Favipiravir +/- Nitazoxanide: Tidlig antiviral kombinasjonsterapi ved COVID-19 (FANTAZE)
Favipiravir og/eller nitazoxanid: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av tidlig antiviral terapi ved COVID-19 (FANTAZE)
2020-pandemien av SARS-CoV-2 som forårsaker COVID-19-sykdommen er en global nødsituasjon uten sidestykke. COVID-19 ser ut til å være en sykdom med en tidlig fase hvor viruset replikerer seg, sammenfallende med første presentasjon av symptomer, etterfulgt av en senere "inflammatorisk" fase som resulterer i alvorlig sykdom hos enkelte individer. Det er kjent fra andre raskt progredierende infeksjoner som sepsis og influensa at tidlig behandling med antimikrobielle midler er assosiert med bedre resultat. Hypotesen er at dette gjelder for COVID-19 og at tidlig antiviral behandling kan forhindre progresjon til den senere fasen av sykdommen.
Planen er å gjennomføre en proof-of-princip placebokontrollert klinisk studie av favipiravir pluss eller minus nitazoxanid hos helsearbeidere, deres husstandsmedlemmer og IMSS-mottakere. Deltakere med eller uten symptomatisk COVID-19 eller testet positivt vil bli tildelt favipiravir pluss nitazoxanid eller favipiravir pluss nitazoxanid placebo. Det primære resultatet vil være forskjellen i mengde virus ('viral belastning') i de øvre luftveiene etter 5 dagers behandling. Sekundære utfall vil inkludere sykehusinnleggelse, alvorlig sykelighet og dødelighet, farmakokinetikk og virkningen av antiviral terapi på viral genetisk mutasjonsrate.
Dersom favipiravir med nitazoxanid viser viktige antivirale effekter uten signifikant toksisitet, vil det være sterke argumenter for en større studie hos personer med høy risiko for sykehusinnleggelse eller intensivinnleggelse, for eksempel eldre pasienter og/eller de med komorbiditet og med tidlig sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
FANTAZE er en fase IIA randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, intervensjonsstudie. Deltakerne vil være voksne som har utviklet de tidlige symptomene på COVID-19 i løpet av de første 5 dagene, eller testet positivt for SARS-CoV-2 i løpet av de første 7 dager etter symptomdebut, eller uten symptomer, men testet positivt i løpet av de siste 48 timene (dato/tidspunkt for testen må være innen 48 timer etter påmelding).
Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert 1:1 for å motta en av følgende kombinasjoner:
Favipiravir + Nitazoxanid (begge aktive); Favipiravir aktiv + Nitazoxanid placebo;
Alle deltakere vil bli påmeldt og fulgt opp i 28 dager. En spyttprøve for virologisk analyse og sikkerhetsblodprøver vil bli samlet inn ved baseline, samt en diagnostisk nese- og halsprøve, hvis deltakeren ikke har blitt testet for COVID-19 ennå. Etter randomisering vil deltakerne ta prøvemedisiner i 7 dager og vil i løpet av denne perioden ta en daglig spyttprøve og fylle ut en symptomdagbok inkludert fire daglige temperaturmålinger.
Deltakerne vil ha to oppfølgingsbesøk på dag 7 og dag 14 hvor de vil bli vurdert og gjennomgå blodprøver for toksisitet og farmakokinetisk vurdering (kun på dag 7) og gi avføringsprøver. Deltakerne vil ha en telefonoppfølging tre (3) uker etter siste behandlingsdag (dag 7) og ytterligere informasjon vil bli samlet inn gjennom et spørreskjema.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Azcapotzalco
-
Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Mexico, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Helsearbeidere, deres husstandsmedlemmer og IMSS-mottakere med følgende:
- Symptomer som er kompatible med COVID-19 sykdom (feber >37,8oC ved minst én anledning OG enten hoste og/eller anosmi) innen de første 5 dagene etter symptomdebut (dato/tidspunkt for registrering må være innenfor de første 5 dagene etter symptomdebut)
- ELLER EVENTUELLE symptomer som er kompatible med COVID-19 sykdom (kan inkludere, men er ikke begrenset til feber, hoste, kortpustethet, ubehag, myalgi, hodepine, snue) og testet positivt for SARS-CoV-2 innen de første 7 dagene etter symptom debut (dato/tidspunkt for registrering må være innenfor de første 7 dagene etter symptomdebut)
- ELLER ingen symptomer, men testet positivt for SARS-CoV-2 i løpet av de siste 48 timene (dato/tidspunkt for testen må være innen 48 timer etter påmelding)
- Mann eller kvinne i alderen 18 år til 70 år inkludert ved screening
- Villig og i stand til å ta daglige spyttprøver
- Kunne gi fullt informert samtykke og villig til å overholde prøverelaterte prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i favipiravir, og i nitazoxanid og matchet placebo
- Kronisk leversykdom ved screening (kjent cirrhose av enhver etiologi, kronisk hepatitt (f. autoimmun, viral, steatohepatitt), kolangitt eller en hvilken som helst kjent økning av leveraminotransferaser med ASAT eller ALAT > 3 X ULN)*
- Kronisk nyresykdom (stadium 3 eller utover) ved screening: eGFR < 60 ml/min/1,73m2*
- HIV-infeksjon, hvis ubehandlet, påvisbar viral belastning eller på proteasehemmerbehandling
- Enhver klinisk tilstand som etterforskeren vurderer vil gjøre deltakeren uegnet for forsøket
- Samtidig medisin som er kjent for å interagere med favipiravir, og med nitazoxanid og matchet placebo, og medfører risiko for toksisitet for deltakeren (se vedlegg 4)
- Nåværende alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse
- Graviditet og/eller amming
- Kvalifiserte kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med en partner i fertil alder som ikke er villig til å bruke svært effektive prevensjonstiltak under utprøvingen og innen det angitte tidspunktet etter siste behandlingsdose.
Deltakere som er registrert i andre intervensjonelle legemidler eller vaksinestudier (samregistrering i observasjonsstudier er akseptabelt).
- Tatt i betraktning viktigheten av tidlig behandling av COVID-19 for å påvirke virusmengden, vil fraværet av kronisk lever-/nyresykdom bli bekreftet verbalt av deltakeren under forhåndsscreening og screening/grunnbesøk. Sikkerhetsblodprøver vil bli samlet inn ved screening/baseline-besøk (dag 1) og testresultater vil bli undersøkt så snart de blir tilgjengelige innen 24 timer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Favipiravir + Nitazoxanid
Oral Favipiravir 1800 mg to ganger daglig på dag 1, etterfulgt av 400 mg fire (4) ganger daglig fra dag 2 til dag 7 PLUSS Nitazoxanid ved 1000 mg to ganger daglig på dag 1 etterfulgt av 500 mg fire (4) ganger daglig fra dag 2 til Dag 7
|
Oral Favipiravir 1800 mg to ganger daglig på dag 1, etterfulgt av 400 mg fire (4) ganger daglig fra dag 2 til dag 7
Nitazoxanid ved 1000 mg to ganger daglig på dag 1 etterfulgt av 500 mg fire (4) ganger daglig fra dag 2 til dag 7
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Favipiravir + Nitazoxanid placebo
Oralt favipiravir, 1800 mg to ganger daglig på dag 1, etterfulgt av 400 mg fire (4) ganger daglig fra dag 2 til dag 7 PLUSS Nitazoxanid-matchet placebo med 1000 mg to ganger daglig på dag 1 etterfulgt av 500 mg fire (4) ganger daglig fra kl. Dag 2 til dag 7.
|
Oral Favipiravir 1800 mg to ganger daglig på dag 1, etterfulgt av 400 mg fire (4) ganger daglig fra dag 2 til dag 7
Nitazoxanid matchet placebo ved 1000 mg to ganger daglig på dag 1 etterfulgt av 500 mg fire (4) ganger daglig fra dag 2 til dag 7.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral belastning i øvre luftveier på dag 5.
Tidsramme: Dag 5 fra randomisering
|
Kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) utført på spyttprøver på dag 5 av behandlingen
|
Dag 5 fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med uoppdagbar virusmengde i øvre luftveier etter 5 dagers behandling
Tidsramme: Dag 5 fra randomisering
|
Målemetode: kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) utført på spyttprøver.
|
Dag 5 fra randomisering
|
|
Andel deltakere med uoppdagbar avføringsvirusmengde etter 7 dagers behandling og 14 dager etter randomisering.
Tidsramme: Dag 7 og dag 14 fra randomisering
|
Målemetode: PCR utført på avføringsprøver
|
Dag 7 og dag 14 fra randomisering
|
|
Reduksjonshastighet i viral belastning i øvre luftveier i løpet av 7 dagers behandling.
Tidsramme: Fra dag for randomisering til dag 7
|
Målemetode: PCR utført på daglige spyttprøver
|
Fra dag for randomisering til dag 7
|
|
Varighet av feber etter oppstart av medisinering
Tidsramme: Fra dag for randomisering til dag 7
|
Målemetoder: daglige kroppstemperaturregistreringer mellom dag 1 og dag 7 etter randomisering
|
Fra dag for randomisering til dag 7
|
|
Andel deltakere med levertoksisitet etter 7 dagers behandling og 14 dager etter randomisering.
Tidsramme: Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
|
Målemetode: standard diagnostiske laboratorieanalyser for levertransaminaser, alkalisk fosfatase og bilirubin.
|
Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
|
|
Andel deltakere med annen medisinrelatert toksisitet etter 7 dagers behandling og 14 dager etter randomisering.
Tidsramme: Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
|
Målemetoder: bestemmelse av medisinrelaterte bivirkninger av etterforskere.
|
Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
|
|
Andel deltakere innlagt på sykehus med covid-19 relatert sykdom.
Tidsramme: 28 dager fra randomisering.
|
Målemetoder: deltaker selvrapportering, gjennomgang av sykehusjournaler og utskrivningssammendrag
|
28 dager fra randomisering.
|
|
Andel deltakere innlagt på intensivavdelingen med covid-19-relatert sykdom.
Tidsramme: 28 dager fra randomisering.
|
Målemetoder: deltaker selvrapportering, gjennomgang av sykehusjournaler og utskrivningssammendrag.
|
28 dager fra randomisering.
|
|
Andel deltakere som har dødd med covid-19 relatert sykdom
Tidsramme: 28 dager fra randomisering.
|
Målemetoder: pårørendemelding, gjennomgang av sykehusjournaler og utskrivningssammendrag.
|
28 dager fra randomisering.
|
|
Farmakokinetisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Clearance (CL)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetoder: analyse av nivåer av favipiravir og tizoxanid i plasma på dag 7 av behandlingen. Alle deltakere fra hver arm vil gi en prøve før dose og to prøver etter dose (30 til 60 minutter) på dag 7 av behandlingen. En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med farmakokinetiske data for favipiravir og tizoxanid. Modellen vil estimere følgende primære PK-parameter: Clearance (CL). |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakokinetisk analyse av favipiravir og tizoxanid: distribusjonsvolum (V)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetoder: analyse av nivåer av favipiravir og tizoxanid i plasma på dag 7 av behandlingen. Alle deltakere fra hver arm vil gi en prøve før dose og to prøver etter dose (30 til 60 minutter) på dag 7 av behandlingen. En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med farmakokinetiske data for favipiravir og tizoxanid. Modellen vil estimere følgende primære PK-parameter: Distribusjonsvolum (V), |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakokinetisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Absorpsjonshastighetskonstant (Ka)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetoder: analyse av nivåer av favipiravir og tizoxanid i plasma på dag 7 av behandlingen. Alle deltakere fra hver arm vil gi en prøve før dose og to prøver etter dose (30 til 60 minutter) på dag 7 av behandlingen. En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med farmakokinetiske data for favipiravir og tizoxanid. Modellen vil estimere følgende primære PK-parameter: Absorpsjonshastighetskonstant (Ka). |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakokinetisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetoder: analyse av nivåer av favipiravir og tizoxanid i plasma på dag 7 av behandlingen. Alle deltakere fra hver arm vil gi en prøve før dose og to prøver etter dose (30 til 60 minutter) på dag 7 av behandlingen. En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med farmakokinetiske data for favipiravir og tizoxanid. Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametrene som følgende sekundære parameter vil bli utledet fra: Maksimal konsentrasjon (Cmax), |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakokinetisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetoder: analyse av nivåer av favipiravir og tizoxanid i plasma på dag 7 av behandlingen. Alle deltakere fra hver arm vil gi en prøve før dose og to prøver etter dose (30 til 60 minutter) på dag 7 av behandlingen. En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med farmakokinetiske data for favipiravir og tizoxanid. Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametrene som følgende sekundære parameter vil bli utledet fra: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax), |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakokinetisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Eliminasjonshastighetskonstant (Ke)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetoder: analyse av nivåer av favipiravir og tizoxanid i plasma på dag 7 av behandlingen. Alle deltakere fra hver arm vil gi en prøve før dose og to prøver etter dose (30 til 60 minutter) på dag 7 av behandlingen. En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med farmakokinetiske data for favipiravir og tizoxanid. Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametrene som følgende sekundære parameter vil bli utledet fra: Eliminasjonshastighetskonstant (Ke), |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakokinetisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Area Under the Curve ekstrapolert til uendelig (AUC 80-inf).
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetoder: analyse av nivåer av favipiravir og tizoxanid i plasma på dag 7 av behandlingen. Alle deltakere fra hver arm vil gi en prøve før dose og to prøver etter dose (30 til 60 minutter) på dag 7 av behandlingen. En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med farmakokinetiske data for favipiravir og tizoxanid. Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametrene som følgende sekundære parameter vil bli utledet fra: Area Under the Curve ekstrapolert til uendelig (AUC 80-inf)), |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakodynamisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Rate av viral belastningsreduksjon (delta)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med favipiravir og tizoxanid farmakokinetiske og viral belastning (farmakodynamiske) data. Modellen vil estimere følgende farmakodynamiske parameter: Rate av viral reduksjon (delta) Maksimal økning i viral mengde under medikamentell behandling (Emax), Konsentrasjon for å oppnå halvparten av maksimalt mulig effekt (EC50) |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakodynamisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Maksimal økning i viral mengde under medikamentell behandling (Emax).
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med favipiravir og tizoxanid farmakokinetiske og viral belastning (farmakodynamiske) data. Modellen vil estimere følgende farmakodynamiske parameter: Maksimal økning i virusmengde under medikamentell behandling (Emax). |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Farmakodynamisk analyse av favipiravir og tizoxanid: Konsentrasjon for å oppnå halvparten av maksimal mulig effekt (EC50)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
En ikke-lineær modell med blandede effekter vil bli tilpasset sammen med favipiravir og tizoxanid farmakokinetiske og viral belastning (farmakodynamiske) data. Modellen vil estimere følgende farmakodynamiske parameter: Konsentrasjon for å oppnå halvparten av maksimal mulig effekt (EC50) |
Dag 7 fra randomisering
|
|
Utforskende: andel deltakere med skadelige eller resistensgivende mutasjoner i SARS-CoV-2.
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
|
Målemetode: dyp sekvensering av virus og bioinformatisk analyse.
|
Dag 7 fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antiparasittiske midler
- Favipiravir
- Nitazoxanid
Andre studie-ID-numre
- 2021-785-018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .