Favipiravir +/- Nitazoxanide: vroege antivirale combinatietherapie bij COVID-19 (FANTAZE)
Favipiravir en/of Nitazoxanide: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar vroege antivirale therapie bij COVID-19 (FANTAZE)
De pandemie van SARS-CoV-2 in 2020 die de ziekte COVID-19 veroorzaakt, is een ongekende wereldwijde noodsituatie. COVID-19 lijkt een ziekte te zijn met een vroege fase waarin het virus zich vermenigvuldigt, samenvallend met de eerste symptomen, gevolgd door een latere 'inflammatoire' fase die bij sommige personen tot ernstige ziekte leidt. Van andere snel voortschrijdende infecties zoals sepsis en griep is bekend dat een vroege behandeling met antimicrobiële middelen gepaard gaat met een beter resultaat. De hypothese is dat dit geldt voor COVID-19 en dat vroege antivirale behandeling progressie naar de latere fase van de ziekte kan voorkomen.
Het plan is om een proof-of-principle placebogecontroleerde klinische studie uit te voeren met favipiravir plus of minus nitazoxanide bij gezondheidswerkers, hun gezinsleden en IMSS-begunstigden. Deelnemers met of zonder symptomatische COVID-19 of positief geteste deelnemers krijgen favipiravir plus nitazoxanide of favipiravir plus nitazoxanide placebo. Het primaire resultaat is het verschil in de hoeveelheid virus ('viral load') in de bovenste luchtwegen na 5 dagen therapie. Secundaire uitkomsten zijn onder meer ziekenhuisopname, ernstige morbiditeit en mortaliteit, farmacokinetiek en de impact van antivirale therapie op de virale genetische mutatiesnelheid.
Als favipiravir met nitazoxanide belangrijke antivirale effecten vertoont zonder significante toxiciteit, zal er een sterk argument zijn voor een grotere studie bij mensen met een hoog risico op ziekenhuisopname of opname op de intensive care, bijvoorbeeld oudere patiënten en/of patiënten met comorbiditeit en met vroege ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
FANTAZE is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, interventionele fase IIA-studie. De deelnemers zullen volwassenen zijn die binnen de eerste 5 dagen de eerste symptomen van COVID-19 hebben ontwikkeld, of binnen de eerste 5 dagen positief zijn getest op SARS-CoV-2. 7 dagen na aanvang van de symptomen, of geen symptomen vertonen maar positief getest binnen de laatste 48 uur (datum/tijd van de test moet binnen 48 uur na inschrijving zijn).
In aanmerking komende deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om een van de volgende combinaties te ontvangen:
Favipiravir + Nitazoxanide (beide actief); Favipiravir actief + Nitazoxanide placebo;
Alle deelnemers worden ingeschreven en gedurende 28 dagen gevolgd. Een speekselmonster voor virologische analyse en veiligheidsbloedmonsters worden afgenomen bij aanvang, evenals een diagnostisch neus- en keeluitstrijkje, als de deelnemer nog niet is getest op COVID-19. Na randomisatie nemen de deelnemers gedurende 7 dagen proefmedicatie en gedurende deze periode nemen ze dagelijks een speekselmonster af en vullen ze een symptomendagboek in inclusief vier dagelijkse temperatuurmetingen.
Deelnemers krijgen twee vervolgbezoeken op dag 7 en dag 14, waar ze worden beoordeeld en bloedtesten ondergaan voor toxiciteit en farmacokinetische beoordeling (alleen op dag 7) en ontlastingsmonsters verstrekken. Deelnemers krijgen drie (3) weken na hun laatste dag van de behandeling (dag 7) een telefonische follow-up en verdere informatie wordt verzameld via een vragenlijst.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Azcapotzalco
-
Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Mexico, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezondheidswerkers, hun gezinsleden en IMSS-begunstigden met het volgende:
- Symptomen die passen bij de ziekte van COVID-19 (koorts >37,8oC bij ten minste één keer EN ofwel hoesten en/of anosmie) binnen de eerste 5 dagen na aanvang van de symptomen (datum/tijdstip van inschrijving moet binnen de eerste 5 dagen na aanvang van de symptomen zijn)
- OF ENIGE symptomen die passen bij de ziekte van COVID-19 (inclusief, maar niet beperkt tot, koorts, hoesten, kortademigheid, malaise, myalgie, hoofdpijn, coryza) en positief getest op SARS-CoV-2 binnen de eerste 7 dagen na de symptomen begin (datum/tijd van inschrijving moet binnen de eerste 7 dagen na het begin van de symptomen vallen)
- OF geen symptomen, maar positief getest op SARS-CoV-2 in de afgelopen 48 uur (datum/tijd van de test moet binnen 48 uur na inschrijving zijn)
- Man of vrouw van 18 jaar tot en met 70 jaar bij screening
- Bereid en in staat om dagelijks speekselmonsters af te nemen
- In staat om volledige geïnformeerde toestemming te geven en bereid te zijn zich te houden aan procedures met betrekking tot het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor een van de actieve ingrediënten of hulpstoffen in favipiravir, en in nitazoxanide en gematchte placebo
- Chronische leverziekte bij screening (bekende cirrose van welke etiologie dan ook, chronische hepatitis (bijv. auto-immuun, viraal, steatohepatitis), cholangitis of een bekende verhoging van leveraminotransferasen met ASAT of ALAT > 3 X ULN)*
- Chronische nierziekte (stadium 3 of verder) bij screening: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
- HIV-infectie, indien onbehandeld, detecteerbare virale belasting of op proteaseremmertherapie
- Elke klinische aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
- Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met favipiravir, en met nitazoxanide en gematchte placebo, en die een risico op toxiciteit voor de deelnemer met zich meebrengen (zie bijlage 4)
- Huidige ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist
- Zwangerschap en/of borstvoeding
- Geschikte vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers met een partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de proef en binnen het gespecificeerde tijdspunt na de laatste proefbehandelingsdosis.
Deelnemers die deelnamen aan een andere interventionele medicijn- of vaccinstudie (mede-inschrijving in observationele studies is acceptabel).
- Gezien het belang van een vroege behandeling van COVID-19 om de viral load te beïnvloeden, zal de afwezigheid van chronische lever-/nierziekte mondeling worden bevestigd door de deelnemer tijdens de prescreening en het screenings-/baselinebezoek. Veiligheidsbloedmonsters worden verzameld tijdens het screening-/baselinebezoek (dag 1) en de testresultaten worden onderzocht zodra deze binnen 24 uur beschikbaar zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Favipiravir + Nitazoxanide
Oraal Favipiravir 1800 mg tweemaal daags op Dag 1, gevolgd door 400 mg vier (4) maal daags van Dag 2 tot Dag 7 PLUS Nitazoxanide 1000 mg tweemaal daags op Dag 1 gevolgd door 500 mg vier (4) maal daags van Dag 2 tot Dag 7
|
Oraal Favipiravir 1800 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 400 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7
Nitazoxanide 1000 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 500 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2: Favipiravir + Nitazoxanide-placebo
Oraal favipiravir, 1800 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 400 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7 PLUS Nitazoxanide vergelijkbaar met placebo 1000 mg tweemaal daags op dag 1 gevolgd door 500 mg vier (4) maal daags vanaf Dag 2 t/m dag 7.
|
Oraal Favipiravir 1800 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 400 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7
Nitazoxanide kwam overeen met placebo bij 1000 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 500 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virale belasting van de bovenste luchtwegen op dag 5.
Tijdsspanne: Dag 5 vanaf randomisatie
|
Kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) uitgevoerd op speekselmonsters op dag 5 van de therapie
|
Dag 5 vanaf randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met niet-detecteerbare virale belasting van de bovenste luchtwegen na 5 dagen therapie
Tijdsspanne: Dag 5 vanaf randomisatie
|
Meetmethode: kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) uitgevoerd op speekselmonsters.
|
Dag 5 vanaf randomisatie
|
|
Percentage deelnemers met niet-detecteerbare virale lading in ontlasting na 7 dagen therapie en 14 dagen na randomisatie.
Tijdsspanne: Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie
|
Meetmethode: PCR uitgevoerd op ontlastingsmonsters
|
Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie
|
|
Snelheid van afname van de virale belasting van de bovenste luchtwegen gedurende 7 dagen therapie.
Tijdsspanne: Vanaf de dag van randomisatie tot dag 7
|
Meetmethode: PCR uitgevoerd op dagelijkse speekselmonsters
|
Vanaf de dag van randomisatie tot dag 7
|
|
Duur van de koorts na het starten van de medicatie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van randomisatie tot dag 7
|
Meetmethoden: dagelijkse registratie van de lichaamstemperatuur tussen dag 1 en dag 7 na randomisatie
|
Vanaf de dag van randomisatie tot dag 7
|
|
Percentage deelnemers met hepatotoxiciteit na 7 dagen therapie en 14 dagen na randomisatie.
Tijdsspanne: Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie.
|
Meetmethode: standaard diagnostische laboratoriumtesten voor levertransaminasen, alkalische fosfatase en bilirubine.
|
Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie.
|
|
Percentage deelnemers met andere medicatiegerelateerde toxiciteit na 7 dagen therapie en 14 dagen na randomisatie.
Tijdsspanne: Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie.
|
Meetmethoden: bepaling van medicatiegerelateerde bijwerkingen door onderzoekers.
|
Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie.
|
|
Percentage deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen met COVID-19-gerelateerde ziekte.
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf randomisatie.
|
Meetmethoden: zelfrapportage door deelnemers, beoordeling van ziekenhuisdossiers en ontslagoverzichten
|
28 dagen vanaf randomisatie.
|
|
Percentage deelnemers dat is opgenomen op de IC met COVID-19-gerelateerde ziekte.
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf randomisatie.
|
Meetmethoden: zelfrapportage door deelnemers, beoordeling van ziekenhuisdossiers en ontslagoverzichten.
|
28 dagen vanaf randomisatie.
|
|
Percentage deelnemers dat is overleden aan een aan COVID-19 gerelateerde ziekte
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf randomisatie.
|
Meetmethoden: rapport van nabestaanden, beoordeling van ziekenhuisdossiers en ontslagoverzichten.
|
28 dagen vanaf randomisatie.
|
|
Farmacokinetische analyse van favipiravir en tizoxanide: Klaring (CL)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethoden: bepaling van favipiravir- en tizoxanidespiegels in plasma op dag 7 van de therapie. Alle deelnemers van elke arm zullen op dag 7 van de therapie een predosismonster en twee postdosismonsters (30 tot 60 min.) verstrekken. Een niet-lineair model met gemengde effecten zal worden aangepast aan de farmacokinetische gegevens van favipiravir en tizoxanide. Het model schat de volgende primaire PK-parameter: Klaring (CL). |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacokinetische analyse van favipiravir en tizoxanide: distributievolume (V)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethoden: bepaling van favipiravir- en tizoxanidespiegels in plasma op dag 7 van de therapie. Alle deelnemers van elke arm zullen op dag 7 van de therapie een predosismonster en twee postdosismonsters (30 tot 60 min.) verstrekken. Een niet-lineair model met gemengde effecten zal worden aangepast aan de farmacokinetische gegevens van favipiravir en tizoxanide. Het model schat de volgende primaire PK-parameter: distributievolume (V), |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacokinetische analyse van favipiravir en tizoxanide: absorptiesnelheidsconstante (Ka)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethoden: bepaling van favipiravir- en tizoxanidespiegels in plasma op dag 7 van de therapie. Alle deelnemers van elke arm zullen op dag 7 van de therapie een predosismonster en twee postdosismonsters (30 tot 60 min.) verstrekken. Een niet-lineair model met gemengde effecten zal worden aangepast aan de farmacokinetische gegevens van favipiravir en tizoxanide. Het model schat de volgende primaire PK-parameter: Absorptiesnelheidsconstante (Ka). |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacokinetische analyse van favipiravir en tizoxanide: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethoden: bepaling van favipiravir- en tizoxanidespiegels in plasma op dag 7 van de therapie. Alle deelnemers van elke arm zullen op dag 7 van de therapie een predosismonster en twee postdosismonsters (30 tot 60 min.) verstrekken. Een niet-lineair model met gemengde effecten zal worden aangepast aan de farmacokinetische gegevens van favipiravir en tizoxanide. Het model zal de eerder beschreven primaire PK-parameters schatten, waaruit de volgende secundaire parameter zal worden afgeleid: maximale concentratie (Cmax), |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacokinetische analyse van favipiravir en tizoxanide: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethoden: bepaling van favipiravir- en tizoxanidespiegels in plasma op dag 7 van de therapie. Alle deelnemers van elke arm zullen op dag 7 van de therapie een predosismonster en twee postdosismonsters (30 tot 60 min.) verstrekken. Een niet-lineair model met gemengde effecten zal worden aangepast aan de farmacokinetische gegevens van favipiravir en tizoxanide. Het model zal de eerder beschreven primaire PK-parameters schatten, waaruit de volgende secundaire parameter zal worden afgeleid: Tijd tot maximale concentratie (Tmax), |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacokinetische analyse van favipiravir en tizoxanide: eliminatiesnelheidsconstante (Ke)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethoden: bepaling van favipiravir- en tizoxanidespiegels in plasma op dag 7 van de therapie. Alle deelnemers van elke arm zullen op dag 7 van de therapie een predosismonster en twee postdosismonsters (30 tot 60 min.) verstrekken. Een niet-lineair model met gemengde effecten zal worden aangepast aan de farmacokinetische gegevens van favipiravir en tizoxanide. Het model schat de eerder beschreven primaire PK-parameters waaruit de volgende secundaire parameter zal worden afgeleid: Eliminatiesnelheidsconstante (Ke), |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacokinetische analyse van favipiravir en tizoxanide: Area Under the Curve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC 80-inf).
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethoden: bepaling van favipiravir- en tizoxanidespiegels in plasma op dag 7 van de therapie. Alle deelnemers van elke arm zullen op dag 7 van de therapie een predosismonster en twee postdosismonsters (30 tot 60 min.) verstrekken. Een niet-lineair model met gemengde effecten zal worden aangepast aan de farmacokinetische gegevens van favipiravir en tizoxanide. Het model zal de eerder beschreven primaire PK-parameters schatten, waaruit de volgende secundaire parameter zal worden afgeleid: Gebied onder de curve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC 80-inf)), |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacodynamische analyse van favipiravir en tizoxanide: snelheid van afname van de virale belasting (delta)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Een niet-lineair model met gemengde effecten zal gezamenlijk worden aangepast aan favipiravir en tizoxanide farmacokinetische en virale belasting (farmacodynamische) gegevens. Het model schat de volgende farmacodynamische parameter: Snelheid van virale achteruitgang (delta) Maximale toename van virale belasting bij medicamenteuze behandeling (Emax), Concentratie om de helft van de maximaal mogelijke effecten te bereiken (EC50) |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacodynamische analyse van favipiravir en tizoxanide: maximale toename van de virale belasting bij medicamenteuze behandeling (Emax).
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Een niet-lineair model met gemengde effecten zal gezamenlijk worden aangepast aan favipiravir en tizoxanide farmacokinetische en virale belasting (farmacodynamische) gegevens. Het model zal de volgende farmacodynamische parameter schatten: Maximale toename in virale belasting bij medicamenteuze behandeling (Emax). |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Farmacodynamische analyse van favipiravir en tizoxanide: concentratie om de helft van de maximaal mogelijke effecten te bereiken (EC50)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Een niet-lineair model met gemengde effecten zal gezamenlijk worden aangepast aan favipiravir en tizoxanide farmacokinetische en virale belasting (farmacodynamische) gegevens. Het model schat de volgende farmacodynamische parameter: Concentratie om de helft van de maximaal mogelijke effecten te bereiken (EC50) |
Dag 7 vanaf randomisatie
|
|
Verkennend: percentage deelnemers met schadelijke of resistentieverlenende mutaties in SARS-CoV-2.
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
|
Meetmethode: deep sequencing van virus en bioinformatica analyse.
|
Dag 7 vanaf randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antiparasitaire middelen
- Favipiravir
- Nitazoxanide
Andere studie-ID-nummers
- 2021-785-018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .