ファビピラビル +/- ニタゾキサニド: COVID-19 における早期抗ウイルス薬併用療法 (FANTAZE)
ファビピラビルおよび/またはニタゾキサニド: COVID-19 における早期抗ウイルス療法のランダム化二重盲検プラセボ対照試験 (FANTAZE)
COVID-19 疾患を引き起こす SARS-CoV-2 の 2020 年のパンデミックは、前例のない世界的な緊急事態です。 COVID-19 は、最初の症状の出現と同時にウイルスが複製する初期段階と、それに続く「炎症」段階を経て、一部の個人で重篤な疾患を引き起こす疾患のようです。 敗血症やインフルエンザなどの他の急速に進行する感染症から、抗菌薬による早期治療がより良い結果と関連していることが知られています。 仮説は、これがCOVID-19にも当てはまり、早期の抗ウイルス治療が病気の後期への進行を防ぐ可能性があるというものです.
この計画は、医療従事者、その家族、および IMSS の受益者を対象に、ファビピラビルとニタゾキサニドを併用するプラセボ対照臨床試験を実施することを目的としています。 症状のあるCOVID-19の有無にかかわらず、または検査で陽性となった参加者は、ファビピラビルとニタゾキサニドまたはファビピラビルとニタゾキサニドプラセボを受け取るように割り当てられます。 主な結果は、5 日間の治療後の上気道におけるウイルス量 (「ウイルス負荷」) の違いです。 副次的な結果には、入院、主要な罹患率と死亡率、薬物動態、およびウイルス遺伝子変異率に対する抗ウイルス療法の影響が含まれます。
ニタゾキサニドを併用したファビピラビルが重大な毒性を伴わずに重要な抗ウイルス効果を示す場合、入院または集中治療室への入院のリスクが高い人々、たとえば高齢患者および/または併存疾患および早期疾患を有する人々を対象とした大規模な試験の強力なケースがあります。
調査の概要
詳細な説明
FANTAZE は、第 IIA 相無作為化二重盲検プラセボ対照介入試験です。参加者は、最初の 5 日以内に COVID-19 の初期症状を発症した成人、または最初の 5 日以内に SARS-CoV-2 の検査で陽性と判定された成人になります。症状の発症から 7 日間、または症状は現れていないが、過去 48 時間以内に検査で陽性となった (検査の日時は、登録から 48 時間以内である必要があります)。
資格のある参加者は、次の組み合わせのいずれかを受け取るために 1:1 で無作為化されます。
ファビピラビル + ニタゾキサニド (どちらも有効);ファビピラビル アクティブ + ニタゾキサニド プラセボ;
すべての参加者が登録され、28 日間フォローアップされます。 参加者がまだCOVID-19の検査を受けていない場合は、ウイルス学的分析用の唾液サンプルと安全な血液サンプルがベースラインで収集され、診断用の鼻と喉の綿棒が収集されます。 無作為化の後、参加者は7日間試験薬を服用し、この期間中、毎日唾液サンプルを採取し、1日4回の体温測定を含む症状日記を完成させます。
参加者は、7日目と14日目に2回のフォローアップ訪問を行い、そこで評価され、毒性と薬物動態評価の血液検査を受け（7日目のみ）、便サンプルを提供します。 参加者は、治療の最終日（7日目）から3週間後に電話でフォローアップを受け、アンケートを通じてさらに情報が収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Azcapotzalco
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Ciudad de Mexico、Azcapotzalco、メキシコ、02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
医療従事者、その家族、および IMSS の受給者で、次の場合:
- -COVID-19疾患に適合する症状（少なくとも1回の発熱> 37.8oCおよび咳および/または無嗅覚症） 発症から最初の5日以内（登録の日付/時刻は、発症から最初の5日以内でなければなりません）
- またはCOVID-19疾患と一致する症状（発熱、咳、息切れ、倦怠感、筋肉痛、頭痛、鼻風邪を含むがこれらに限定されない）で、症状の最初の7日以内にSARS-CoV-2が陽性であると検査された発症（登録の日付/時刻は、症状の発症から最初の7日以内でなければなりません）
- または、症状はないが、過去 48 時間以内に SARS-CoV-2 陽性と検査された (検査の日時は、登録から 48 時間以内である必要があります)
- スクリーニング時に18歳から70歳までの男性または女性
- -毎日の唾液サンプルを喜んで採取できる
- -完全なインフォームドコンセントを提供でき、治験関連の手順を喜んで順守する
除外基準:
- -ファビピラビル、およびニタゾキサニドおよび対応するプラセボの有効成分または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -スクリーニング時の慢性肝疾患（あらゆる病因の既知の肝硬変、慢性肝炎（例 自己免疫性、ウイルス性、脂肪性肝炎）、胆管炎、またはASTまたはALT> 3 X ULNを伴う肝臓アミノトランスフェラーゼの既知の上昇）*
- -スクリーニング時の慢性腎臓病（ステージ3以降）：eGFR <60 ml / min / 1.73m2 *
- -HIV感染症、未治療の場合、検出可能なウイルス量またはプロテアーゼ阻害剤療法中
- -治験責任医師が検討する臨床状態は、参加者を試験に不適当にする
- -ファビピラビル、ニタゾキサニドおよび対応するプラセボと相互作用し、参加者に毒性のリスクをもたらすことが知られている併用薬（付録4を参照）
- 入院を要する現在の重病
- 妊娠および/または授乳中
- -出産の可能性のある適格な女性参加者、および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者 試験中および最後の試験治療投与後に指定された時間内に非常に効果的な避妊手段を使用することを望まない。
-他の介入薬またはワクチン試験に登録された参加者（観察研究への同時登録は許容されます）。
- ウイルス量に影響を与える COVID-19 の早期治療の重要性を考慮して、慢性肝臓/腎臓病がないことは、事前スクリーニングおよびスクリーニング/ベースライン訪問中に参加者によって口頭で確認されます。 安全な血液サンプルは、スクリーニング/ベースライン訪問（1日目）で収集され、24時間以内に利用可能になり次第、検査結果が検査されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: ファビピラビル + ニタゾキサニド
経口ファビピラビル 1800 mg を 1 日 2 回、続いて 400 mg を 1 日 4 回、2 日目から 7 日目まで、ニタゾキサニド 1000 mg を 1 日 2 回、1 日目から 500 mg を 1 日 4 回、2 日目から7日目
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経口ファビピラビル 1800 mg を 1 日 2 回、続いて 400 mg を 1 日 4 回、2 日目から 7 日目まで
ニタゾキサニド 1 日 1000 mg を 1 日 2 回、続いて 2 日目から 7 日目まで 500 mg を 1 日 4 回
他の名前：
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実験的：アーム 2: ファビピラビル + ニタゾキサニド プラセボ
経口ファビピラビル、1 日目に 1800 mg を 1 日 2 回、続いて 2 日目から 7 日目まで 400 mg を 1 日 4 回 プラス ニタゾキサニドは、1 日目に 1000 mg を 1 日 2 回、続いて 500 mg を 1 日 4 回 1 日 4 回2日目から7日目。
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経口ファビピラビル 1800 mg を 1 日 2 回、続いて 400 mg を 1 日 4 回、2 日目から 7 日目まで
ニタゾキサニドは、1 日目に 1000 mg を 1 日 2 回、続いて 2 日目から 7 日目まで 1 日 4 回 500 mg でプラセボと一致しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5日目の上気道ウイルス量。
時間枠：無作為化から5日目
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治療の 5 日目に唾液サンプルに対して実施される定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
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無作為化から5日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5日間の治療後に上気道ウイルス量が検出されなかった参加者の割合
時間枠：無作為化から5日目
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測定方法：唾液サンプルで実施される定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）。
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無作為化から5日目
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7日間の治療後および無作為化後14日間の糞便ウイルス量が検出されなかった参加者の割合。
時間枠：無作為化から7日目と14日目
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測定方法：便検体を用いたPCR法
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無作為化から7日目と14日目
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7日間の治療中の上気道ウイルス量の減少率。
時間枠：無作為化日から7日目まで
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測定方法：毎日の唾液サンプルを用いた PCR
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無作為化日から7日目まで
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投薬開始後の発熱の持続時間
時間枠：無作為化日から7日目まで
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測定方法： 無作為化後 1 日目から 7 日目までの毎日の体温記録
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無作為化日から7日目まで
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7日間の治療後および無作為化後14日間の肝毒性のある参加者の割合。
時間枠：無作為化から7日目と14日目。
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測定方法: 肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンの標準的な診断実験室アッセイ。
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無作為化から7日目と14日目。
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7日間の治療後および14日間の無作為化後に他の薬物関連毒性を有する参加者の割合。
時間枠：無作為化から7日目と14日目。
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測定方法：研究者による投薬関連の有害事象の決定。
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無作為化から7日目と14日目。
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COVID-19 関連疾患で入院した参加者の割合。
時間枠：無作為化から28日。
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測定方法: 参加者の自己報告、病院の記録の確認、および退院の概要
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無作為化から28日。
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COVID-19 関連疾患で ICU に入院した参加者の割合。
時間枠：無作為化から28日。
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測定方法：参加者の自己報告、病院の記録のレビュー、および退院の要約。
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無作為化から28日。
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COVID-19 関連疾患で死亡した参加者の割合
時間枠：無作為化から28日。
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測定方法: 近親者の報告、病院の記録の確認、および退院の要約。
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無作為化から28日。
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態分析：クリアランス（CL）
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：治療７日目の血漿中のファビピラビルおよびチゾキサニドレベルのアッセイ。 各アームのすべての参加者は、治療の7日目に、投与前のサンプルと投与後（30〜60分）の2つのサンプルを提供します。 非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態データに合わせて適合されます。 モデルは、次の主要な PK パラメーターを推定します: クリアランス (CL)。 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態分析：分布量（V）
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：治療７日目の血漿中のファビピラビルおよびチゾキサニドレベルのアッセイ。 各アームのすべての参加者は、治療の7日目に、投与前のサンプルと投与後（30〜60分）の2つのサンプルを提供します。 非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態データに合わせて適合されます。 このモデルは、次の主要な PK パラメータを推定します: 分布量 (V)、 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態解析：吸収速度定数（Ka）
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：治療７日目の血漿中のファビピラビルおよびチゾキサニドレベルのアッセイ。 各アームのすべての参加者は、治療の7日目に、投与前のサンプルと投与後（30〜60分）の2つのサンプルを提供します。 非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態データに合わせて適合されます。 モデルは、次の主要な PK パラメータを推定します: 吸収速度定数 (Ka)。 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態解析：最大濃度（Cmax）
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：治療７日目の血漿中のファビピラビルおよびチゾキサニドレベルのアッセイ。 各アームのすべての参加者は、治療の7日目に、投与前のサンプルと投与後（30〜60分）の2つのサンプルを提供します。 非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態データに合わせて適合されます。 モデルは、次の二次パラメータが導出される前述の主要な PK パラメータを推定します: 最大濃度 (Cmax)、 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態分析: 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：治療７日目の血漿中のファビピラビルおよびチゾキサニドレベルのアッセイ。 各アームのすべての参加者は、治療の7日目に、投与前のサンプルと投与後（30〜60分）の2つのサンプルを提供します。 非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態データに合わせて適合されます。 モデルは、次の二次パラメータが導出される前に説明された一次 PK パラメータを推定します: 最大濃度までの時間 (Tmax)、 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態解析：消失速度定数（Ke）
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：治療７日目の血漿中のファビピラビルおよびチゾキサニドレベルのアッセイ。 各アームのすべての参加者は、治療の7日目に、投与前のサンプルと投与後（30〜60分）の2つのサンプルを提供します。 非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態データに合わせて適合されます。 モデルは、次の二次パラメータが導出される前に説明された一次 PK パラメータを推定します: 除去速度定数 (Ke)、 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態分析: 無限大に外挿された曲線下面積 (AUC 80-inf)。
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：治療７日目の血漿中のファビピラビルおよびチゾキサニドレベルのアッセイ。 各アームのすべての参加者は、治療の7日目に、投与前のサンプルと投与後（30〜60分）の2つのサンプルを提供します。 非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態データに合わせて適合されます。 モデルは、次の二次パラメータが導出される前に説明された一次 PK パラメータを推定します。 無限大に外挿された曲線下面積 (AUC 80-inf))、 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬力学的解析: ウイルス量の減少率 (デルタ)
時間枠：無作為化から7日目
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非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態およびウイルス負荷（薬力学）データに合わせて適合されます。 このモデルは、以下の薬力学的パラメーターを推定します: ウイルス減少率 (デルタ) 薬物治療下でのウイルス負荷の最大増加 (Emax)、最大可能効果の半分を達成するための濃度 (EC50) |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬力学的分析: 薬物治療下でのウイルス量の最大増加 (Emax)。
時間枠：無作為化から7日目
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非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態およびウイルス負荷（薬力学）データに合わせて適合されます。 モデルは、以下の薬力学的パラメーターを推定します: 薬物治療下でのウイルス量の最大増加 (Emax)。 |
無作為化から7日目
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ファビピラビルとチゾキサニドの薬力学的分析: 可能な最大効果の半分を達成するための濃度 (EC50)
時間枠：無作為化から7日目
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非線形混合効果モデルは、ファビピラビルとチゾキサニドの薬物動態およびウイルス負荷（薬力学）データに合わせて適合されます。 モデルは、以下の薬力学的パラメーターを推定します: 可能な最大効果の半分を達成するための濃度 (EC50) |
無作為化から7日目
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探索的：SARS-CoV-2に有害または耐性を付与する変異を持つ参加者の割合。
時間枠：無作為化から7日目
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測定方法：ウイルスのディープシーケンシングおよびバイオインフォマティクス分析。
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無作為化から7日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jorge Escobedo, Dr.、Instituto Mexicano del Seguro Social
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-785-018
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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