Favipiravir +/- Nitazoxanide: Terapia di combinazione precoce di antivirali in COVID-19 (FANTAZE)
Favipiravir e/o Nitazoxanide: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di terapia antivirale precoce in COVID-19 (FANTAZE)
La pandemia del 2020 di SARS-CoV-2 che causa la malattia COVID-19 è un'emergenza globale senza precedenti. Il COVID-19 sembra essere una malattia con una fase iniziale in cui il virus si replica, coincidendo con la prima presentazione dei sintomi, seguita da una successiva fase "infiammatoria" che si traduce in una malattia grave in alcuni individui. È noto da altre infezioni rapidamente progressive come la sepsi e l'influenza che il trattamento precoce con antimicrobici è associato a risultati migliori. L'ipotesi è che ciò valga per COVID-19 e che il trattamento antivirale precoce possa impedire la progressione verso la fase successiva della malattia.
Il piano è quello di condurre una prova clinica controllata con placebo di favipiravir più o meno nitazoxanide negli operatori sanitari, nei loro familiari e nei beneficiari IMSS. I partecipanti con o senza COVID-19 sintomatico o risultati positivi verranno assegnati a ricevere favipiravir più nitazoxanide o favipiravir più nitazoxanide placebo. L'esito primario sarà la differenza nella quantità di virus ("carica virale") nel tratto respiratorio superiore dopo 5 giorni di terapia. Gli esiti secondari includeranno l'ospedalizzazione, la maggiore morbilità e mortalità, la farmacocinetica e l'impatto della terapia antivirale sul tasso di mutazione genetica virale.
Se favipiravir con nitazoxanide dimostra importanti effetti antivirali senza tossicità significativa, ci saranno validi motivi per uno studio più ampio in persone ad alto rischio di ricovero o ricovero in terapia intensiva, ad esempio pazienti più anziani e/o quelli con comorbidità e con malattia precoce.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
FANTAZE è uno studio interventistico di Fase IIA randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I partecipanti saranno adulti che hanno sviluppato i primi sintomi di COVID-19 entro i primi 5 giorni o sono risultati positivi per SARS-CoV-2 entro i primi 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi o assenza di sintomi ma risultati positivi nelle ultime 48 ore (la data/ora del test deve essere entro 48 ore dall'arruolamento).
I partecipanti idonei saranno randomizzati 1:1 per ricevere una delle seguenti combinazioni:
Favipiravir + Nitazoxanide (entrambi attivi); Favipiravir attivo + Nitazoxanide placebo;
Tutti i partecipanti saranno iscritti e seguiti per 28 giorni. Un campione di saliva per l'analisi virologica e campioni di sangue di sicurezza saranno raccolti al basale, così come un tampone diagnostico per naso e gola, se il partecipante non è stato ancora testato per COVID-19. Dopo la randomizzazione, i partecipanti assumeranno farmaci di prova per 7 giorni e durante questo periodo preleveranno un campione giornaliero di saliva e completeranno un diario dei sintomi che include quattro misurazioni giornaliere della temperatura.
I partecipanti avranno due visite di follow-up al giorno 7 e al giorno 14 dove saranno valutati e sottoposti a esami del sangue per la valutazione della tossicità e farmacocinetica (solo il giorno 7) e fornire campioni di feci. I partecipanti avranno un follow-up telefonico tre (3) settimane dopo il loro ultimo giorno di trattamento (Giorno 7) e ulteriori informazioni saranno raccolte attraverso un questionario.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Azcapotzalco
-
Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Messico, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Operatori sanitari, loro familiari e beneficiari IMSS con quanto segue:
- Sintomi compatibili con la malattia COVID-19 (febbre >37,8°C in almeno un'occasione E tosse e/o anosmia) entro i primi 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi (la data/ora dell'arruolamento deve essere entro i primi 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi)
- O QUALSIASI sintomo compatibile con la malattia da COVID-19 (può includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, febbre, tosse, respiro corto, malessere, mialgia, mal di testa, corizza) e risultato positivo al SARS-CoV-2 entro i primi 7 giorni dalla comparsa dei sintomi insorgenza (la data/l'ora dell'arruolamento deve essere entro i primi 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi)
- OPPURE nessun sintomo ma test positivo per SARS-CoV-2 nelle ultime 48 ore (la data/l'ora del test deve essere entro 48 ore dall'arruolamento)
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi allo screening
- Disponibile e in grado di prelevare campioni giornalieri di saliva
- In grado di fornire il pieno consenso informato e disposto a rispettare le procedure relative allo studio
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei principi attivi o eccipienti di favipiravir, nitazoxanide e placebo corrispondente
- Malattia epatica cronica allo screening (cirrosi nota di qualsiasi eziologia, epatite cronica (ad es. autoimmune, virale, steatoepatite), colangite o qualsiasi aumento noto delle aminotransferasi epatiche con AST o ALT > 3 X ULN)*
- Malattia renale cronica (stadio 3 o superiore) allo screening: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
- Infezione da HIV, se non trattata, carica virale rilevabile o in terapia con inibitori della proteasi
- Qualsiasi condizione clinica che l'investigatore consideri renderebbe il partecipante inadatto alla sperimentazione
- Farmaci concomitanti noti per interagire con favipiravir e con nitazoxanide e placebo abbinato e comportare il rischio di tossicità per il partecipante (vedere Appendice 4)
- Grave malattia attuale che richiede il ricovero in ospedale
- Gravidanza e/o allattamento
- Partecipanti di sesso femminile idonei in età fertile e partecipanti di sesso maschile con un partner in età fertile non disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio ed entro il periodo di tempo specificato dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
- Partecipanti arruolati in qualsiasi altra sperimentazione di farmaci o vaccini interventistici (la co-iscrizione a studi osservazionali è accettabile).
- Considerando l'importanza del trattamento precoce di COVID-19 per incidere sulla carica virale, l'assenza di malattie epatiche/renali croniche sarà confermata verbalmente dal partecipante durante il pre-screening e la visita di screening/baseline. I campioni di sangue di sicurezza saranno raccolti durante la visita di screening/basale (giorno 1) e i risultati del test saranno esaminati non appena saranno disponibili entro 24 ore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio 1: Favipiravir + Nitazoxanide
Favipiravir orale 1800 mg due volte al giorno il Giorno 1, seguito da 400 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7 PIÙ Nitazoxanide a 1000 mg due volte al giorno il Giorno 1 seguito da 500 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7
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Favipiravir orale 1800 mg due volte al giorno il giorno 1, seguito da 400 mg quattro (4) volte al giorno dal giorno 2 al giorno 7
Nitazoxanide a 1000 mg due volte al giorno il Giorno 1 seguito da 500 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2: Favipiravir + Nitazoxanide placebo
Favipiravir orale, 1800 mg due volte al giorno il Giorno 1, seguito da 400 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7 PIÙ Nitazoxanide abbinato al placebo a 1000 mg due volte al giorno il Giorno 1 seguito da 500 mg quattro (4) volte al giorno dal Dal giorno 2 al giorno 7.
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Favipiravir orale 1800 mg due volte al giorno il giorno 1, seguito da 400 mg quattro (4) volte al giorno dal giorno 2 al giorno 7
Nitazoxanide ha confrontato il placebo a 1000 mg due volte al giorno il giorno 1 seguito da 500 mg quattro (4) volte al giorno dal giorno 2 al giorno 7.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Carica virale del tratto respiratorio superiore al giorno 5.
Lasso di tempo: Giorno 5 dalla randomizzazione
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Reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) eseguita su campioni di saliva al giorno 5 della terapia
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Giorno 5 dalla randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con carica virale del tratto respiratorio superiore non rilevabile dopo 5 giorni di terapia
Lasso di tempo: Giorno 5 dalla randomizzazione
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Metodo di misurazione: reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR) eseguita su campioni di saliva.
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Giorno 5 dalla randomizzazione
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Proporzione di partecipanti con carica virale delle feci non rilevabile dopo 7 giorni di terapia e 14 giorni dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: Giorno 7 e Giorno 14 dalla randomizzazione
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Metodo di misurazione: PCR eseguita su campioni di feci
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Giorno 7 e Giorno 14 dalla randomizzazione
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Tasso di diminuzione della carica virale del tratto respiratorio superiore durante 7 giorni di terapia.
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione al giorno 7
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Metodo di misurazione: PCR eseguita su campioni giornalieri di saliva
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Dal giorno della randomizzazione al giorno 7
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Durata della febbre dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione al giorno 7
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Metodi di misurazione: registrazioni giornaliere della temperatura corporea tra il giorno 1 e il giorno 7 dopo la randomizzazione
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Dal giorno della randomizzazione al giorno 7
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Proporzione di partecipanti con epatotossicità dopo 7 giorni di terapia e 14 giorni dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: Giorno 7 e giorno 14 dalla randomizzazione.
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Metodo di misurazione: test di laboratorio diagnostici standard per transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina e bilirubina.
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Giorno 7 e giorno 14 dalla randomizzazione.
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Proporzione di partecipanti con tossicità correlata ad altri farmaci dopo 7 giorni di terapia e 14 giorni dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: Giorno 7 e Giorno 14 dalla randomizzazione.
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Metodi di misurazione: determinazione degli eventi avversi correlati al farmaco da parte dei ricercatori.
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Giorno 7 e Giorno 14 dalla randomizzazione.
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Proporzione di partecipanti ricoverati in ospedale con malattia correlata a COVID-19.
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione.
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Metodi di misurazione: autovalutazione dei partecipanti, revisione dei registri ospedalieri e riepiloghi delle dimissioni
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28 giorni dalla randomizzazione.
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Proporzione di partecipanti ricoverati in terapia intensiva con malattia correlata a COVID-19.
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione.
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Metodi di misurazione: autovalutazione dei partecipanti, revisione dei registri ospedalieri e riepiloghi delle dimissioni.
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28 giorni dalla randomizzazione.
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Proporzione di partecipanti deceduti con malattia correlata a COVID-19
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione.
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Metodi di misurazione: relazione sui parenti prossimi, revisione delle cartelle cliniche e riepiloghi delle dimissioni.
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28 giorni dalla randomizzazione.
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Analisi farmacocinetica di favipiravir e tizoxanide: Clearance (CL)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodi di misurazione: dosaggio dei livelli di favipiravir e tizoxanide nel plasma al giorno 7 di terapia. Tutti i partecipanti di ciascun braccio forniranno un campione pre-dose e due campioni post-dose (da 30 a 60 minuti) il giorno 7 della terapia. Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati farmacocinetici di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà il seguente parametro PK primario: Clearance (CL). |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacocinetica di favipiravir e tizoxanide: volume di distribuzione (V)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodi di misurazione: dosaggio dei livelli di favipiravir e tizoxanide nel plasma al giorno 7 di terapia. Tutti i partecipanti di ciascun braccio forniranno un campione pre-dose e due campioni post-dose (da 30 a 60 minuti) il giorno 7 della terapia. Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati farmacocinetici di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà il seguente parametro PK primario: volume di distribuzione (V), |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacocinetica di favipiravir e tizoxanide: costante di velocità di assorbimento (Ka)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodi di misurazione: dosaggio dei livelli di favipiravir e tizoxanide nel plasma al giorno 7 di terapia. Tutti i partecipanti di ciascun braccio forniranno un campione pre-dose e due campioni post-dose (da 30 a 60 minuti) il giorno 7 della terapia. Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati farmacocinetici di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà il seguente parametro PK primario: Costante di velocità di assorbimento (Ka). |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacocinetica di favipiravir e tizoxanide: concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodi di misurazione: dosaggio dei livelli di favipiravir e tizoxanide nel plasma al giorno 7 di terapia. Tutti i partecipanti di ciascun braccio forniranno un campione pre-dose e due campioni post-dose (da 30 a 60 minuti) il giorno 7 della terapia. Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati farmacocinetici di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà i parametri farmacocinetici primari precedentemente descritti dai quali sarà derivato il seguente parametro secondario: concentrazione massima (Cmax), |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacocinetica di favipiravir e tizoxanide: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodi di misurazione: dosaggio dei livelli di favipiravir e tizoxanide nel plasma al giorno 7 di terapia. Tutti i partecipanti di ciascun braccio forniranno un campione pre-dose e due campioni post-dose (da 30 a 60 minuti) il giorno 7 della terapia. Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati farmacocinetici di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà i parametri farmacocinetici primari descritti in precedenza dai quali sarà derivato il seguente parametro secondario: tempo alla massima concentrazione (Tmax), |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacocinetica di favipiravir e tizoxanide: costante di velocità di eliminazione (Ke)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodi di misurazione: dosaggio dei livelli di favipiravir e tizoxanide nel plasma al giorno 7 di terapia. Tutti i partecipanti di ciascun braccio forniranno un campione pre-dose e due campioni post-dose (da 30 a 60 minuti) il giorno 7 della terapia. Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati farmacocinetici di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà i parametri farmacocinetici primari descritti in precedenza dai quali sarà derivato il seguente parametro secondario: Costante di velocità di eliminazione (Ke), |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacocinetica di favipiravir e tizoxanide: area sotto la curva estrapolata all'infinito (AUC 80-inf).
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodi di misurazione: dosaggio dei livelli di favipiravir e tizoxanide nel plasma al giorno 7 di terapia. Tutti i partecipanti di ciascun braccio forniranno un campione pre-dose e due campioni post-dose (da 30 a 60 minuti) il giorno 7 della terapia. Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati farmacocinetici di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà i parametri farmacocinetici primari descritti in precedenza dai quali sarà derivato il seguente parametro secondario: Area sotto la curva estrapolata all'infinito (AUC 80-inf)), |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacodinamica di favipiravir e tizoxanide: tasso di declino della carica virale (delta)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati di farmacocinetica e carica virale (farmacodinamica) di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà il seguente parametro farmacodinamico: Tasso di declino virale (delta) Aumento massimo della carica virale sotto trattamento farmacologico (Emax), Concentrazione per ottenere la metà degli effetti massimi possibili (EC50) |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacodinamica di favipiravir e tizoxanide: aumento massimo della carica virale sotto trattamento farmacologico (Emax).
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati di farmacocinetica e carica virale (farmacodinamica) di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà il seguente parametro farmacodinamico: Aumento massimo della carica virale sotto trattamento farmacologico (Emax). |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Analisi farmacodinamica di favipiravir e tizoxanide: concentrazione per ottenere la metà degli effetti massimi possibili (EC50)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Un modello a effetti misti non lineare sarà adattato congiuntamente ai dati di farmacocinetica e carica virale (farmacodinamica) di favipiravir e tizoxanide. Il modello stimerà il seguente parametro farmacodinamico: Concentrazione per ottenere la metà degli effetti massimi possibili (EC50) |
Giorno 7 dalla randomizzazione
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Esplorativo: percentuale di partecipanti con mutazioni deleterie o che conferiscono resistenza in SARS-CoV-2.
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
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Metodo di misura: deep sequencing del virus e analisi bioinformatica.
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Giorno 7 dalla randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antiparassitari
- Favipiravir
- Nitazoxanide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-785-018
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Covid19
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Anavasi DiagnosticsNon ancora reclutamento
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Ain Shams UniversityReclutamento
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)Completato
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Colgate PalmoliveCompletato
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Christian von BuchwaldCompletato
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAttivo, non reclutante
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichIscrizione su invito
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Alexandria UniversityCompletato
Prove cliniche su Favipiravir
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.ReclutamentoMalattia infettiva | FarmacologiaFrancia
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Appili Therapeutics Inc.University Health Network, Toronto; Sunnybrook Health Sciences Centre; University... e altri collaboratoriTerminato
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Atabay Kimya Sanayi Ticaret A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiCompletato
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MDVI, LLCMediVector, Inc.CompletatoInfluenzaStati Uniti, Federazione Russa, Tacchino, Spagna, Belgio, Ungheria, Sud Africa, Bulgaria, Ucraina, Polonia, Olanda, Australia, Nuova Zelanda, Svezia
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MDVI, LLCMediVector, Inc.CompletatoInfluenzaStati Uniti, Canada, Brasile, Messico, Colombia, Argentina, Perù, Porto Rico, Guatemala, Repubblica Dominicana, El Salvador
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Ministry of Health, TurkeyIstanbul University; Ankara Training and Research Hospital; Prof. Dr. Cemil Tascıoglu... e altri collaboratoriAttivo, non reclutanteCOVID-19 | SARS-CoV-2Tacchino
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World Medicine ILAC SAN. ve TIC. A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiCompletato
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Beijing Chao Yang HospitalSconosciuto
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University of PecsHungarian Ministry of Innovation and TechnologyTerminatoSindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Ungheria
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Peking University First HospitalSconosciuto