

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение рецидивирующей/рефрактерной и/или метастатической злокачественной опухоли оболочки периферического нерва с измеримым заболеванием по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Пациенты ≥ 12 лет на момент регистрации
• Статус производительности: 12-15 лет: Лански > 50; 16-17 лет: Карновский > 50; ≥ 18 лет: Восточная кооперативная группа (ECOG) оценка 0-2

• Субъекты должны адекватно оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии в расчете на лечащего врача и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование.

  • Известно, что противораковые средства обладают миелосупрессивным действием: ≥ 28 дней после последней дозы препарата.
  • Противораковые препараты, не обладающие миелосупрессивным действием: > 7 дней после последней дозы препарата.
  • Антитела: с момента введения последней дозы антител должно пройти > 21 дня, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени < 1.
  • Системные кортикостероиды: если они связаны с предшествующей терапией, должно пройти > 14 дней, или в стабильной дозе для лечения заболеваний ЦНС.
  • Гемопоэтические факторы роста: > 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): > 21 дня после завершения интерлейкинов, интерферона или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста).
  • Лучевая терапия (XRT)/Внешнее лучевое облучение, включая протоны: > 14 дней после локальной XRT; > 150 дней после черепно-мозговой травмы, краниоспинальной рентгенографии или при облучении > 50% таза; > 42 дней при другом значительном облучении костного мозга.
  • Радиофармацевтическая терапия: > 42 дней после системного применения радиофармацевтической терапии.
  • Обширное хирургическое вмешательство > 14 дней назад, с признаками заживления раны и отсутствием активных хирургических осложнений
• Субъекты не должны ранее подвергаться воздействию таземетостата или другого ингибитора (ингибиторов) EZH2.

• Адекватные лабораторные показатели функции органов, определяемые как:

  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3.
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм2 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование).
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл на исходном уровне (можно получить переливание эритроцитов).
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 m2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола
  • Общий билирубин < 1,5 ВГН или прямой билирубин < 1 x ВГН.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x ВГН; если присутствуют метастазы в печени, то АСТ и АЛТ должны быть < 5 х ВГН.
  • Сывороточный альбумин > 2 г/дл.
  • Коагуляционное МНО < 1,5, а антикоагулянтное МНО < 2,5.
• Нарушения нервной системы (CTCAE v5.0), возникшие в результате предшествующей терапии, должны быть < степени 2, за исключением снижения сухожильного рефлекса (DTR). Любой уровень DTR имеет право.
• Субъекты не должны иметь более одного активного злокачественного новообразования на момент регистрации.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и субъект соглашается соблюдать все процедуры, связанные с исследованием. Все субъекты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии со стандартной практикой учреждения.

• Использование контрацепции:

  • Женщины детородного возраста (WOCBP), которые ведут активную гетеросексуальную жизнь, должны использовать два высокоэффективных метода контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности, поскольку Таземетостат может противодействовать действие гормональных контрацептивов. Методы контроля над рождаемостью, которые можно использовать в этом исследовании, включают: установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных противозачаточных средств или размещение внутриматочной спирали [ВМС] или внутриматочной системы [ВМС]. Они или их партнеры также должны использовать второй метод (например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок [диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок] со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием. Если их партнеру-мужчине сделана вазэктомия, им не нужно использовать какой-либо из методов контроля над рождаемостью, перечисленных выше. Тип используемого противозачаточного средства необходимо обсудить с врачом-исследователем до начала исследования. Врач-исследователь должен одобрить метод, который вы используете, прежде чем он сможет принять участие в исследовании. Перед включением в исследование женщин детородного возраста необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности.
  • Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать донорства спермы в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые в настоящее время принимают следующие сопутствующие лекарства:

  • Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Агенты CYP3A4: Субъекты, которые в настоящее время получают препараты, являющиеся сильными индукторами или сильными ингибиторами CYP3A4, не подходят. Сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4 запрещены за 14 дней до первой дозы Таземетостата до конца исследования. Примечание. Разрешен прием дексаметазона при опухолях ЦНС или метастазах в стабильной дозе.
• Субъекты, которые остро больны с неконтролируемой активной инфекцией на системных противоинфекционных агентах, не подходят.
• Субъекты с предшествующей историей Т-клеточной лимфобластной лимфомы/Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома (МДС).

• Субъекты, у которых есть какие-либо из следующих серьезных сердечных проблем или состояний:

  • Известное удлинение QTc или документация
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV, подтвержденная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA).
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до постановки на учет.
  • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до постановки на учет.
  • Симптоматическая аритмия.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут иметь высокий риск осложнений лечения или не могут соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Гетеросексуально активные мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование двух высокоэффективных методов контрацепции в течение всего периода лечения, поскольку Таземетостат может нейтрализовать действие гормональных контрацептивов. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться воздерживаться или использовать адекватные методы контрацепции в течение 6 месяцев после последней дозы Таземетостата. Субъекты мужского пола должны согласиться оставаться воздержанными или использовать адекватные методы контрацепции, а также согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после последней дозы Таземетостата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, не будут включены в это исследование, поскольку в настоящее время нет доступной информации о токсичности для плода человека или тератогенной токсичности. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде.
• Введение вакцины, содержащей живой вирус, в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примечание. Большинство вакцин против гриппа представляют собой убитые вирусы, за исключением интраназальной вакцины (Flu-Mist), которая представляет собой аттенуированный живой вирус и поэтому запрещена за 30 дней до первой дозы. Разрешены неживые версии вакцины против COVID-19.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму, или субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.