Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Favipiravir +/- Nitazoxanide: Korai vírusellenes kombinációs terápia COVID-19-ben (FANTAZE)

2023. március 22. frissítette: Jorge Escobedo de la Pena, Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Favipiravir és/vagy nitazoxanid: véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a korai vírusellenes terápiáról a COVID-19-ben (FANTAZE)

A COVID-19 betegséget okozó 2020-as SARS-CoV-2 világjárvány példátlan globális vészhelyzet. Úgy tűnik, hogy a COVID-19 egy olyan betegség, amelynek korai szakaszában a vírus replikálódik, ami egybeesik a tünetek első megjelenésével, majd egy későbbi „gyulladásos” fázissal, amely egyes egyéneknél súlyos betegséget okoz. Más gyorsan progresszív fertőzésekről, például a szepszisről és az influenzáról ismert, hogy az antimikrobiális szerekkel végzett korai kezelés jobb eredménnyel jár. A hipotézis az, hogy ez igaz a COVID-19-re is, és a korai vírusellenes kezelés megakadályozhatja a betegség későbbi szakaszába való előrehaladását.

A terv az, hogy a favipiravir plusz vagy mínusz nitazoxaniddal elvi, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot végezzenek egészségügyi dolgozók, háztartástagjaik és IMSS-ben részesülők körében. Azok a résztvevők, akiknél a COVID-19 tünete van, vagy nincs, vagy a teszt pozitív, favipiravir + nitazoxanid vagy favipiravir + nitazoxanid placebót kapnak. Az elsődleges eredmény a vírus mennyiségének ("vírusterhelés") különbsége lesz a felső légutakban 5 napos kezelés után. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a kórházi kezelés, a súlyos morbiditás és mortalitás, a farmakokinetika, valamint az antivirális terápia hatása a vírus genetikai mutációs rátára.

Ha a favipiravir nitazoxaniddal együtt jelentős vírusellenes hatást mutat jelentős toxicitás nélkül, akkor komoly érv van egy nagyobb vizsgálatra olyan betegeknél, akiknél magas a kórházi vagy intenzív terápiás kezelés kockázata, például idősebb betegeknél és/vagy társbetegségekben szenvedőknél és korai betegségben szenvedőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A FANTAZE egy IIA. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, intervenciós vizsgálat. A résztvevők olyan felnőttek, akiknél az első 5 napon belül megjelentek a COVID-19 korai tünetei, vagy az első 5 napon belül a SARS-CoV-2-teszt pozitív lett. 7 nappal a tünetek jelentkezését követően, vagy nem jelentkeztek tünetek, de az elmúlt 48 órában pozitív lett (a vizsgálat dátumának/időpontjának a beiratkozást követő 48 órán belül kell lennie).

A jogosult résztvevők 1:1 arányban véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra, hogy megkapják az alábbi kombinációk egyikét:

Favipiravir + nitazoxanid (mindkettő aktív); Favipiravir active + Nitazoxanide placebo;

Minden résztvevőt beiratkoznak, és 28 napig követik őket. Kiinduláskor nyálmintát veszünk virológiai elemzéshez és biztonsági vérmintát, valamint diagnosztikai orr- és torokmintát, ha a résztvevőt még nem vizsgálták COVID-19-re. A véletlen besorolást követően a résztvevők 7 napon keresztül próbagyógyszert szednek, és ezalatt napi nyálmintát vesznek, és tüneti naplót töltenek ki, amely négy napi hőmérsékletmérést tartalmaz.

A résztvevőket a 7. és a 14. napon két utóellenőrző látogatáson fogják kiértékelni, és vérvizsgálatot végeznek toxicitás és farmakokinetikai értékelés céljából (csak a 7. napon), és székletmintákat adnak. Három (3) héttel az utolsó kezelési nap (7. nap) után telefonos nyomon követésben részesülnek a résztvevők, és egy kérdőíven keresztül gyűjtenek további információkat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Jorge Escobedo, Dr.
  • Telefonszám: 5255 3094 7353
  • E-mail: jorgeep@unam.mx

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Azcapotzalco
      • Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Mexikó, 02290
        • Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészségügyi dolgozók, családtagjaik és az IMSS-kedvezményezettek az alábbiakkal:

    • A COVID-19 betegséggel kompatibilis tünetek (legalább egy alkalommal 37,8 oC feletti láz ÉS köhögés és/vagy vérszegénység) a tünetek jelentkezését követő első 5 napon belül (a beiratkozás dátumának/időpontjának a tünetek megjelenésétől számított első 5 napon belül kell lennie)
    • VAGY BÁRMILYEN COVID-19 betegséggel összeegyeztethető tünet (beleértve, de nem kizárólagosan, láz, köhögés, légszomj, rossz közérzet, izomfájdalom, fejfájás, nyálkahártya), és a SARS-CoV-2-re pozitívnak bizonyult a tünet megjelenésének első 7 napján kezdete (a beiratkozás dátumának/időpontjának a tünetek megjelenésétől számított első 7 napon belül kell lennie)
    • VAGY nincs tünet, de a teszt SARS-CoV-2-re pozitív volt az elmúlt 48 órában (a teszt dátumának/idejének a beiratkozást követő 48 órán belülinek kell lennie)
  2. Férfi vagy nő 18 évestől 70 éves korig a szűréskor
  3. Hajlandó és tud napi nyálmintát venni
  4. Képes teljes körű tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó betartani a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenység a favipiravir, valamint a nitazoxanid és a megfelelő placebo bármely hatóanyagával vagy segédanyagával szemben
  2. Krónikus májbetegség szűréskor (bármilyen etiológiájú ismert cirrhosis, krónikus hepatitis (pl. autoimmun, vírusos, steatohepatitis), cholangitis vagy a máj aminotranszferázszintjének bármely ismert emelkedése, ha az AST vagy ALT a normálérték felső határának 3-szorosát meghaladja)*
  3. Krónikus vesebetegség (3-as vagy későbbi stádium) szűréskor: eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2*
  4. HIV-fertőzés, ha nem kezelik, kimutatható vírusterhelés vagy proteázgátló kezelés alatt áll
  5. Bármely klinikai állapot, amelyet a vizsgáló úgy ítél meg, alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatra
  6. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek a favipiravirral, valamint a nitazoxaniddal és a megfelelő placebóval, és toxicitási kockázatot hordoznak a résztvevő számára (lásd a 4. mellékletet)
  7. Jelenlegi súlyos betegség, amely kórházi kezelést igényel
  8. Terhesség és/vagy szoptatás
  9. Azok a fogamzóképes korú női résztvevők, valamint a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi résztvevők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó kísérleti kezelési adagot követően meghatározott időpontban.
  10. Bármilyen más intervenciós gyógyszer- vagy oltóanyag-vizsgálatba bevont résztvevők (a megfigyeléses vizsgálatokba való együttes beiratkozás elfogadható).

    • Figyelembe véve a COVID-19 korai kezelésének fontosságát a vírusterhelés befolyásolása szempontjából, a krónikus máj-/vesebetegség hiányát a résztvevő szóban igazolja az előszűrés és a szűrés/alaplátogatás során. A biztonsági vérmintákat a szűrés/kiindulási vizit alkalmával (1. nap) veszik, és a teszteredményeket azonnal megvizsgálják, amint 24 órán belül elérhetővé válnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: Favipiravir + Nitazoxanide
Orális favipiravir 1800 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig PLUS nitazoxanid 1000 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 500 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig 7. nap
Orális favipiravir 1800 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig
Nitazoxanid 1000 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 500 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig
Más nevek:
  • Daxon
Kísérleti: 2. kar: Favipiravir + Nitazoxanide placebo
Orális favipiravir, 1800 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig PLUSZ Nitazoxanide párosult a placebóval 1000 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 500 mg naponta négyszer (4) 2. naptól 7. napig.
Orális favipiravir 1800 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig
A nitazoxanid a placebóval megegyezett, napi kétszer 1000 mg-mal az 1. napon, majd 500 mg-mal naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig.
Más nevek:
  • Daxon Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A felső légúti vírusterhelés az 5. napon.
Időkeret: 5. nap a randomizálástól
Kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) nyálmintákon a terápia 5. napján
5. nap a randomizálástól

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél nem észlelhető a felső légúti vírusterhelés 5 napos terápia után
Időkeret: 5. nap a randomizálástól
A mérés módja: nyálmintákon végzett kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR).
5. nap a randomizálástól
Azon résztvevők aránya, akiknél nem volt kimutatható a széklet vírusterhelése 7 napos kezelés után és 14 nappal a randomizálást követően.
Időkeret: A randomizálástól számított 7. és 14. nap
Mérési módszer: székletmintákon végzett PCR
A randomizálástól számított 7. és 14. nap
A felső légúti vírusterhelés csökkenésének mértéke 7 napos kezelés alatt.
Időkeret: A véletlen besorolás napjától a 7. napig
Mérési módszer: napi nyálmintákon végzett PCR
A véletlen besorolás napjától a 7. napig
A láz időtartama a gyógyszeres kezelés megkezdése után
Időkeret: A véletlen besorolás napjától a 7. napig
Mérési módszerek: napi testhőmérséklet-rekordok a randomizálást követő 1. és 7. nap között
A véletlen besorolás napjától a 7. napig
A hepatotoxicitásban szenvedő résztvevők aránya 7 napos kezelés után és 14 nappal a randomizálást követően.
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. és 14. nap.
Mérési módszer: standard diagnosztikai laboratóriumi vizsgálatok a máj transzaminázokra, alkalikus foszfatázra és bilirubinra.
A véletlen besorolástól számított 7. és 14. nap.
Azon résztvevők aránya, akiknél egyéb gyógyszeres toxicitás jelentkezett 7 napos terápia után és 14 nappal a randomizálást követően.
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. és 14. nap.
Mérési módszerek: a gyógyszeres kezeléssel összefüggő nemkívánatos események vizsgálata általi meghatározása.
A véletlen besorolástól számított 7. és 14. nap.
A COVID-19-hez kapcsolódó betegséggel kórházba került résztvevők aránya.
Időkeret: 28 nap a véletlenszerű besorolástól.
Mérési módszerek: résztvevői önbevallás, kórházi nyilvántartások és elbocsátási összefoglalók áttekintése
28 nap a véletlenszerű besorolástól.
Az intenzív osztályra COVID-19-hez kapcsolódó betegséggel felvett résztvevők aránya.
Időkeret: 28 nap a véletlenszerű besorolástól.
Mérési módszerek: résztvevői önbevallás, kórházi nyilvántartások és elbocsátási összefoglalók áttekintése.
28 nap a véletlenszerű besorolástól.
A COVID-19-hez kapcsolódó betegségben elhunyt résztvevők aránya
Időkeret: 28 nap a véletlenszerű besorolástól.
Mérési módszerek: közeli hozzátartozói jelentés, kórházi nyilvántartások és elbocsátási összefoglalók áttekintése.
28 nap a véletlenszerű besorolástól.
A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai elemzése: Clearance (CL)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

Mérési módszerek: a plazma favipiravir és tizoxanid szintjének meghatározása a kezelés 7. napján. Mindegyik kar minden résztvevője a terápia 7. napján egy adagolás előtti és két adag utáni (30-60 perc) mintát ad. A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell a következő elsődleges PK paramétert becsüli meg: Clearance (CL).

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai elemzése: eloszlási térfogat (V)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

Mérési módszerek: a plazma favipiravir és tizoxanid szintjének meghatározása a kezelés 7. napján. Mindegyik kar minden résztvevője a terápia 7. napján egy adagolás előtti és két adag utáni (30-60 perc) mintát ad. A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell a következő elsődleges PK paramétert becsüli meg: Eloszlási térfogat (V),

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai elemzése: Felszívódási sebesség állandó (Ka)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

Mérési módszerek: a plazma favipiravir és tizoxanid szintjének meghatározása a kezelés 7. napján. Mindegyik kar minden résztvevője a terápia 7. napján egy adagolás előtti és két adag utáni (30-60 perc) mintát ad. A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell a következő elsődleges PK paramétert becsüli meg: Abszorpciós sebességi állandó (Ka).

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai elemzése: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

Mérési módszerek: a plazma favipiravir és tizoxanid szintjének meghatározása a kezelés 7. napján. Mindegyik kar minden résztvevője a terápia 7. napján egy adagolás előtti és két adag utáni (30-60 perc) mintát ad. A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell megbecsüli a korábban leírt elsődleges PK paramétereket, amelyekből a következő másodlagos paraméter lesz származtatva: Maximális koncentráció (Cmax),

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai elemzése: A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

Mérési módszerek: a plazma favipiravir és tizoxanid szintjének meghatározása a kezelés 7. napján. Mindegyik kar minden résztvevője a terápia 7. napján egy adagolás előtti és két adag utáni (30-60 perc) mintát ad. A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell megbecsüli a korábban leírt elsődleges PK paramétereket, amelyekből a következő másodlagos paraméter lesz levezetve: A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax),

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai elemzése: Eliminációs sebességi állandó (Ke)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

Mérési módszerek: a plazma favipiravir és tizoxanid szintjének meghatározása a kezelés 7. napján. Mindegyik kar minden résztvevője a terápia 7. napján egy adagolás előtti és két adag utáni (30-60 perc) mintát ad. A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell megbecsüli a korábban leírt elsődleges PK paramétereket, amelyekből a következő másodlagos paraméter lesz származtatva: Eliminációs sebességi állandó (Ke),

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai elemzése: A görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva (AUC 80-inf).
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

Mérési módszerek: a plazma favipiravir és tizoxanid szintjének meghatározása a kezelés 7. napján. Mindegyik kar minden résztvevője a terápia 7. napján egy adagolás előtti és két adag utáni (30-60 perc) mintát ad. A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell megbecsüli a korábban leírt elsődleges PK paramétereket, amelyekből a következő másodlagos paraméter lesz származtatva:

Görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva (AUC 80-inf)),

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakodinámiás elemzése: A vírusterhelés csökkenésének aránya (delta)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai és vírusterhelési (farmakodinamikai) adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell a következő farmakodinámiás paramétert becsüli meg: A víruscsökkenés mértéke (delta) A vírusterhelés maximális növekedése gyógyszeres kezelés alatt (Emax), Koncentráció a maximális lehetséges hatások felének eléréséhez (EC50)

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakodinámiás elemzése: A vírusterhelés maximális növekedése gyógyszeres kezelés alatt (Emax).
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai és vírusterhelési (farmakodinamikai) adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell a következő farmakodinámiás paramétert becsüli meg: A vírusterhelés maximális növekedése gyógyszeres kezelés alatt (Emax).

A randomizálástól számított 7. nap
A favipiravir és a tizoxanid farmakodinámiás analízise: Koncentráció a maximális lehetséges hatások felére (EC50)
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap

A favipiravir és a tizoxanid farmakokinetikai és vírusterhelési (farmakodinamikai) adataihoz egy nemlineáris vegyes hatású modellt illesztenek.

A modell a következő farmakodinámiás paramétert becsüli meg: Koncentráció a maximális lehetséges hatások felére (EC50)

A randomizálástól számított 7. nap
Feltáró: a SARS-CoV-2-ben káros vagy rezisztenciát okozó mutációkkal rendelkező résztvevők aránya.
Időkeret: A randomizálástól számított 7. nap
Mérési módszer: vírus mély szekvenálás és bioinformatikai elemzés.
A randomizálástól számított 7. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. június 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 7.

Első közzététel (Tényleges)

2021. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Jelenleg nem tervezték az IPD megosztását

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Covid19

Klinikai vizsgálatok a Favipiravir

3
Iratkozz fel