Favipiravir +/- Nitazoxanide: COVID-19에서의 조기 항바이러스제 병용 요법 (FANTAZE)
Favipiravir 및/또는 Nitazoxanide: COVID-19(FANTAZE)의 초기 항바이러스 요법에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
COVID-19 질병을 유발하는 SARS-CoV-2의 2020년 대유행은 전례 없는 글로벌 비상사태입니다. COVID-19는 바이러스가 복제되는 초기 단계가 있는 질병으로 보이며, 처음 증상이 나타난 후 일부 개인에게 심각한 질병을 초래하는 후기 '염증' 단계가 뒤따릅니다. 패혈증 및 인플루엔자와 같은 빠르게 진행하는 다른 감염의 경우 항균제를 사용한 조기 치료가 더 나은 결과와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 가설은 이것이 COVID-19에 적용되며 초기 항바이러스 치료가 질병의 후기 단계로의 진행을 예방할 수 있다는 것입니다.
이 계획은 의료 종사자, 가족 구성원 및 IMSS 수혜자를 대상으로 파비피라비르 플러스 또는 마이너스 니타족사니드의 원칙 증명 위약 대조 임상 시험을 수행하는 것입니다. COVID-19 증상이 있거나 없는 참가자 또는 양성 판정을 받은 참가자는 파비피라비르 + 니타족사니드 또는 파비피라비르 + 니타족사니드 위약을 받도록 배정됩니다. 1차 결과는 치료 5일 후 상기도의 바이러스 양('바이러스 부하')의 차이입니다. 이차 결과에는 입원, 주요 이환율 및 사망률, 약동학 및 항바이러스 요법이 바이러스 유전자 변이율에 미치는 영향이 포함됩니다.
nitazoxanide와 함께 favipiravir가 유의한 독성 없이 중요한 항바이러스 효과를 나타내는 경우, 입원 또는 중환자실 입원 위험이 높은 사람들(예: 고령 환자 및/또는 동반이환 및 초기 질병이 있는 환자)을 대상으로 한 더 큰 규모의 시험에 대한 강력한 사례가 있을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
FANTAZE는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 중재적 임상 2상 임상 시험입니다. 참가자는 처음 5일 이내에 COVID-19의 초기 증상이 나타나거나 처음 5일 이내에 SARS-CoV-2 양성 반응을 보인 성인입니다. 증상이 시작된 지 7일 또는 증상이 나타나지 않지만 지난 48시간 이내에 양성 판정을 받은 경우(검사 날짜/시간은 등록 후 48시간 이내여야 함).
적격 참가자는 1:1로 무작위 배정되어 다음 조합 중 하나를 받게 됩니다.
Favipiravir + Nitazoxanide(둘 다 활성); Favipiravir 활성 + Nitazoxanide 위약;
모든 참가자는 28일 동안 등록되고 후속 조치를 받게 됩니다. 참가자가 아직 COVID-19 테스트를 받지 않은 경우 바이러스 분석 및 안전 혈액 샘플을 위한 타액 샘플과 진단 코 및 인후 면봉을 기준선에서 수집합니다. 무작위 배정 후 참가자는 7일 동안 시험 약물을 복용하고 이 기간 동안 매일 타액 샘플을 채취하고 매일 4회 체온 측정을 포함한 증상 일지를 작성합니다.
참가자는 7일과 14일에 2번의 후속 방문을 통해 평가를 받고 독성 및 약동학 평가(7일에만)에 대한 혈액 검사를 받고 대변 샘플을 제공합니다. 참가자는 치료 마지막 날(7일) 후 3주 후에 전화로 후속 조치를 받게 되며 추가 정보는 설문지를 통해 수집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Azcapotzalco
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Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, 멕시코, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
의료 종사자, 가족 구성원 및 IMSS 수혜자는 다음과 같습니다.
- COVID-19 질병과 일치하는 증상(적어도 한 번 >37.8oC 열 및 기침 및/또는 후각 상실) 증상 발현 첫 5일 이내(등록 날짜/시간은 증상 발현 첫 5일 이내여야 함)
- 또는 COVID-19 질병과 양립할 수 있는 모든 증상(발열, 기침, 숨가쁨, 권태감, 근육통, 두통, 콧물을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않음) 증상 발생 첫 7일 이내에 SARS-CoV-2 양성 판정을 받은 경우 발병(등록 날짜/시간은 증상 발병 후 첫 7일 이내여야 함)
- 또는 증상이 없지만 지난 48시간 이내에 SARS-CoV-2 양성 판정을 받은 경우(검사 날짜/시간은 등록 후 48시간 이내여야 함)
- 스크리닝 시 만 18세 이상 70세 이하의 남녀
- 매일 타액 샘플을 채취할 의향과 능력
- 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 임상시험 관련 절차를 준수할 의사가 있음
제외 기준:
- 파비피라비르, 니타족사니드 및 일치하는 위약의 활성 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증
- 스크리닝 시 만성 간 질환(모든 병인의 알려진 간경변증, 만성 간염(예: 자가면역, 바이러스, 지방간염), 담관염 또는 AST 또는 ALT > 3 X ULN으로 간 아미노트랜스퍼라제의 알려진 모든 상승)*
- 스크리닝 시 만성 신장 질환(3기 이상): eGFR < 60 ml/min/1.73m2*
- HIV 감염, 치료되지 않은 경우 검출 가능한 바이러스 부하 또는 프로테아제 억제제 요법
- 연구자가 고려하는 모든 임상 상태는 참가자를 시험에 부적합하게 만들 것입니다.
- 파비피라비르, 니타족사니드 및 일치하는 위약과 상호 작용하고 참가자에게 독성 위험을 수반하는 것으로 알려진 병용 약물(부록 4 참조)
- 현재 입원이 필요한 중증 질환
- 임신 및/또는 모유 수유
- 적격한 가임 여성 참가자 및 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 시험 기간 동안 및 마지막 시험 치료 용량 이후 지정된 시점 내에 매우 효과적인 피임 조치를 사용하지 않을 것입니다.
다른 중재 약물 또는 백신 시험에 등록된 참가자(관찰 연구에 공동 등록이 허용됨).
- 바이러스 부하에 영향을 미치는 COVID-19의 조기 치료의 중요성을 고려할 때 참가자는 사전 선별 및 선별/기준선 방문 중에 만성 간/신장 질환이 없음을 구두로 확인할 것입니다. 스크리닝/기준선 방문(1일차)에서 안전한 혈액 샘플을 수집하고 테스트 결과가 24시간 이내에 제공되는 즉시 검사합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군: 파비피라비르 + 니타족사니드
경구 파비피라비르 1800 mg 1일 2회, 2일부터 7일까지 400 mg 1일 4회 + Nitazoxanide 1000 mg 1일 2회, 500 mg 2일부터 7일까지 1일 4회 7일차
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경구 파비피라비르 1800 mg을 1일 2회, 이어서 400 mg을 2일부터 7일까지 매일 4회
Nitazoxanide 1000 mg을 1일에 1일 2회 투여한 후 500 mg을 2일부터 7일까지 1일 4회 투여
다른 이름들:
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실험적: 2군: Favipiravir + Nitazoxanide 위약
경구 파비피라비르, 1일 1800 mg 1일 2회, 2일부터 7일까지 400 mg 1일 4회 PLUS Nitazoxanide는 위약과 일치하는 1000 mg 1일 2회, 이후 500 mg 1일 4회 2일차부터 7일차.
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경구 파비피라비르 1800 mg을 1일 2회, 이어서 400 mg을 2일부터 7일까지 매일 4회
Nitazoxanide는 1일에 1000mg 1일 2회, 2일부터 7일까지 500mg을 1일 4회 위약과 일치시켰습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5일째 상기도 바이러스 부하.
기간: 무작위화로부터 5일차
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치료 5일차에 타액 샘플에 대해 수행된 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)
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무작위화로부터 5일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 5일 후 감지할 수 없는 상기도 바이러스 부하가 있는 참가자의 비율
기간: 무작위화로부터 5일차
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측정 방법: 타액 샘플에 대해 정량적 PCR(quantitative polymerase chain reaction)을 수행함.
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무작위화로부터 5일차
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치료 7일 후 및 무작위화 후 14일 후 검출할 수 없는 대변 바이러스 부하가 있는 참가자의 비율.
기간: 무작위화로부터 7일차 및 14일차
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측정 방법: 대변 샘플에 PCR 수행
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무작위화로부터 7일차 및 14일차
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치료 7일 동안 상기도 바이러스 부하 감소율.
기간: 무작위 배정일부터 7일까지
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측정 방법: 일일 타액 샘플에 PCR 수행
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무작위 배정일부터 7일까지
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투약 시작 후 열이 지속되는 기간
기간: 무작위 배정일부터 7일까지
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측정 방법: 무작위화 후 1일과 7일 사이의 일일 체온 기록
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무작위 배정일부터 7일까지
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치료 7일 후 및 무작위화 후 14일 후 간독성이 있는 참가자의 비율.
기간: 무작위화로부터 7일째 및 14일째.
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측정 방법: 간 트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈에 대한 표준 진단 실험실 분석.
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무작위화로부터 7일째 및 14일째.
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치료 7일 후 및 무작위화 후 14일 후 다른 약물 관련 독성이 있는 참가자의 비율.
기간: 무작위화로부터 7일째 및 14일째.
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측정 방법: 조사관에 의한 약물 관련 부작용 결정.
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무작위화로부터 7일째 및 14일째.
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COVID-19 관련 질병으로 병원에 입원한 참가자 비율.
기간: 무작위화로부터 28일.
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측정 방법: 참가자 자기 보고, 병원 기록 검토 및 퇴원 요약
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무작위화로부터 28일.
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COVID-19 관련 질병으로 ICU에 입원한 참가자의 비율.
기간: 무작위화로부터 28일.
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측정 방법: 참가자 자기 보고, 병원 기록 검토 및 퇴원 요약.
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무작위화로부터 28일.
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COVID-19 관련 질병으로 사망한 참가자 비율
기간: 무작위화로부터 28일.
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측정 방법: 친척 보고서, 병원 기록 검토 및 퇴원 요약.
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무작위화로부터 28일.
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약동학 분석: 클리어런스(CL)
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 요법 7일째 혈장 내 파비피라비르 및 티족사나이드 수준의 검정. 각 팔의 모든 참가자는 치료 7일차에 투여 전 샘플과 투여 후(30~60분) 샘플 2개를 제공합니다. 비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음 기본 PK 매개변수를 추정합니다. 클리어런스(CL). |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약동학 분석: 분포 용적(V)
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 요법 7일째 혈장 내 파비피라비르 및 티족사나이드 수준의 검정. 각 팔의 모든 참가자는 치료 7일차에 투여 전 샘플과 투여 후(30~60분) 샘플 2개를 제공합니다. 비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음과 같은 기본 PK 매개변수를 추정합니다: 분포 용적(V), |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약동학 분석: 흡수 속도 상수(Ka)
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 요법 7일째 혈장 내 파비피라비르 및 티족사나이드 수준의 검정. 각 팔의 모든 참가자는 치료 7일차에 투여 전 샘플과 투여 후(30~60분) 샘플 2개를 제공합니다. 비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음과 같은 기본 PK 매개변수를 추정합니다: 흡수 속도 상수(Ka). |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약동학 분석: 최대 농도(Cmax)
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 요법 7일째 혈장 내 파비피라비르 및 티족사나이드 수준의 검정. 각 팔의 모든 참가자는 치료 7일차에 투여 전 샘플과 투여 후(30~60분) 샘플 2개를 제공합니다. 비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음의 2차 매개변수가 도출될 이전에 기술된 1차 PK 매개변수를 추정할 것입니다: 최대 농도(Cmax), |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약동학 분석: 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 요법 7일째 혈장 내 파비피라비르 및 티족사나이드 수준의 검정. 각 팔의 모든 참가자는 치료 7일차에 투여 전 샘플과 투여 후(30~60분) 샘플 2개를 제공합니다. 비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음 2차 매개변수가 도출될 이전에 기술된 1차 PK 매개변수를 추정할 것입니다: 최대 농도까지의 시간(Tmax), |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약동학 분석: 제거 속도 상수(Ke)
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 요법 7일째 혈장 내 파비피라비르 및 티족사나이드 수준의 검정. 각 팔의 모든 참가자는 치료 7일차에 투여 전 샘플과 투여 후(30~60분) 샘플 2개를 제공합니다. 비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 이 모델은 다음 2차 매개변수가 도출될 이전에 설명된 1차 PK 매개변수를 추정할 것입니다: 제거 속도 상수(Ke), |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약동학 분석: 무한대로 외삽된 곡선 아래 면적(AUC 80-inf).
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 요법 7일째 혈장 내 파비피라비르 및 티족사나이드 수준의 검정. 각 팔의 모든 참가자는 치료 7일차에 투여 전 샘플과 투여 후(30~60분) 샘플 2개를 제공합니다. 비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 이 모델은 다음 이차 매개변수가 파생되는 이전에 설명한 기본 PK 매개변수를 추정합니다. 무한대로 외삽된 곡선 아래 면적(AUC 80-inf), |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약력학적 분석: 바이러스 부하 감소율(델타)
기간: 무작위화로부터 7일차
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비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 및 바이러스 부하(약력학) 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음 약력학적 매개변수를 추정할 것입니다: 바이러스 감소율(델타) 약물 치료 하에서 바이러스 부하의 최대 증가(Emax), 최대 가능한 효과의 절반을 달성하기 위한 농도(EC50) |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약력학적 분석: 약물 치료 시 바이러스 부하의 최대 증가(Emax).
기간: 무작위화로부터 7일차
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비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 및 바이러스 부하(약력학) 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음 약력학적 매개변수를 추정할 것입니다: 약물 치료 하에서 바이러스 부하의 최대 증가(Emax). |
무작위화로부터 7일차
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파비피라비르 및 티족사나이드의 약력학적 분석: 가능한 최대 효과의 절반을 달성하기 위한 농도(EC50)
기간: 무작위화로부터 7일차
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비선형 혼합 효과 모델은 파비피라비르 및 티족사니드 약동학 및 바이러스 부하(약력학) 데이터에 공동으로 맞춰질 것입니다. 모델은 다음 약력학적 매개변수를 추정할 것입니다: 가능한 최대 효과의 절반을 달성하기 위한 농도(EC50) |
무작위화로부터 7일차
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탐색적: SARS-CoV-2에서 유해하거나 저항성 부여 돌연변이가 있는 참가자의 비율.
기간: 무작위화로부터 7일차
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측정 방법: 바이러스의 심층 시퀀싱 및 생물정보학적 분석.
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무작위화로부터 7일차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021-785-018
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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