Favipiravir +/- Nitazoxanida: Terapia Combinada de Antivirais Iniciais na COVID-19 (FANTAZE)
Favipiravir e/ou Nitazoxanida: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de terapia antiviral precoce em COVID-19 (FANTAZE)
A pandemia de SARS-CoV-2 em 2020, que causa a doença COVID-19, é uma emergência global sem precedentes. O COVID-19 parece ser uma doença com uma fase inicial em que o vírus se replica, coincidindo com a primeira apresentação dos sintomas, seguida por uma fase 'inflamatória' posterior que resulta em doença grave em alguns indivíduos. Sabe-se de outras infecções rapidamente progressivas, como sepse e influenza, que o tratamento precoce com antimicrobianos está associado a melhores resultados. A hipótese é que isso se aplica ao COVID-19 e que o tratamento antiviral precoce pode impedir a progressão para a fase posterior da doença.
O plano é realizar um ensaio clínico controlado por placebo de prova de princípio de favipiravir mais ou menos nitazoxanida em profissionais de saúde, seus familiares e beneficiários do IMSS. Os participantes com ou sem COVID-19 sintomático ou com teste positivo serão designados para receber favipiravir mais nitazoxanida ou favipiravir mais nitazoxanida placebo. O desfecho primário será a diferença na quantidade de vírus ('carga viral') no trato respiratório superior após 5 dias de terapia. Os desfechos secundários incluirão hospitalização, morbidade e mortalidade graves, farmacocinética e impacto da terapia antiviral na taxa de mutação genética viral.
Se o favipiravir com nitazoxanida demonstrar efeitos antivirais importantes sem toxicidade significativa, haverá um forte argumento para um estudo maior em pessoas com alto risco de hospitalização ou internação em terapia intensiva, por exemplo, pacientes mais velhos e/ou aqueles com comorbidades e com doença precoce.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O FANTAZE é um estudo intervencional randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase IIA. Os participantes serão adultos que desenvolveram os primeiros sintomas de COVID-19 nos primeiros 5 dias ou tiveram resultado positivo para SARS-CoV-2 nos primeiros 7 dias após o início dos sintomas, ou sem sintomas, mas testado positivo nas últimas 48 horas (a data/hora do teste deve ser dentro de 48 horas após a inscrição).
Os participantes elegíveis serão randomizados 1:1 para receber uma das seguintes combinações:
Favipiravir + Nitazoxanida (ambos ativos); Favipiravir ativo + Nitazoxanida placebo;
Todos os participantes serão inscritos e acompanhados por 28 dias. Uma amostra de saliva para análise virológica e amostras de sangue de segurança serão coletadas na linha de base, bem como um swab de diagnóstico de nariz e garganta, se o participante ainda não tiver sido testado para COVID-19. Após a randomização, os participantes tomarão a medicação experimental por 7 dias e, durante esse período, colherão uma amostra diária de saliva e preencherão um diário de sintomas, incluindo quatro medições diárias de temperatura.
Os participantes terão duas visitas de acompanhamento no dia 7 e no dia 14, onde serão avaliados e submetidos a exames de sangue para avaliação de toxicidade e farmacocinética (somente no dia 7) e fornecerão amostras de fezes. Os participantes terão um acompanhamento por telefone três (3) semanas após o último dia de tratamento (Dia 7) e mais informações serão coletadas por meio de um questionário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Azcapotzalco
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Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, México, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Trabalhadores de saúde, membros do seu agregado familiar e beneficiários do IMSS com o seguinte:
- Sintomas compatíveis com a doença de COVID-19 (febre >37,8oC em pelo menos uma ocasião E tosse e/ou anosmia) nos primeiros 5 dias após o início dos sintomas (a data/hora da inscrição deve ser nos primeiros 5 dias após o início dos sintomas)
- OU QUALQUER sintoma compatível com a doença de COVID-19 (pode incluir, entre outros, febre, tosse, falta de ar, mal-estar, mialgia, dor de cabeça, coriza) e teste positivo para SARS-CoV-2 nos primeiros 7 dias de sintoma início (a data/hora da inscrição deve ser nos primeiros 7 dias após o início dos sintomas)
- OU sem sintomas, mas testado positivo para SARS-CoV-2 nas últimas 48 horas (a data/hora do teste deve ser dentro de 48 horas após a inscrição)
- Homem ou mulher com idade entre 18 e 70 anos, inclusive na triagem
- Disposto e capaz de colher amostras diárias de saliva
- Capaz de fornecer consentimento informado completo e disposto a cumprir os procedimentos relacionados ao estudo
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes do favipiravir e da nitazoxanida e placebo correspondente
- Doença hepática crônica na triagem (cirrose conhecida de qualquer etiologia, hepatite crônica (p. autoimune, viral, esteato-hepatite), colangite ou qualquer elevação conhecida das aminotransferases hepáticas com AST ou ALT > 3 X LSN)*
- Doença renal crônica (estágio 3 ou além) na triagem: eGFR < 60 ml/min/1,73m2*
- Infecção por HIV, se não tratada, carga viral detectável ou em terapia com inibidores de protease
- Qualquer condição clínica que o investigador considere tornar o participante inadequado para o ensaio
- Medicamentos concomitantes conhecidos por interagir com favipiravir e com nitazoxanida e placebo correspondente, e acarretar risco de toxicidade para o participante (consulte o Apêndice 4)
- Doença grave atual que requer hospitalização
- Gravidez e/ou amamentação
- Participantes do sexo feminino elegíveis com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar que não desejam usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e dentro do ponto de tempo especificado após a última dose de tratamento do estudo.
Participantes inscritos em qualquer outra droga intervencionista ou teste de vacina (a co-inscrição em estudos observacionais é aceitável).
- Considerando a importância do tratamento precoce da COVID-19 para impactar a carga viral, a ausência de doença hepática/renal crônica será confirmada verbalmente pelo participante durante a pré-triagem e triagem/visita inicial. Amostras de sangue de segurança serão coletadas na visita de Triagem/Baseline (Dia 1) e os resultados do teste serão examinados assim que estiverem disponíveis em 24 horas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: Favipiravir + Nitazoxanida
Favipiravir oral 1800 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 400 mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao Dia 7 MAIS Nitazoxanida a 1000 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 500 mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao dia 7
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Favipiravir oral 1800 mg duas vezes ao dia no dia 1, seguido de 400 mg quatro (4) vezes ao dia do dia 2 ao dia 7
Nitazoxanida a 1000 mg duas vezes ao dia no dia 1, seguido de 500 mg quatro (4) vezes ao dia do dia 2 ao dia 7
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: Favipiravir + Nitazoxanida placebo
Favipiravir oral, 1.800 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 400 mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao Dia 7 MAIS Nitazoxanida comparou placebo a 1.000 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 500 mg quatro (4) vezes ao dia a partir de Dia 2 ao dia 7.
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Favipiravir oral 1800 mg duas vezes ao dia no dia 1, seguido de 400 mg quatro (4) vezes ao dia do dia 2 ao dia 7
A nitazoxanida correspondeu ao placebo em 1.000 mg duas vezes ao dia no dia 1, seguido de 500 mg quatro (4) vezes ao dia do dia 2 ao dia 7.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Carga viral do trato respiratório superior no dia 5.
Prazo: Dia 5 da randomização
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Reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) realizada em amostras de saliva no dia 5 da terapia
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Dia 5 da randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com carga viral indetectável do trato respiratório superior após 5 dias de terapia
Prazo: Dia 5 da randomização
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Método de medição: reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa realizada em amostras de saliva.
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Dia 5 da randomização
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Proporção de participantes com carga viral fecal indetectável após 7 dias de terapia e 14 dias após a randomização.
Prazo: Dia 7 e Dia 14 da randomização
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Método de medição: PCR realizado em amostras de fezes
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Dia 7 e Dia 14 da randomização
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Taxa de diminuição da carga viral do trato respiratório superior durante 7 dias de terapia.
Prazo: Do dia da randomização ao dia 7
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Método de medição: PCR realizado em amostras diárias de saliva
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Do dia da randomização ao dia 7
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Duração da febre após o início da medicação
Prazo: Do dia da randomização ao dia 7
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Métodos de medição: registros diários de temperatura corporal entre o dia 1 e o dia 7 após a randomização
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Do dia da randomização ao dia 7
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Proporção de participantes com hepatotoxicidade após 7 dias de terapia e 14 dias após a randomização.
Prazo: Dia 7 e dia 14 da randomização.
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Método de medição: ensaios laboratoriais de diagnóstico padrão para transaminases hepáticas, fosfatase alcalina e bilirrubina.
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Dia 7 e dia 14 da randomização.
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Proporção de participantes com toxicidade relacionada a outros medicamentos após 7 dias de terapia e 14 dias após a randomização.
Prazo: Dia 7 e Dia 14 da randomização.
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Métodos de medição: determinação de eventos adversos relacionados a medicamentos pelos investigadores.
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Dia 7 e Dia 14 da randomização.
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Proporção de participantes admitidos no hospital com doenças relacionadas à COVID-19.
Prazo: 28 dias a partir da randomização.
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Métodos de medição: autorrelato do participante, revisão de registros hospitalares e resumos de alta
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28 dias a partir da randomização.
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Proporção de participantes internados na UTI com doença relacionada à COVID-19.
Prazo: 28 dias a partir da randomização.
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Métodos de medição: autorrelato do participante, revisão de registros hospitalares e resumos de alta.
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28 dias a partir da randomização.
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Proporção de participantes que morreram com doenças relacionadas à COVID-19
Prazo: 28 dias a partir da randomização.
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Métodos de medição: relatório de parentes próximos, revisão de registros hospitalares e resumos de alta.
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28 dias a partir da randomização.
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Análise farmacocinética de favipiravir e tizoxanida: Clearance (CL)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Métodos de medição: análise dos níveis de favipiravir e tizoxanida no plasma no dia 7 da terapia. Todos os participantes de cada braço fornecerão uma amostra pré-dose e duas amostras pós-dose (30 a 60 min) no dia 7 da terapia. Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará o seguinte parâmetro PK primário: Clearance (CL). |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacocinética de favipiravir e tizoxanida: Volume de distribuição (V)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Métodos de medição: análise dos níveis de favipiravir e tizoxanida no plasma no dia 7 da terapia. Todos os participantes de cada braço fornecerão uma amostra pré-dose e duas amostras pós-dose (30 a 60 min) no dia 7 da terapia. Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará o seguinte parâmetro PK primário: Volume de distribuição (V), |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacocinética de favipiravir e tizoxanida: Constante da taxa de absorção (Ka)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Métodos de medição: análise dos níveis de favipiravir e tizoxanida no plasma no dia 7 da terapia. Todos os participantes de cada braço fornecerão uma amostra pré-dose e duas amostras pós-dose (30 a 60 min) no dia 7 da terapia. Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará o seguinte parâmetro PK primário: Constante de taxa de absorção (Ka). |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacocinética de favipiravir e tizoxanida: concentração máxima (Cmax)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Métodos de medição: análise dos níveis de favipiravir e tizoxanida no plasma no dia 7 da terapia. Todos os participantes de cada braço fornecerão uma amostra pré-dose e duas amostras pós-dose (30 a 60 min) no dia 7 da terapia. Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará os parâmetros PK primários descritos anteriormente, dos quais o seguinte parâmetro secundário será derivado: concentração máxima (Cmax), |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacocinética de favipiravir e tizoxanida: Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Métodos de medição: análise dos níveis de favipiravir e tizoxanida no plasma no dia 7 da terapia. Todos os participantes de cada braço fornecerão uma amostra pré-dose e duas amostras pós-dose (30 a 60 min) no dia 7 da terapia. Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará os parâmetros PK primários descritos anteriormente, dos quais o seguinte parâmetro secundário será derivado: Tempo para concentração máxima (Tmax), |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacocinética de favipiravir e tizoxanida: Constante da taxa de eliminação (Ke)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Métodos de medição: análise dos níveis de favipiravir e tizoxanida no plasma no dia 7 da terapia. Todos os participantes de cada braço fornecerão uma amostra pré-dose e duas amostras pós-dose (30 a 60 min) no dia 7 da terapia. Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará os parâmetros PK primários descritos anteriormente, dos quais o seguinte parâmetro secundário será derivado: Constante de taxa de eliminação (Ke), |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacocinética de favipiravir e tizoxanida: Área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC 80-inf).
Prazo: Dia 7 da randomização
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Métodos de medição: análise dos níveis de favipiravir e tizoxanida no plasma no dia 7 da terapia. Todos os participantes de cada braço fornecerão uma amostra pré-dose e duas amostras pós-dose (30 a 60 min) no dia 7 da terapia. Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará os parâmetros PK primários descritos anteriormente, dos quais o seguinte parâmetro secundário será derivado: Área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC 80-inf)), |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacodinâmica de favipiravir e tizoxanida: taxa de declínio da carga viral (delta)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos e de carga viral (farmacodinâmica) do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará o seguinte parâmetro farmacodinâmico: Taxa de declínio viral (delta) Aumento máximo da carga viral sob tratamento medicamentoso (Emax), Concentração para atingir metade dos efeitos máximos possíveis (EC50) |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacodinâmica de favipiravir e tizoxanida: Aumento máximo da carga viral sob tratamento medicamentoso (Emax).
Prazo: Dia 7 da randomização
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Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos e de carga viral (farmacodinâmica) do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará o seguinte parâmetro farmacodinâmico: Aumento máximo da carga viral sob tratamento medicamentoso (Emax). |
Dia 7 da randomização
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Análise farmacodinâmica de favipiravir e tizoxanida: Concentração para atingir metade dos efeitos máximos possíveis (EC50)
Prazo: Dia 7 da randomização
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Um modelo não linear de efeitos mistos será ajustado conjuntamente aos dados farmacocinéticos e de carga viral (farmacodinâmica) do favipiravir e da tizoxanida. O modelo estimará o seguinte parâmetro farmacodinâmico: Concentração para atingir metade dos efeitos máximos possíveis (EC50) |
Dia 7 da randomização
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Exploratório: proporção de participantes com mutações deletérias ou que conferem resistência no SARS-CoV-2.
Prazo: Dia 7 da randomização
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Método de medição: sequenciamento profundo do vírus e análise bioinformática.
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Dia 7 da randomização
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antiparasitários
- Favipiravir
- Nitazoxanida
Outros números de identificação do estudo
- 2021-785-018
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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