Favipiravir +/- Nitazoxanide：COVID-19 的早期抗病毒联合疗法 (FANTAZE)
Favipiravir 和/或 Nitazoxanide：一项针对 COVID-19 早期抗病毒治疗的随机、双盲、安慰剂对照试验 (FANTAZE)
2020 年导致 COVID-19 疾病的 SARS-CoV-2 大流行是前所未有的全球紧急情况。 COVID-19 似乎是一种疾病，在病毒复制的早期阶段，与首次出现的症状相吻合，随后是后期的“炎症”阶段，这会导致一些人患上严重的疾病。 从败血症和流感等其他快速进展的感染中得知，早期使用抗微生物药物治疗与更好的结果相关。 假设这适用于 COVID-19，并且早期抗病毒治疗可能会阻止疾病进展到后期。
该计划是在卫生工作者、他们的家庭成员和 IMSS 受益人中进行 favipiravir 加或减硝唑尼特的原理验证安慰剂对照临床试验。 有或没有症状的 COVID-19 或检测呈阳性的参与者将被分配接受法匹拉韦加硝唑尼特或法匹拉韦加硝唑尼特安慰剂。 主要结果将是治疗 5 天后上呼吸道病毒数量（“病毒载量”）的差异。 次要结果将包括住院、主要发病率和死亡率、药代动力学以及抗病毒治疗对病毒基因突变率的影响。
如果 favipiravir 和 nitazoxanide 显示出重要的抗病毒作用而没有明显的毒性，那么将有充分的理由在住院或重症监护入院的高风险人群中进行更大规模的试验，例如老年患者和/或有合并症和早期疾病的患者。
研究概览
详细说明
FANTAZE 是一项 IIA 期随机、双盲、安慰剂对照的干预性试验。参与者将是在前 5 天内出现 COVID-19 早期症状或在第一个 SARS-CoV-2 检测呈阳性的成年人症状出现 7 天，或未出现症状但在过去 48 小时内测试呈阳性（测试日期/时间必须在注册后 48 小时内）。
符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机接受以下组合之一：
Favipiravir + Nitazoxanide（均有效）；法匹拉韦活性 + 硝唑尼特安慰剂；
所有参与者都将被登记并随访 28 天。 如果参与者尚未接受 COVID-19 检测，将在基线收集用于病毒学分析的唾液样本和安全血样，以及诊断性鼻咽拭子。 随机分组后，参与者将服用试验药物 7 天，在此期间，每天采集唾液样本并完成症状日记，包括四次每日体温测量。
参与者将在第 7 天和第 14 天进行两次随访，在那里他们将接受评估并接受血液测试以进行毒性和药代动力学评估（仅在第 7 天）并提供粪便样本。 参与者将在治疗的最后一天（第 7 天）后三 (3) 周进行电话随访，并通过问卷收集更多信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Azcapotzalco
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Ciudad de Mexico、Azcapotzalco、墨西哥、02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
符合以下条件的卫生工作者、他们的家庭成员和 IMSS 受益人：
- 在症状出现的前 5 天内出现与 COVID-19 疾病相符的症状（至少一次发烧 >37.8oC 并且咳嗽和/或嗅觉丧失）（登记日期/时间必须在症状出现的前 5 天内）
- 或任何与 COVID-19 疾病相符的症状（可能包括但不限于发烧、咳嗽、呼吸急促、不适、肌痛、头痛、鼻炎）并且在出现症状的前 7 天内 SARS-CoV-2 检测呈阳性发作（登记日期/时间必须在症状发作的前 7 天内）
- 或者没有症状，但在过去 48 小时内检测出 SARS-CoV-2 呈阳性（检测日期/时间必须在注册后 48 小时内）
- 筛选时年龄在 18 岁至 70 岁之间的男性或女性
- 愿意并能够每天采集唾液样本
- 能够提供完全知情同意并愿意遵守试验相关程序
排除标准：
- 已知对法匹拉韦、硝唑尼特和匹配安慰剂中的任何活性成分或赋形剂过敏
- 筛查时患有慢性肝病（任何病因的已知肝硬化、慢性肝炎（例如 自身免疫性、病毒性、脂肪性肝炎）、胆管炎或任何已知的肝转氨酶升高且 AST 或 ALT > 3 X ULN）*
- 筛选时的慢性肾病（3 期或以上）：eGFR < 60 ml/min/1.73m2*
- HIV 感染，如果未经治疗，可检测到病毒载量或接受蛋白酶抑制剂治疗
- 研究者认为会使参与者不适合试验的任何临床状况
- 已知与法匹拉韦、硝唑尼特和匹配的安慰剂相互作用并给参与者带来毒性风险的伴随药物（见附录 4）
- 目前病情严重需要住院
- 怀孕和/或哺乳
- 符合条件的有生育能力的女性参与者和有生育能力伴侣的男性参与者在试验期间和最后一次试验治疗剂量后指定的时间点内不愿使用高效避孕措施。
参加任何其他干预药物或疫苗试验的参与者（可以共同参加观察性研究）。
- 考虑到早期治疗 COVID-19 对影响病毒载量的重要性，参与者将在预筛选和筛选/基线访问期间口头确认没有慢性肝/肾病。 将在筛选/基线访问（第 1 天）时收集安全血样，并在 24 小时内获得测试结果后立即对其进行检查。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：法匹拉韦 + 硝唑尼特
口服法匹拉韦 1800 mg，第 1 天每天两次，然后从第 2 天到第 7 天每天 400 mg 四 (4) 次，加上硝唑尼特 1000 mg 第 1 天每天两次，然后 500 mg 从第 2 天到每天四 (4) 次第 7 天
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第 1 天每天两次口服法匹拉韦 1800 毫克，然后从第 2 天到第 7 天每天四 (4) 次口服 400 毫克
第 1 天每天两次 1000 毫克硝唑尼特，然后从第 2 天到第 7 天每天四 (4) 次 500 毫克
其他名称：
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实验性的：第 2 组：法匹拉韦 + 硝唑尼特安慰剂
口服法匹拉韦，第 1 天每天两次 1800 毫克，然后从第 2 天到第 7 天每天四 (4) 次 400 毫克，加上硝唑尼特匹配安慰剂，第 1 天每天两次 1000 毫克，然后从第 1 天开始每天四 (4) 次 500 毫克第 2 天到第 7 天。
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第 1 天每天两次口服法匹拉韦 1800 毫克，然后从第 2 天到第 7 天每天四 (4) 次口服 400 毫克
硝唑尼特与安慰剂相匹配，第 1 天每天两次 1000 毫克，然后从第 2 天到第 7 天每天四 (4) 次 500 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 5 天的上呼吸道病毒载量。
大体时间：随机分组第 5 天
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在治疗第 5 天对唾液样本进行定量聚合酶链反应 (PCR)
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随机分组第 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 5 天后上呼吸道病毒载量检测不到的参与者百分比
大体时间：随机分组第 5 天
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测量方法：对唾液样本进行定量聚合酶链反应 (PCR)。
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随机分组第 5 天
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治疗 7 天和随机分组后 14 天后粪便病毒载量检测不到的参与者比例。
大体时间：随机分组后的第 7 天和第 14 天
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测量方法：对粪便样本进行 PCR
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随机分组后的第 7 天和第 14 天
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治疗 7 天期间上呼吸道病毒载量的下降率。
大体时间：从随机分组日到第 7 天
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测量方法：对每日唾液样本进行 PCR
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从随机分组日到第 7 天
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开始服药后的发热持续时间
大体时间：从随机分组日到第 7 天
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测量方法：随机分组后第 1 天和第 7 天之间的每日体温记录
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从随机分组日到第 7 天
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治疗 7 天后和随机化后 14 天出现肝毒性的参与者比例。
大体时间：随机分组后的第 7 天和第 14 天。
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测量方法：肝转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素的标准诊断实验室化验。
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随机分组后的第 7 天和第 14 天。
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治疗 7 天后和随机化后 14 天出现其他药物相关毒性的参与者比例。
大体时间：随机化的第 7 天和第 14 天。
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测量方法：由研究人员确定与药物相关的不良事件。
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随机化的第 7 天和第 14 天。
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因 COVID-19 相关疾病入院的参与者比例。
大体时间：随机分组后 28 天。
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测量方法：参与者自我报告、审查医院记录和出院总结
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随机分组后 28 天。
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因 COVID-19 相关疾病入住 ICU 的参与者比例。
大体时间：随机分组后 28 天。
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测量方法：参与者自我报告、审查医院记录和出院总结。
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随机分组后 28 天。
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死于 COVID-19 相关疾病的参与者比例
大体时间：随机分组后 28 天。
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测量方法：近亲报告、审查医院记录和出院小结。
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随机分组后 28 天。
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法匹拉韦和替唑尼特的药代动力学分析：清除率 (CL)
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：在治疗第 7 天测定血浆中的法匹拉韦和替唑尼特水平。 每组的所有参与者将在治疗的第 7 天提供一个给药前样本和两个给药后（30 至 60 分钟）样本。 非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学数据。 该模型将估计以下主要 PK 参数：清除率 (CL)。 |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药代动力学分析：分布容积 (V)
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：在治疗第 7 天测定血浆中的法匹拉韦和替唑尼特水平。 每组的所有参与者将在治疗的第 7 天提供一个给药前样本和两个给药后（30 至 60 分钟）样本。 非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学数据。 该模型将估计以下主要 PK 参数：分布容积 (V)， |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药代动力学分析：吸收速率常数 (Ka)
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：在治疗第 7 天测定血浆中的法匹拉韦和替唑尼特水平。 每组的所有参与者将在治疗的第 7 天提供一个给药前样本和两个给药后（30 至 60 分钟）样本。 非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学数据。 该模型将估计以下主要 PK 参数：吸收速率常数 (Ka)。 |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药代动力学分析：最大浓度 (Cmax)
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：在治疗第 7 天测定血浆中的法匹拉韦和替唑尼特水平。 每组的所有参与者将在治疗的第 7 天提供一个给药前样本和两个给药后（30 至 60 分钟）样本。 非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学数据。 该模型将估计先前描述的主要 PK 参数，从中导出以下次要参数：最大浓度 (Cmax)， |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药代动力学分析：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：在治疗第 7 天测定血浆中的法匹拉韦和替唑尼特水平。 每组的所有参与者将在治疗的第 7 天提供一个给药前样本和两个给药后（30 至 60 分钟）样本。 非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学数据。 该模型将估计先前描述的主要 PK 参数，从中导出以下次要参数：达到最大浓度的时间 (Tmax)， |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药代动力学分析：消除速率常数 (Ke)
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：在治疗第 7 天测定血浆中的法匹拉韦和替唑尼特水平。 每组的所有参与者将在治疗的第 7 天提供一个给药前样本和两个给药后（30 至 60 分钟）样本。 非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学数据。 该模型将估计先前描述的主要 PK 参数，从中导出以下次要参数：消除速率常数 (Ke)， |
随机分组第 7 天
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Favipiravir 和替唑尼特的药代动力学分析：曲线下面积外推至无穷大（AUC 80-inf）。
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：在治疗第 7 天测定血浆中的法匹拉韦和替唑尼特水平。 每组的所有参与者将在治疗的第 7 天提供一个给药前样本和两个给药后（30 至 60 分钟）样本。 非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学数据。 该模型将估计先前描述的主要 PK 参数，从中导出以下次要参数： 外推到无穷大的曲线下面积 (AUC 80-inf))， |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药效学分析：病毒载量下降率 (delta)
大体时间：随机分组第 7 天
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一个非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学和病毒载量（药效学）数据。 该模型将估计以下药效学参数：病毒下降率 (delta) 药物治疗下病毒载量的最大增加 (Emax)，达到最大可能效果一半的浓度 (EC50) |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药效学分析：药物治疗下病毒载量的最大增加 (Emax)。
大体时间：随机分组第 7 天
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一个非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学和病毒载量（药效学）数据。 该模型将估计以下药效学参数：药物治疗下病毒载量的最大增加 (Emax)。 |
随机分组第 7 天
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法匹拉韦和替唑尼特的药效学分析：达到最大可能效果一半的浓度 (EC50)
大体时间：随机分组第 7 天
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一个非线性混合效应模型将被联合拟合到 favipiravir 和 tizoxanide 药代动力学和病毒载量（药效学）数据。 该模型将估计以下药效学参数： 达到最大可能效果一半的浓度 (EC50) |
随机分组第 7 天
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探索性：在 SARS-CoV-2 中具有有害突变或耐药突变的参与者比例。
大体时间：随机分组第 7 天
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测量方法：病毒深度测序和生物信息学分析。
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随机分组第 7 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jorge Escobedo, Dr.、Instituto Mexicano del Seguro Social
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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