Favipiravir +/- Nitazoxanid: Včasná antivirová kombinovaná léčba u COVID-19 (FANTAZE)
Favipiravir a/nebo nitazoxanid: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie časné antivirové terapie u COVID-19 (FANTAZE)
Pandemie SARS-CoV-2 způsobující onemocnění COVID-19 v roce 2020 je bezprecedentní celosvětovou nouzovou situací. Zdá se, že COVID-19 je onemocnění s ranou fází, kdy se virus replikuje, což se shoduje s první prezentací příznaků, po níž následuje pozdější „zánětlivá“ fáze, která u některých jedinců vede k závažnému onemocnění. U jiných rychle progredujících infekcí, jako je sepse a chřipka, je známo, že včasná léčba antimikrobiálními látkami je spojena s lepšími výsledky. Hypotézou je, že to platí pro COVID-19 a že včasná antivirová léčba může zabránit progresi do pozdější fáze onemocnění.
V plánu je provést placebem kontrolovanou klinickou studii o principu favipiraviru plus nebo minus nitazoxanid u zdravotníků, jejich členů domácnosti a příjemců IMSS. Účastníci s nebo bez symptomatického COVID-19 nebo pozitivně testovaní budou zařazeni do skupiny, která bude dostávat favipiravir plus nitazoxanid nebo favipiravir plus nitazoxanid placebo. Primárním výsledkem bude rozdíl v množství viru („virová zátěž“) v horních cestách dýchacích po 5 dnech léčby. Sekundární výsledky budou zahrnovat hospitalizaci, hlavní morbiditu a mortalitu, farmakokinetiku a vliv antivirové terapie na míru genetických mutací viru.
Pokud favipiravir s nitazoxanidem prokáže důležité antivirové účinky bez významné toxicity, existuje silný důvod pro rozsáhlejší studii u lidí s vysokým rizikem hospitalizace nebo přijetí na jednotku intenzivní péče, například starších pacientů a/nebo pacientů s komorbiditami a časným onemocněním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
FANTAZE je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná intervenční studie fáze IIA. Účastníky budou dospělí, u kterých se během prvních 5 dnů rozvinuly časné příznaky COVID-19 nebo byly během prvních 5 dnů pozitivně testovány na SARS-CoV-2. 7 dní od nástupu příznaků nebo bez příznaků, ale test pozitivní během posledních 48 hodin (datum/čas testu musí být do 48 hodin od zařazení).
Způsobilí účastníci budou náhodně vybráni 1:1, aby obdrželi jednu z následujících kombinací:
favipiravir + nitazoxanid (oba účinné); Favipiravir aktivní + nitazoxanid placebo;
Všichni účastníci budou zapsáni a sledováni po dobu 28 dnů. Na začátku bude odebrán vzorek slin pro virologickou analýzu a bezpečnostní krevní vzorky a také diagnostický výtěr z nosu a krku, pokud účastník ještě nebyl testován na COVID-19. Po randomizaci budou účastníci užívat zkušební léky po dobu 7 dnů a během této doby budou denně odebírat vzorek slin a dokončit deník příznaků včetně čtyř denních měření teploty.
Účastníci budou mít dvě následné návštěvy v den 7 a den 14, kde budou hodnoceni a podstoupí krevní testy na hodnocení toxicity a farmakokinetiky (pouze v den 7) a poskytnou vzorky stolice. Účastníci budou telefonicky sledováni tři (3) týdny po jejich posledním dnu léčby (den 7) a další informace budou shromážděny prostřednictvím dotazníku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Azcapotzalco
-
Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Mexiko, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdravotníci, jejich členové domácnosti a příjemci IMSS s následujícím:
- Příznaky slučitelné s onemocněním COVID-19 (horečka >37,8oC alespoň při jedné příležitosti A kašel a/nebo anosmie) během prvních 5 dnů od nástupu příznaků (datum/čas zařazení musí být během prvních 5 dnů od nástupu příznaků)
- NEBO JAKÉKOLI příznaky kompatibilní s onemocněním COVID-19 (mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na horečku, kašel, dušnost, malátnost, myalgii, bolest hlavy, nevolnost) a pozitivně testované na SARS-CoV-2 během prvních 7 dnů od příznaku nástup (datum/čas zápisu musí být během prvních 7 dnů od nástupu příznaků)
- NEBO žádné příznaky, ale test na SARS-CoV-2 byl pozitivní během posledních 48 hodin (datum/čas testu musí být do 48 hodin od registrace)
- Muž nebo žena ve věku od 18 let do 70 let včetně při screeningu
- Ochota a schopnost odebírat denně vzorky slin
- Schopnost poskytnout úplný informovaný souhlas a ochotu dodržovat postupy související se studiem
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli léčivou nebo pomocnou látku ve favipiraviru a nitazoxanidu a odpovídajícím placebu
- Chronické onemocnění jater při screeningu (známá cirhóza jakékoli etiologie, chronická hepatitida (např. autoimunitní, virová, steatohepatitida), cholangitida nebo jakékoli známé zvýšení jaterních aminotransferáz s AST nebo ALT > 3 X ULN)*
- Chronické onemocnění ledvin (stádium 3 nebo další) při screeningu: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
- Infekce HIV, pokud není léčena, detekovatelná virová nálož nebo léčba inhibitory proteázy
- Jakýkoli klinický stav, o kterém zkoušející usoudí, by způsobil, že by účastník nebyl pro studii vhodný
- Souběžně podávané léky, o nichž je známo, že interagují s favipiravirem a nitazoxanidem a odpovídajícím placebem, a představují riziko toxicity pro účastníka (viz příloha 4)
- Současné těžké onemocnění vyžadující hospitalizaci
- Těhotenství a/nebo kojení
- Oprávněné účastnice ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinná antikoncepční opatření během studie a v časovém bodě specifikovaném po poslední zkušební dávce.
Účastníci zapsaní do jakékoli jiné intervenční studie léku nebo vakcíny (společná účast v observačních studiích je přijatelná).
- Vzhledem k důležitosti včasné léčby COVID-19 pro ovlivnění virové zátěže bude nepřítomnost chronického onemocnění jater/ledvin účastníkem ústně potvrzena během předběžného screeningu a screeningové/základní návštěvy. Bezpečnostní vzorky krve budou odebrány při screeningu/základní návštěvě (1. den) a výsledky testů budou zkoumány, jakmile budou k dispozici do 24 hodin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: Favipiravir + nitazoxanid
Perorální favipiravir 1800 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 400 mg čtyřikrát (4) denně od 2. dne do dne 7 PLUS Nitazoxanid v dávce 1000 mg dvakrát denně v den 1 následovaný 500 mg čtyři (4)krát denně od 2. dne do Den 7
|
Perorální favipiravir 1800 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 400 mg čtyřikrát (4) denně od 2. do 7. dne
Nitazoxanid v dávce 1 000 mg dvakrát denně 1. den následovaný 500 mg čtyřikrát (4) denně od 2. do 7. dne
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2: Favipiravir + nitazoxanid placebo
Perorální favipiravir, 1800 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 400 mg čtyřikrát (4) denně ode dne 2 do dne 7 PLUS Nitazoxanid odpovídající placebu v dávce 1000 mg dvakrát denně v den 1 následovaný 500 mg čtyřikrát (4) denně od Den 2 až den 7.
|
Perorální favipiravir 1800 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 400 mg čtyřikrát (4) denně od 2. do 7. dne
Nitazoxanid odpovídal placebu v dávce 1 000 mg dvakrát denně v den 1 a následně 500 mg čtyřikrát (4) denně od 2. dne do 7. dne.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virová nálož horních cest dýchacích v den 5.
Časové okno: Den 5 od randomizace
|
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) prováděná na vzorcích slin 5. den terapie
|
Den 5 od randomizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nedetekovatelnou virovou náloží horních cest dýchacích po 5 dnech terapie
Časové okno: Den 5 od randomizace
|
Metoda měření: kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) prováděná na vzorcích slin.
|
Den 5 od randomizace
|
|
Podíl účastníků s nedetekovatelnou virovou náloží stolice po 7 dnech terapie a 14 dnech po randomizaci.
Časové okno: Den 7 a den 14 od randomizace
|
Metoda měření: PCR prováděná na vzorcích stolice
|
Den 7 a den 14 od randomizace
|
|
Míra poklesu virové zátěže horních cest dýchacích během 7 dnů léčby.
Časové okno: Ode dne randomizace do dne 7
|
Metoda měření: PCR prováděná na denních vzorcích slin
|
Ode dne randomizace do dne 7
|
|
Trvání horečky po zahájení léčby
Časové okno: Ode dne randomizace do dne 7
|
Metody měření: denní záznamy tělesné teploty mezi 1. a 7. dnem po randomizaci
|
Ode dne randomizace do dne 7
|
|
Podíl účastníků s hepatotoxicitou po 7 dnech terapie a 14 dnech po randomizaci.
Časové okno: Den 7 a den 14 od randomizace.
|
Metoda měření: standardní diagnostické laboratorní testy na jaterní transaminázy, alkalickou fosfatázu a bilirubin.
|
Den 7 a den 14 od randomizace.
|
|
Podíl účastníků s jinou toxicitou související s medikací po 7 dnech terapie a 14 dnech po randomizaci.
Časové okno: Den 7 a den 14 od randomizace.
|
Metody měření: stanovení nežádoucích účinků souvisejících s medikací výzkumnými pracovníky.
|
Den 7 a den 14 od randomizace.
|
|
Podíl účastníků přijatých do nemocnice s onemocněním souvisejícím s COVID-19.
Časové okno: 28 dní od randomizace.
|
Metody měření: vlastní zpráva účastníka, kontrola nemocničních záznamů a propouštěcí souhrny
|
28 dní od randomizace.
|
|
Podíl účastníků přijatých na JIP s onemocněním souvisejícím s COVID-19.
Časové okno: 28 dní od randomizace.
|
Metody měření: vlastní zpráva účastníka, kontrola nemocničních záznamů a souhrny propuštění.
|
28 dní od randomizace.
|
|
Podíl účastníků, kteří zemřeli na onemocnění související s COVID-19
Časové okno: 28 dní od randomizace.
|
Metody měření: zpráva o nejbližších příbuzných, přehled nemocničních záznamů a propouštěcí souhrny.
|
28 dní od randomizace.
|
|
Farmakokinetická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Clearance (CL)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metody měření: stanovení hladin favipiraviru a tizoxanidu v plazmě 7. den terapie. Všichni účastníci z každé větve poskytnou vzorek před dávkou a dva vzorky po dávce (30 až 60 minut) v den 7 terapie. Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým údajům favipiraviru a tizoxanidu. Model odhadne následující primární PK parametr: Clearance (CL). |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakokinetická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Distribuční objem (V)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metody měření: stanovení hladin favipiraviru a tizoxanidu v plazmě 7. den terapie. Všichni účastníci z každé větve poskytnou vzorek před dávkou a dva vzorky po dávce (30 až 60 minut) v den 7 terapie. Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým údajům favipiraviru a tizoxanidu. Model odhadne následující primární parametr PK: Distribuční objem (V), |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakokinetická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Konstanta rychlosti absorpce (Ka)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metody měření: stanovení hladin favipiraviru a tizoxanidu v plazmě 7. den terapie. Všichni účastníci z každé větve poskytnou vzorek před dávkou a dva vzorky po dávce (30 až 60 minut) v den 7 terapie. Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým údajům favipiraviru a tizoxanidu. Model odhadne následující primární parametr PK: Konstanta rychlosti absorpce (Ka). |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakokinetická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metody měření: stanovení hladin favipiraviru a tizoxanidu v plazmě 7. den terapie. Všichni účastníci z každé větve poskytnou vzorek před dávkou a dva vzorky po dávce (30 až 60 minut) v den 7 terapie. Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým údajům favipiraviru a tizoxanidu. Model odhadne výše popsané primární PK parametry, ze kterých bude odvozen následující sekundární parametr: Maximální koncentrace (Cmax), |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakokinetická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metody měření: stanovení hladin favipiraviru a tizoxanidu v plazmě 7. den terapie. Všichni účastníci z každé větve poskytnou vzorek před dávkou a dva vzorky po dávce (30 až 60 minut) v den 7 terapie. Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým údajům favipiraviru a tizoxanidu. Model odhadne dříve popsané primární PK parametry, ze kterých bude odvozen následující sekundární parametr: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax), |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakokinetická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Konstanta rychlosti eliminace (Ke)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metody měření: stanovení hladin favipiraviru a tizoxanidu v plazmě 7. den terapie. Všichni účastníci z každé větve poskytnou vzorek před dávkou a dva vzorky po dávce (30 až 60 minut) v den 7 terapie. Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým údajům favipiraviru a tizoxanidu. Model odhadne dříve popsané primární PK parametry, ze kterých bude odvozen následující sekundární parametr: Konstanta rychlosti eliminace (Ke), |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakokinetická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Plocha pod křivkou extrapolovaná do nekonečna (AUC 80-inf).
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metody měření: stanovení hladin favipiraviru a tizoxanidu v plazmě 7. den terapie. Všichni účastníci z každé větve poskytnou vzorek před dávkou a dva vzorky po dávce (30 až 60 minut) v den 7 terapie. Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým údajům favipiraviru a tizoxanidu. Model odhadne výše popsané primární PK parametry, ze kterých bude odvozen následující sekundární parametr: Plocha pod křivkou extrapolovaná do nekonečna (AUC 80-inf)), |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakodynamická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Rychlost poklesu virové zátěže (delta)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým a (farmakodynamickým) údajům o farmakokinetice a virové zátěži (farmakodynamické) společně s favipiravirem a tizoxanidem. Model odhadne následující farmakodynamický parametr: Rychlost virového poklesu (delta) Maximální zvýšení virové zátěže při medikamentózní léčbě (Emax), Koncentrace k dosažení poloviny maximálních možných účinků (EC50) |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakodynamická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Maximální zvýšení virové zátěže při medikamentózní léčbě (Emax).
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým a (farmakodynamickým) údajům o farmakokinetice a virové zátěži (farmakodynamické) společně s favipiravirem a tizoxanidem. Model bude odhadovat následující farmakodynamický parametr: Maximální zvýšení virové zátěže při medikamentózní léčbě (Emax). |
Den 7 od randomizace
|
|
Farmakodynamická analýza favipiraviru a tizoxanidu: Koncentrace k dosažení poloviny maximálních možných účinků (EC50)
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Nelineární model smíšených účinků bude přizpůsoben farmakokinetickým a (farmakodynamickým) údajům o farmakokinetice a virové zátěži (farmakodynamické) společně s favipiravirem a tizoxanidem. Model odhadne následující farmakodynamický parametr: Koncentrace k dosažení poloviny maximálních možných účinků (EC50) |
Den 7 od randomizace
|
|
Průzkumný: podíl účastníků se škodlivými mutacemi nebo mutacemi vyvolávajícími rezistenci u SARS-CoV-2.
Časové okno: Den 7 od randomizace
|
Metoda měření: hluboké sekvenování viru a bioinformatická analýza.
|
Den 7 od randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021-785-018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Covid19
-
Anavasi DiagnosticsZatím nenabíráme
-
Ain Shams UniversityNábor
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Dokončeno
-
Colgate PalmoliveDokončeno
-
Christian von BuchwaldDokončeno
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktivní, ne nábor
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichZápis na pozvánku
-
Alexandria UniversityDokončeno
Klinické studie na Favipiravir
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.NáborInfekční nemoc | FarmakologieFrancie
-
Appili Therapeutics Inc.University Health Network, Toronto; Sunnybrook Health Sciences Centre; University... a další spolupracovníciUkončeno
-
MDVI, LLCMediVector, Inc.DokončenoChřipkaSpojené státy, Ruská Federace, Krocan, Španělsko, Belgie, Maďarsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Ukrajina, Polsko, Holandsko, Austrálie, Nový Zéland, Švédsko
-
MDVI, LLCMediVector, Inc.DokončenoChřipkaSpojené státy, Kanada, Brazílie, Mexiko, Kolumbie, Argentina, Peru, Portoriko, Guatemala, Dominikánská republika, El Salvador
-
Atabay Kimya Sanayi Ticaret A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiDokončeno
-
World Medicine ILAC SAN. ve TIC. A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiDokončeno
-
Ministry of Health, TurkeyIstanbul University; Ankara Training and Research Hospital; Prof. Dr. Cemil Tascıoglu... a další spolupracovníciAktivní, ne náborCOVID-19 | SARS-CoV-2Krocan
-
University of PecsHungarian Ministry of Innovation and TechnologyUkončenoTěžký akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Maďarsko
-
Peking University First HospitalNeznámý
-
University of the PhilippinesDepartment of Health, PhilippinesNábor