Favipiravir +/- nitazoxanida: terapia de combinación temprana de antivirales en COVID-19 (FANTAZE)
Favipiravir y/o nitazoxanida: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de terapia antiviral temprana en COVID-19 (FANTAZE)
La pandemia de SARS-CoV-2 de 2020 que causa la enfermedad COVID-19 es una emergencia mundial sin precedentes. COVID-19 parece ser una enfermedad con una fase temprana en la que el virus se replica, coincidiendo con la primera presentación de los síntomas, seguida de una fase "inflamatoria" posterior que resulta en una enfermedad grave en algunas personas. Se sabe a partir de otras infecciones rápidamente progresivas, como la sepsis y la influenza, que el tratamiento temprano con antimicrobianos se asocia con mejores resultados. La hipótesis es que esto es válido para COVID-19 y que el tratamiento antiviral temprano puede prevenir la progresión a la fase posterior de la enfermedad.
El plan es realizar un ensayo clínico de prueba de principio controlado con placebo de favipiravir más o menos nitazoxanida en trabajadores de la salud, los miembros de su hogar y los beneficiarios del IMSS. Los participantes con o sin COVID-19 sintomático o con resultado positivo serán asignados para recibir favipiravir más nitazoxanida o favipiravir más nitazoxanida placebo. El resultado primario será la diferencia en la cantidad de virus ("carga viral") en el tracto respiratorio superior después de 5 días de terapia. Los resultados secundarios incluirán hospitalización, morbilidad y mortalidad importantes, farmacocinética e impacto de la terapia antiviral en la tasa de mutación genética viral.
Si favipiravir con nitazoxanida demuestra efectos antivirales importantes sin toxicidad significativa, habrá un caso sólido para un ensayo más grande en personas con alto riesgo de hospitalización o ingreso en cuidados intensivos, por ejemplo, pacientes mayores y/o aquellos con comorbilidades y con enfermedad temprana.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FANTAZE es un ensayo de intervención de fase IIA, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los participantes serán adultos que hayan desarrollado los primeros síntomas de COVID-19 dentro de los primeros 5 días, o hayan dado positivo por SARS-CoV-2 dentro de los primeros 7 días desde el inicio de los síntomas, o sin presentar síntomas pero dio positivo en las últimas 48 horas (la fecha/hora de la prueba debe ser dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción).
Los participantes elegibles serán aleatorizados 1:1 para recibir una de las siguientes combinaciones:
Favipiravir + Nitazoxanida (ambos activos); Favipiravir activo + Nitazoxanida placebo;
Todos los participantes serán inscritos y seguidos durante 28 días. Se recolectará una muestra de saliva para análisis virológico y muestras de sangre de seguridad al inicio del estudio, así como un frotis de nariz y garganta de diagnóstico, si el participante aún no ha sido examinado para COVID-19. Después de la aleatorización, los participantes tomarán la medicación de prueba durante 7 días y durante este período tomarán una muestra de saliva diaria y completarán un diario de síntomas que incluye cuatro mediciones diarias de temperatura.
Los participantes tendrán dos visitas de seguimiento el día 7 y el día 14, donde serán evaluados y se les realizarán análisis de sangre para determinar la toxicidad y la evaluación farmacocinética (solo el día 7) y se les proporcionarán muestras de heces. Los participantes tendrán un seguimiento telefónico tres (3) semanas después de su último día de tratamiento (Día 7) y se recopilará más información a través de un cuestionario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Azcapotzalco
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Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, México, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Trabajadores de la salud, sus familiares y beneficiarios del IMSS con lo siguiente:
- Síntomas compatibles con la enfermedad de COVID-19 (fiebre >37,8oC en al menos una ocasión Y tos y/o anosmia) dentro de los primeros 5 días del inicio de los síntomas (la fecha/hora de inscripción debe estar dentro de los primeros 5 días del inicio de los síntomas)
- O CUALQUIER síntoma compatible con la enfermedad COVID-19 (puede incluir, entre otros, fiebre, tos, dificultad para respirar, malestar general, mialgia, dolor de cabeza, coriza) y dio positivo por SARS-CoV-2 dentro de los primeros 7 días del síntoma inicio (la fecha/hora de inscripción debe estar dentro de los primeros 7 días del inicio de los síntomas)
- O sin síntomas pero dio positivo por SARS-CoV-2 en las últimas 48 horas (la fecha/hora de la prueba debe ser dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción)
- Hombre o mujer de 18 a 70 años inclusive en el momento de la selección
- Dispuesto y capaz de tomar muestras diarias de saliva.
- Capaz de dar su pleno consentimiento informado y dispuesto a cumplir con los procedimientos relacionados con el ensayo
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes activos o excipientes en favipiravir, y en nitazoxanida y placebo equivalente
- Enfermedad hepática crónica en la selección (cirrosis conocida de cualquier etiología, hepatitis crónica (p. autoinmune, viral, esteatohepatitis), colangitis o cualquier elevación conocida de aminotransferasas hepáticas con AST o ALT > 3 X LSN)*
- Enfermedad renal crónica (estadio 3 o superior) en la selección: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
- Infección por VIH, si no se trata, carga viral detectable o en terapia con inhibidores de la proteasa
- Cualquier condición clínica que el investigador considere que haría que el participante no sea apto para el ensayo.
- Medicamentos concomitantes que se sabe que interactúan con favipiravir, y con nitazoxanida y el placebo correspondiente, y conllevan un riesgo de toxicidad para el participante (consulte el Apéndice 4)
- Enfermedad grave actual que requiere hospitalización
- Embarazo y/o lactancia
- Participantes elegibles en edad fértil y participantes masculinos con una pareja en edad fértil que no esté dispuesta a usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el ensayo y dentro del tiempo especificado después de la última dosis de tratamiento del ensayo.
Participantes inscritos en cualquier otro ensayo de vacuna o fármaco de intervención (se acepta la inscripción conjunta en estudios observacionales).
- Teniendo en cuenta la importancia del tratamiento temprano de COVID-19 para impactar la carga viral, el participante confirmará verbalmente la ausencia de enfermedad hepática/renal crónica durante la preselección y la visita de selección/línea base. Las muestras de sangre de seguridad se recolectarán en la visita de selección/línea base (día 1) y los resultados de la prueba se examinarán tan pronto como estén disponibles dentro de las 24 horas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: Favipiravir + Nitazoxanida
Favipiravir oral 1800 mg dos veces al día el Día 1, seguido de 400 mg cuatro (4) veces al día desde el Día 2 al Día 7 MÁS Nitazoxanida a 1000 mg dos veces al día el Día 1 seguido de 500 mg cuatro (4) veces al día desde el Día 2 al Día Día 7
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Favipiravir oral 1800 mg dos veces al día el día 1, seguido de 400 mg cuatro (4) veces al día desde el día 2 hasta el día 7
Nitazoxanida a 1000 mg dos veces al día el Día 1 seguido de 500 mg cuatro (4) veces al día desde el Día 2 al Día 7
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2: Favipiravir + Nitazoxanida placebo
Favipiravir oral, 1800 mg dos veces al día el día 1, seguido de 400 mg cuatro (4) veces al día desde el día 2 al día 7 MÁS nitazoxanida emparejada con placebo a 1000 mg dos veces al día el día 1 seguido de 500 mg cuatro (4) veces al día desde Día 2 a Día 7.
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Favipiravir oral 1800 mg dos veces al día el día 1, seguido de 400 mg cuatro (4) veces al día desde el día 2 hasta el día 7
La nitazoxanida coincidió con el placebo a 1000 mg dos veces al día el día 1 seguido de 500 mg cuatro (4) veces al día desde el día 2 hasta el día 7.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Carga viral del tracto respiratorio superior en el día 5.
Periodo de tiempo: Día 5 desde la aleatorización
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Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) realizada en muestras de saliva en el día 5 de la terapia
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Día 5 desde la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con carga viral del tracto respiratorio superior indetectable después de 5 días de terapia
Periodo de tiempo: Día 5 desde la aleatorización
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Método de medición: reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) realizada en muestras de saliva.
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Día 5 desde la aleatorización
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Proporción de participantes con carga viral en heces indetectable después de siete días de tratamiento y 14 días después de la asignación al azar.
Periodo de tiempo: Día 7 y Día 14 desde la aleatorización
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Método de medición: PCR realizada en muestras de heces
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Día 7 y Día 14 desde la aleatorización
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Tasa de disminución de la carga viral del tracto respiratorio superior durante 7 días de terapia.
Periodo de tiempo: Desde el día de la aleatorización hasta el día 7
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Método de medición: PCR realizado en muestras de saliva diarias
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Desde el día de la aleatorización hasta el día 7
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Duración de la fiebre después del inicio de la medicación
Periodo de tiempo: Desde el día de la aleatorización hasta el día 7
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Métodos de medición: registros diarios de temperatura corporal entre el día 1 y el día 7 después de la aleatorización
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Desde el día de la aleatorización hasta el día 7
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Proporción de participantes con hepatotoxicidad después de 7 días de tratamiento y 14 días después de la asignación al azar.
Periodo de tiempo: Día 7 y día 14 desde la aleatorización.
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Método de medición: análisis de laboratorio de diagnóstico estándar para transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina.
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Día 7 y día 14 desde la aleatorización.
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Proporción de participantes con otra toxicidad relacionada con la medicación después de 7 días de tratamiento y 14 días posteriores a la asignación al azar.
Periodo de tiempo: Día 7 y Día 14 desde la aleatorización.
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Métodos de medición: determinación de los eventos adversos relacionados con la medicación por parte de los investigadores.
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Día 7 y Día 14 desde la aleatorización.
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Proporción de participantes ingresados en el hospital con enfermedades relacionadas con COVID-19.
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización.
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Métodos de medición: autoinforme del participante, revisión de registros hospitalarios y resúmenes de alta
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28 días desde la aleatorización.
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Proporción de participantes admitidos en la UCI con enfermedades relacionadas con COVID-19.
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización.
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Métodos de medición: autoinforme del participante, revisión de registros hospitalarios y resúmenes de alta.
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28 días desde la aleatorización.
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Proporción de participantes que han muerto con enfermedades relacionadas con COVID-19
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización.
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Métodos de medición: informe de familiares, revisión de registros hospitalarios y resúmenes de alta.
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28 días desde la aleatorización.
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Análisis farmacocinético de favipiravir y tizoxanida: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Métodos de medición: análisis de los niveles de favipiravir y tizoxanida en plasma el día 7 de la terapia. Todos los participantes de cada brazo proporcionarán una muestra previa a la dosis y dos muestras posteriores a la dosis (30 a 60 min) el día 7 de la terapia. Un modelo de efectos mixtos no lineales se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará el siguiente parámetro PK primario: Aclaramiento (CL). |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacocinético de favipiravir y tizoxanida: Volumen de distribución (V)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Métodos de medición: análisis de los niveles de favipiravir y tizoxanida en plasma el día 7 de la terapia. Todos los participantes de cada brazo proporcionarán una muestra previa a la dosis y dos muestras posteriores a la dosis (30 a 60 min) el día 7 de la terapia. Un modelo de efectos mixtos no lineales se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará el siguiente parámetro PK primario: Volumen de distribución (V), |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacocinético de favipiravir y tizoxanida: constante de tasa de absorción (Ka)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Métodos de medición: análisis de los niveles de favipiravir y tizoxanida en plasma el día 7 de la terapia. Todos los participantes de cada brazo proporcionarán una muestra previa a la dosis y dos muestras posteriores a la dosis (30 a 60 min) el día 7 de la terapia. Un modelo de efectos mixtos no lineales se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará el siguiente parámetro PK principal: Constante de tasa de absorción (Ka). |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacocinético de favipiravir y tizoxanida: Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Métodos de medición: análisis de los niveles de favipiravir y tizoxanida en plasma el día 7 de la terapia. Todos los participantes de cada brazo proporcionarán una muestra previa a la dosis y dos muestras posteriores a la dosis (30 a 60 min) el día 7 de la terapia. Un modelo de efectos mixtos no lineales se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará los parámetros farmacocinéticos primarios descritos anteriormente a partir de los cuales se derivará el siguiente parámetro secundario: Concentración máxima (Cmax), |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacocinético de favipiravir y tizoxanida: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Métodos de medición: análisis de los niveles de favipiravir y tizoxanida en plasma el día 7 de la terapia. Todos los participantes de cada brazo proporcionarán una muestra previa a la dosis y dos muestras posteriores a la dosis (30 a 60 min) el día 7 de la terapia. Un modelo de efectos mixtos no lineales se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará los parámetros farmacocinéticos primarios descritos anteriormente a partir de los cuales se derivará el siguiente parámetro secundario: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacocinético de favipiravir y tizoxanida: constante de tasa de eliminación (Ke)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Métodos de medición: análisis de los niveles de favipiravir y tizoxanida en plasma el día 7 de la terapia. Todos los participantes de cada brazo proporcionarán una muestra previa a la dosis y dos muestras posteriores a la dosis (30 a 60 min) el día 7 de la terapia. Un modelo de efectos mixtos no lineales se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará los parámetros farmacocinéticos primarios descritos anteriormente a partir de los cuales se derivará el siguiente parámetro secundario: Constante de tasa de eliminación (Ke), |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacocinético de favipiravir y tizoxanida: Área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC 80-inf).
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Métodos de medición: análisis de los niveles de favipiravir y tizoxanida en plasma el día 7 de la terapia. Todos los participantes de cada brazo proporcionarán una muestra previa a la dosis y dos muestras posteriores a la dosis (30 a 60 min) el día 7 de la terapia. Un modelo de efectos mixtos no lineales se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará los parámetros farmacocinéticos primarios descritos anteriormente de los que se derivará el siguiente parámetro secundario: Área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC 80-inf)), |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacodinámico de favipiravir y tizoxanida: tasa de disminución de la carga viral (delta)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Un modelo no lineal de efectos mixtos se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos y de carga viral (farmacodinámica) de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará el siguiente parámetro farmacodinámico: Tasa de disminución viral (delta) Aumento máximo de la carga viral bajo tratamiento farmacológico (Emax), Concentración para lograr la mitad de los efectos máximos posibles (EC50) |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacodinámico de favipiravir y tizoxanida: Incremento máximo de la carga viral bajo tratamiento farmacológico (Emax).
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Un modelo no lineal de efectos mixtos se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos y de carga viral (farmacodinámica) de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará el siguiente parámetro farmacodinámico: Incremento máximo de carga viral bajo tratamiento farmacológico (Emax). |
Día 7 desde la aleatorización
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Análisis farmacodinámico de favipiravir y tizoxanida: Concentración para lograr la mitad de los efectos máximos posibles (EC50)
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Un modelo no lineal de efectos mixtos se ajustará conjuntamente a los datos farmacocinéticos y de carga viral (farmacodinámica) de favipiravir y tizoxanida. El modelo estimará el siguiente parámetro farmacodinámico: Concentración para lograr la mitad de los efectos máximos posibles (EC50) |
Día 7 desde la aleatorización
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Exploratorio: proporción de participantes con mutaciones nocivas o que confieren resistencia en el SARS-CoV-2.
Periodo de tiempo: Día 7 desde la aleatorización
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Método de medición: secuenciación profunda de virus y análisis bioinformático.
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Día 7 desde la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antiparasitarios
- Favipiravir
- Nitazoxanida
Otros números de identificación del estudio
- 2021-785-018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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