Favipiravir +/- Nitazoxanid: Tidig antiviral kombinationsterapi vid covid-19 (FANTAZE)
Favipiravir och/eller Nitazoxanid: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av tidig antiviral terapi vid COVID-19 (FANTAZE)
2020-pandemin av SARS-CoV-2 som orsakar COVID-19-sjukdomen är en global nödsituation utan motstycke. Covid-19 tycks vara en sjukdom med en tidig fas där viruset replikerar, sammanfaller med första presentation av symtom, följt av en senare "inflammatorisk" fas som resulterar i allvarlig sjukdom hos vissa individer. Det är känt från andra snabbt progressiva infektioner som sepsis och influensa att tidig behandling med antimikrobiella medel är förknippad med bättre resultat. Hypotesen är att detta gäller för covid-19 och att tidig antiviral behandling kan förhindra progression till den senare fasen av sjukdomen.
Planen är att genomföra en proof-of-princip placebokontrollerad klinisk prövning av favipiravir plus eller minus nitazoxanid på vårdpersonal, deras hushållsmedlemmar och IMSS-bidragsmottagare. Deltagare med eller utan symtomatisk covid-19 eller testade positivt kommer att tilldelas favipiravir plus nitazoxanid eller favipiravir plus nitazoxanid placebo. Det primära resultatet blir skillnaden i mängden virus ('viral belastning') i de övre luftvägarna efter 5 dagars behandling. Sekundära resultat kommer att inkludera sjukhusvistelse, större sjuklighet och dödlighet, farmakokinetik och effekten av antiviral terapi på viral genetisk mutationshastighet.
Om favipiravir med nitazoxanid uppvisar viktiga antivirala effekter utan signifikant toxicitet, kommer det att finnas ett starkt argument för en större studie på personer med hög risk för sjukhusvård eller intensivvårdsinläggning, till exempel äldre patienter och/eller de med samsjuklighet och med tidig sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
FANTAZE är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, interventionsstudie i fas IIA. Deltagarna kommer att vara vuxna som har utvecklat de tidiga symptomen på covid-19 inom de första 5 dagarna, eller testats positivt för SARS-CoV-2 under de första 7 dagar efter symtomdebut, eller utan symtom men testade positivt inom de senaste 48 timmarna (datum/tid för testet måste vara inom 48 timmar efter registreringen).
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras 1:1 för att få en av följande kombinationer:
Favipiravir + Nitazoxanid (båda aktiva); Favipiravir aktivt + Nitazoxanid placebo;
Alla deltagare kommer att registreras och följas upp i 28 dagar. Ett salivprov för virologisk analys och säkerhetsblodprover kommer att samlas in vid baslinjen, samt en diagnostisk näs- och halspinne, om deltagaren inte har testats för covid-19 ännu. Efter randomisering kommer deltagarna att ta provmedicin i 7 dagar och kommer under denna period att ta ett dagligt salivprov och fylla i en symtomdagbok inklusive fyra dagliga temperaturmätningar.
Deltagarna kommer att ha två uppföljningsbesök på dag 7 och dag 14 där de kommer att bedömas och genomgå blodprover för toxicitet och farmakokinetisk bedömning (endast på dag 7) och ge avföringsprover. Deltagarna kommer att ha en telefonuppföljning tre (3) veckor efter sin sista behandlingsdag (dag 7) och ytterligare information kommer att samlas in genom ett frågeformulär.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Azcapotzalco
-
Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Mexiko, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Hälsovårdare, deras hushållsmedlemmar och IMSS-bidragstagare med följande:
- Symtom som är kompatibla med covid-19-sjukdom (feber >37,8oC vid minst ett tillfälle OCH antingen hosta och/eller anosmi) inom de första 5 dagarna efter symtomdebut (datum/tidpunkt för inskrivning måste ligga inom de första 5 dagarna efter symtomdebut)
- ELLER NÅGRA symtom som är kompatibla med COVID-19-sjukdom (kan inkludera, men är inte begränsade till feber, hosta, andnöd, sjukdomskänsla, myalgi, huvudvärk, snuva) och testade positivt för SARS-CoV-2 inom de första 7 dagarna efter symtom debut (datum/tidpunkt för inskrivningen måste vara inom de första 7 dagarna efter symtomdebut)
- ELLER inga symtom men testade positivt för SARS-CoV-2 inom de senaste 48 timmarna (datum/tid för testet måste vara inom 48 timmar efter registreringen)
- Man eller kvinna i åldern 18 år till 70 år inklusive vid screening
- Vill och kan ta dagliga salivprover
- Kunna ge fullt informerat samtycke och villig att följa rättegångsrelaterade procedurer
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot någon av de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i favipiravir, och i nitazoxanid och matchad placebo
- Kronisk leversjukdom vid screening (känd cirros av alla etiologier, kronisk hepatit (t.ex. autoimmun, viral, steatohepatit), kolangit eller någon känd förhöjning av leveraminotransferaser med ASAT eller ALAT > 3 X ULN)*
- Kronisk njursjukdom (stadium 3 eller senare) vid screening: eGFR < 60 ml/min/1,73m2*
- HIV-infektion, om obehandlad, detekterbar virusmängd eller på behandling med proteashämmare
- Varje kliniskt tillstånd som utredaren anser skulle göra deltagaren olämplig för prövningen
- Samtidig medicinering som är kända för att interagera med favipiravir och med nitazoxanid och matchad placebo och medför risk för toxicitet för deltagaren (se bilaga 4)
- Nuvarande allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse
- Graviditet och/eller amning
- Kvalificerade kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med en partner i fertil ålder som inte är villig att använda högeffektiva preventivmedel under prövningen och inom den tidpunkt som anges efter den senaste prövningsbehandlingsdosen.
Deltagare som är inskrivna i någon annan interventionell läkemedels- eller vaccinprövning (samregistrering i observationsstudier är acceptabel).
- Med tanke på vikten av tidig behandling av COVID-19 för att påverka virusmängden, kommer frånvaron av kronisk lever-/njursjukdom att bekräftas verbalt av deltagaren under förscreening och screening/baslinjebesök. Säkerhetsblodprover kommer att samlas in vid screening/baslinjebesök (dag 1) och testresultat kommer att undersökas så snart de blir tillgängliga inom 24 timmar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Favipiravir + Nitazoxanid
Oralt Favipiravir 1800 mg två gånger dagligen på dag 1, följt av 400 mg fyra (4) gånger dagligen från dag 2 till dag 7 PLUS Nitazoxanid vid 1000 mg två gånger dagligen på dag 1 följt av 500 mg fyra (4) gånger dagligen från dag 2 till Dag 7
|
Oralt Favipiravir 1800 mg två gånger dagligen på dag 1, följt av 400 mg fyra (4) gånger dagligen från dag 2 till dag 7
Nitazoxanid vid 1000 mg två gånger dagligen på dag 1 följt av 500 mg fyra (4) gånger dagligen från dag 2 till dag 7
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2: Favipiravir + Nitazoxanid placebo
Oralt favipiravir, 1800 mg två gånger dagligen dag 1, följt av 400 mg fyra (4) gånger dagligen från dag 2 till dag 7 PLUS Nitazoxanid-matchad placebo med 1000 mg två gånger dagligen på dag 1 följt av 500 mg fyra (4) gånger dagligen från kl. Dag 2 till dag 7.
|
Oralt Favipiravir 1800 mg två gånger dagligen på dag 1, följt av 400 mg fyra (4) gånger dagligen från dag 2 till dag 7
Nitazoxanid matchade placebo med 1000 mg två gånger dagligen på dag 1 följt av 500 mg fyra (4) gånger dagligen från dag 2 till dag 7.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Viral belastning i övre luftvägarna på dag 5.
Tidsram: Dag 5 från randomisering
|
Kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) utförd på salivprover på dag 5 av behandlingen
|
Dag 5 från randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med odetekterbar virusmängd i övre luftvägarna efter 5 dagars behandling
Tidsram: Dag 5 från randomisering
|
Mätmetod: kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) utförd på salivprover.
|
Dag 5 från randomisering
|
|
Andel deltagare med odetekterbar virusmängd av avföring efter 7 dagars behandling och 14 dagar efter randomisering.
Tidsram: Dag 7 och dag 14 från randomisering
|
Mätmetod: PCR utförd på avföringsprover
|
Dag 7 och dag 14 från randomisering
|
|
Grad av minskning av virusmängden i övre luftvägarna under 7 dagars behandling.
Tidsram: Från randomiseringsdagen till dag 7
|
Mätmetod: PCR utförd på dagliga salivprover
|
Från randomiseringsdagen till dag 7
|
|
Feberns varaktighet efter påbörjad medicinering
Tidsram: Från randomiseringsdagen till dag 7
|
Mätmetoder: dagliga kroppstemperaturregistreringar mellan dag 1 och dag 7 efter randomisering
|
Från randomiseringsdagen till dag 7
|
|
Andel deltagare med hepatotoxicitet efter 7 dagars behandling och 14 dagar efter randomisering.
Tidsram: Dag 7 och dag 14 från randomisering.
|
Mätmetod: standarddiagnostiska laboratorieanalyser för levertransaminaser, alkaliskt fosfatas och bilirubin.
|
Dag 7 och dag 14 från randomisering.
|
|
Andel deltagare med annan läkemedelsrelaterad toxicitet efter 7 dagars behandling och 14 dagar efter randomisering.
Tidsram: Dag 7 och dag 14 från randomisering.
|
Mätmetoder: bestämning av läkemedelsrelaterade biverkningar av utredare.
|
Dag 7 och dag 14 från randomisering.
|
|
Andel deltagare inlagda på sjukhus med covid-19-relaterad sjukdom.
Tidsram: 28 dagar från randomisering.
|
Mätmetoder: deltagares självrapportering, granskning av sjukhusjournaler och utskrivningssammanfattningar
|
28 dagar från randomisering.
|
|
Andel deltagare inlagda på intensivvårdsavdelning med covid-19-relaterad sjukdom.
Tidsram: 28 dagar från randomisering.
|
Mätmetoder: deltagares självrapportering, granskning av sjukhusjournaler och utskrivningssammanfattningar.
|
28 dagar från randomisering.
|
|
Andel deltagare som har dött med covid-19-relaterad sjukdom
Tidsram: 28 dagar från randomisering.
|
Mätmetoder: anhörigrapport, granskning av sjukhusjournaler och utskrivningssammanfattningar.
|
28 dagar från randomisering.
|
|
Farmakokinetisk analys av favipiravir och tizoxanid: Clearance (CL)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetoder: analys av favipiravir- och tizoxanidnivåer i plasma på dag 7 av behandlingen. Alla deltagare från varje arm kommer att tillhandahålla ett prov före dosering och två prover efter dosering (30 till 60 min) på dag 7 av behandlingen. En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas till farmakokinetiska data för favipiravir och tizoxanid. Modellen kommer att uppskatta följande primära PK-parameter: Clearance (CL). |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakokinetisk analys av favipiravir och tizoxanid: distributionsvolym (V)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetoder: analys av favipiravir- och tizoxanidnivåer i plasma på dag 7 av behandlingen. Alla deltagare från varje arm kommer att tillhandahålla ett prov före dosering och två prover efter dosering (30 till 60 min) på dag 7 av behandlingen. En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas till farmakokinetiska data för favipiravir och tizoxanid. Modellen kommer att uppskatta följande primära PK-parameter: Distributionsvolym (V), |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakokinetisk analys av favipiravir och tizoxanid: Absorptionshastighetskonstant (Ka)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetoder: analys av favipiravir- och tizoxanidnivåer i plasma på dag 7 av behandlingen. Alla deltagare från varje arm kommer att tillhandahålla ett prov före dosering och två prover efter dosering (30 till 60 min) på dag 7 av behandlingen. En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas till farmakokinetiska data för favipiravir och tizoxanid. Modellen kommer att uppskatta följande primära PK-parameter: Absorptionshastighetskonstant (Ka). |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakokinetisk analys av favipiravir och tizoxanid: Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetoder: analys av favipiravir- och tizoxanidnivåer i plasma på dag 7 av behandlingen. Alla deltagare från varje arm kommer att tillhandahålla ett prov före dosering och två prover efter dosering (30 till 60 min) på dag 7 av behandlingen. En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas till farmakokinetiska data för favipiravir och tizoxanid. Modellen kommer att uppskatta de tidigare beskrivna primära PK-parametrarna från vilka följande sekundära parameter kommer att härledas: Maximal koncentration (Cmax), |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakokinetisk analys av favipiravir och tizoxanid: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetoder: analys av favipiravir- och tizoxanidnivåer i plasma på dag 7 av behandlingen. Alla deltagare från varje arm kommer att tillhandahålla ett prov före dosering och två prover efter dosering (30 till 60 min) på dag 7 av behandlingen. En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas till farmakokinetiska data för favipiravir och tizoxanid. Modellen kommer att uppskatta de tidigare beskrivna primära PK-parametrarna från vilka följande sekundära parameter kommer att härledas: Tid till maximal koncentration (Tmax), |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakokinetisk analys av favipiravir och tizoxanid: Eliminationshastighetskonstant (Ke)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetoder: analys av favipiravir- och tizoxanidnivåer i plasma på dag 7 av behandlingen. Alla deltagare från varje arm kommer att tillhandahålla ett prov före dosering och två prover efter dosering (30 till 60 min) på dag 7 av behandlingen. En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas till farmakokinetiska data för favipiravir och tizoxanid. Modellen kommer att uppskatta de tidigare beskrivna primära PK-parametrarna från vilka följande sekundära parameter kommer att härledas: Elimineringshastighetskonstant (Ke), |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakokinetisk analys av favipiravir och tizoxanid: Area Under the Curve extrapolerad till oändlighet (AUC 80-inf).
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetoder: analys av favipiravir- och tizoxanidnivåer i plasma på dag 7 av behandlingen. Alla deltagare från varje arm kommer att tillhandahålla ett prov före dosering och två prover efter dosering (30 till 60 min) på dag 7 av behandlingen. En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas till farmakokinetiska data för favipiravir och tizoxanid. Modellen kommer att uppskatta de tidigare beskrivna primära PK-parametrarna från vilka följande sekundära parameter kommer att härledas: Area Under the Curve extrapolerad till oändlighet (AUC 80-inf)), |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakodynamisk analys av favipiravir och tizoxanid: Hastighet av minskning av virusmängden (delta)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas tillsammans med favipiravir och tizoxanids farmakokinetiska och virala (farmakodynamiska) data. Modellen kommer att uppskatta följande farmakodynamiska parameter: Hastighet av virusnedgång (delta) Maximal ökning av virusmängd under läkemedelsbehandling (Emax), Koncentration för att uppnå hälften av de maximala möjliga effekterna (EC50) |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakodynamisk analys av favipiravir och tizoxanid: Maximal ökning av virusmängden under läkemedelsbehandling (Emax).
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas tillsammans med favipiravir och tizoxanids farmakokinetiska och virala (farmakodynamiska) data. Modellen kommer att uppskatta följande farmakodynamiska parameter: Maximal ökning av virusmängd under läkemedelsbehandling (Emax). |
Dag 7 från randomisering
|
|
Farmakodynamisk analys av favipiravir och tizoxanid: Koncentration för att uppnå hälften av de maximala möjliga effekterna (EC50)
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
En icke-linjär modell med blandade effekter kommer att anpassas tillsammans med favipiravir och tizoxanids farmakokinetiska och virala (farmakodynamiska) data. Modellen kommer att uppskatta följande farmakodynamiska parameter: Koncentration för att uppnå hälften av de maximala möjliga effekterna (EC50) |
Dag 7 från randomisering
|
|
Utforskande: andelen deltagare med skadliga eller resistensgivande mutationer i SARS-CoV-2.
Tidsram: Dag 7 från randomisering
|
Mätmetod: djupsekvensering av virus och bioinformatisk analys.
|
Dag 7 från randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antiparasitära medel
- Favipiravir
- Nitazoxanid
Andra studie-ID-nummer
- 2021-785-018
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .