Фавипиравир +/- нитазоксанид: ранняя комбинированная противовирусная терапия при COVID-19 (FANTAZE)
Фавипиравир и/или нитазоксанид: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ранней противовирусной терапии при COVID-19 (FANTAZE)
Пандемия SARS-CoV-2, вызывающая заболевание COVID-19, в 2020 году является беспрецедентной глобальной чрезвычайной ситуацией. COVID-19, по-видимому, представляет собой заболевание с ранней фазой репликации вируса, совпадающей с первым проявлением симптомов, за которой следует более поздняя «воспалительная» фаза, которая приводит к тяжелому заболеванию у некоторых людей. Из других быстро прогрессирующих инфекций, таких как сепсис и грипп, известно, что раннее лечение противомикробными препаратами связано с лучшим исходом. Гипотеза состоит в том, что это справедливо для COVID-19 и что раннее противовирусное лечение может предотвратить прогрессирование заболевания до более поздней фазы.
План состоит в том, чтобы провести доказательное плацебо-контролируемое клиническое испытание фавипиравира плюс или минус нитазоксанид на медицинских работниках, членах их семьи и бенефициарах IMSS. Участникам с симптомами COVID-19 или без них или с положительным результатом теста будет назначено получать фавипиравир плюс нитазоксанид или фавипиравир плюс нитазоксанид плацебо. Первичным результатом будет разница в количестве вируса («вирусная нагрузка») в верхних дыхательных путях через 5 дней терапии. Вторичные исходы будут включать госпитализацию, серьезную заболеваемость и смертность, фармакокинетику и влияние противовирусной терапии на частоту вирусных генетических мутаций.
Если фавипиравир с нитазоксанидом продемонстрирует важные противовирусные эффекты без значительной токсичности, это будет веским аргументом в пользу более крупного исследования у людей с высоким риском госпитализации или поступления в реанимацию, например у пожилых пациентов и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями и с ранним заболеванием.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
FANTAZE — это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, интервенционное исследование фазы IIA. Участниками будут взрослые, у которых развились ранние симптомы COVID-19 в течение первых 5 дней или положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение первых 5 дней. 7 дней с момента появления симптомов или отсутствие симптомов, но положительный результат теста в течение последних 48 часов (дата/время теста должны быть в пределах 48 часов после регистрации).
Подходящие участники будут рандомизированы 1:1, чтобы получить одну из следующих комбинаций:
фавипиравир + нитазоксанид (оба активны); фавипиравир актив + нитазоксанид плацебо;
Все участники будут зарегистрированы и будут находиться под наблюдением в течение 28 дней. Образец слюны для вирусологического анализа и безопасные образцы крови будут взяты на исходном уровне, а также диагностический мазок из носа и горла, если участник еще не прошел тестирование на COVID-19. После рандомизации участники будут принимать пробные лекарства в течение 7 дней и в течение этого периода будут ежедневно брать образец слюны и заполнять дневник симптомов, включая четыре ежедневных измерения температуры.
Участники пройдут два контрольных визита на 7-й и 14-й день, где они будут обследованы и сдадут анализы крови на токсичность и фармакокинетику (только на 7-й день), а также предоставят образцы стула. Через три (3) недели после последнего дня лечения (день 7) участники будут консультироваться по телефону, а дополнительная информация будет собираться с помощью анкеты.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Azcapotzalco
-
Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Мексика, 02290
- Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Медицинские работники, члены их домохозяйств и бенефициары IMSS со следующим:
- Симптомы, совместимые с заболеванием COVID-19 (лихорадка >37,8 °C по крайней мере один раз, И либо кашель, либо аносмия) в течение первых 5 дней с момента появления симптомов (дата/время регистрации должны быть в пределах первых 5 дней с момента появления симптомов)
- ИЛИ ЛЮБЫЕ симптомы, совместимые с болезнью COVID-19 (могут включать, помимо прочего, лихорадку, кашель, одышку, недомогание, миалгию, головную боль, насморк) и положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение первых 7 дней после появления симптомов начало (дата/время регистрации должны быть в пределах первых 7 дней после появления симптомов)
- ИЛИ отсутствие симптомов, но положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение последних 48 часов (дата/время теста должны быть в пределах 48 часов после регистрации)
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент скрининга
- Желание и возможность ежедневно брать образцы слюны
- Способен дать полное информированное согласие и готов соблюдать процедуры, связанные с исследованием
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому из активных ингредиентов или вспомогательных веществ фавипиравира, нитазоксанида и соответствующего плацебо.
- Хроническое заболевание печени при скрининге (установленный цирроз любой этиологии, хронический гепатит (например, аутоиммунный, вирусный, стеатогепатит), холангит или любое известное повышение активности печеночных аминотрансфераз с АСТ или АЛТ > 3 х ВГН)*
- Хроническая болезнь почек (стадия 3 и выше) при скрининге: рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2*
- ВИЧ-инфекция, если ее не лечить, определяемая вирусная нагрузка или терапия ингибиторами протеазы
- Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для участия в исследовании.
- Сопутствующие препараты, которые, как известно, взаимодействуют с фавипиравиром, нитазоксанидом и соответствующими плацебо и несут риск токсичности для участника (см. Приложение 4)
- Текущее тяжелое заболевание, требующее госпитализации
- Беременность и/или кормление грудью
- Подходящие участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола с партнером репродуктивного потенциала, не желающие использовать высокоэффективные меры контрацепции во время испытания и в течение указанного времени после последней пробной дозы лечения.
Участники, включенные в исследование любого другого интервенционного препарата или вакцины (допускается совместное участие в обсервационных исследованиях).
- Учитывая важность раннего лечения COVID-19 для воздействия на вирусную нагрузку, отсутствие хронического заболевания печени/почек будет подтверждено участником в устной форме во время предварительного скрининга и визита для скрининга/исходного состояния. Образцы крови для обеспечения безопасности будут взяты во время скринингового/базового визита (день 1), а результаты анализов будут изучены, как только они станут доступны в течение 24 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: фавипиравир + нитазоксанид
Перорально Фавипиравир 1800 мг два раза в день в 1-й день, затем по 400 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день ПЛЮС Нитазоксанид в дозе 1000 мг два раза в день в 1-й день, затем по 500 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день. День 7
|
Пероральный фавипиравир 1800 мг два раза в день в 1-й день, затем по 400 мг 4 (четыре) раза в день со 2-го по 7-й день.
Нитазоксанид по 1000 мг два раза в день в 1-й день, затем по 500 мг 4 (четыре) раза в день со 2-го по 7-й день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: фавипиравир + нитазоксанид плацебо
Пероральный фавипиравир, 1800 мг два раза в день в 1-й день, затем по 400 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день ПЛЮС Нитазоксанид соответствует плацебо в дозе 1000 мг два раза в день в 1-й день с последующим приемом по 500 мг четыре (4) раза в день с День 2 по День 7.
|
Пероральный фавипиравир 1800 мг два раза в день в 1-й день, затем по 400 мг 4 (четыре) раза в день со 2-го по 7-й день.
Нитазоксанид соответствовал плацебо в дозе 1000 мг два раза в день в 1-й день, а затем по 500 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка верхних дыхательных путей на 5-й день.
Временное ограничение: День 5 после рандомизации
|
Количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на образцах слюны на 5-й день терапии
|
День 5 после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с неопределяемой вирусной нагрузкой верхних дыхательных путей после 5 дней терапии
Временное ограничение: День 5 после рандомизации
|
Метод измерения: количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на образцах слюны.
|
День 5 после рандомизации
|
|
Доля участников с неопределяемой вирусной нагрузкой в стуле после 7 дней терапии и 14 дней после рандомизации.
Временное ограничение: День 7 и день 14 после рандомизации
|
Метод измерения: ПЦР на образцах стула.
|
День 7 и день 14 после рандомизации
|
|
Скорость снижения вирусной нагрузки верхних дыхательных путей в течение 7 дней терапии.
Временное ограничение: Со дня рандомизации до 7 дня
|
Метод измерения: ПЦР, проводимая на ежедневных образцах слюны.
|
Со дня рандомизации до 7 дня
|
|
Продолжительность лихорадки после начала лечения
Временное ограничение: Со дня рандомизации до 7 дня
|
Методы измерения: ежедневные записи температуры тела между 1-м и 7-м днем после рандомизации.
|
Со дня рандомизации до 7 дня
|
|
Доля участников с гепатотоксичностью после 7 дней терапии и 14 дней после рандомизации.
Временное ограничение: День 7 и день 14 от рандомизации.
|
Метод измерения: стандартные диагностические лабораторные тесты на трансаминазы печени, щелочную фосфатазу и билирубин.
|
День 7 и день 14 от рандомизации.
|
|
Доля участников с другой токсичностью, связанной с лекарствами, после 7 дней терапии и 14 дней после рандомизации.
Временное ограничение: День 7 и день 14 после рандомизации.
|
Методы измерения: определение исследователями нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств.
|
День 7 и день 14 после рандомизации.
|
|
Доля участников, поступивших в больницу с заболеванием, связанным с COVID-19.
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации.
|
Методы измерения: самоотчет участников, просмотр историй болезни и выписки.
|
28 дней после рандомизации.
|
|
Доля участников, поступивших в отделение интенсивной терапии с заболеванием, связанным с COVID-19.
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации.
|
Методы измерения: самоотчет участников, просмотр больничных записей и выписки.
|
28 дней после рандомизации.
|
|
Доля участников, умерших от болезней, связанных с COVID-19
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации.
|
Методы измерения: отчет ближайших родственников, обзор больничных карт и резюме выписки.
|
28 дней после рандомизации.
|
|
Фармакокинетический анализ фавипиравира и тизоксанида: клиренс (CL)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Методы измерения: определение уровней фавипиравира и тизоксанида в плазме на 7-й день терапии. Все участники из каждой группы предоставят образец до введения дозы и два образца после введения дозы (от 30 до 60 минут) на 7-й день терапии. Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида. Модель будет оценивать следующий первичный параметр PK: Клиренс (CL). |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакокинетический анализ фавипиравира и тизоксанида: объем распределения (V)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Методы измерения: определение уровней фавипиравира и тизоксанида в плазме на 7-й день терапии. Все участники из каждой группы предоставят образец до введения дозы и два образца после введения дозы (от 30 до 60 минут) на 7-й день терапии. Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида. Модель будет оценивать следующий первичный параметр ПК: объем распределения (V), |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакокинетический анализ фавипиравира и тизоксанида: константа скорости всасывания (Ka)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Методы измерения: определение уровней фавипиравира и тизоксанида в плазме на 7-й день терапии. Все участники из каждой группы предоставят образец до введения дозы и два образца после введения дозы (от 30 до 60 минут) на 7-й день терапии. Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида. Модель будет оценивать следующий первичный ФК-параметр: константа скорости поглощения (Ka). |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакокинетический анализ фавипиравира и тизоксанида: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Методы измерения: определение уровней фавипиравира и тизоксанида в плазме на 7-й день терапии. Все участники из каждой группы предоставят образец до введения дозы и два образца после введения дозы (от 30 до 60 минут) на 7-й день терапии. Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида. Модель оценит ранее описанные первичные фармакокинетические параметры, из которых будет получен следующий вторичный параметр: максимальная концентрация (Cmax), |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакокинетический анализ фавипиравира и тизоксанида: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Методы измерения: определение уровней фавипиравира и тизоксанида в плазме на 7-й день терапии. Все участники из каждой группы предоставят образец до введения дозы и два образца после введения дозы (от 30 до 60 минут) на 7-й день терапии. Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида. Модель оценит ранее описанные первичные фармакокинетические параметры, из которых будет получен следующий вторичный параметр: время достижения максимальной концентрации (Tmax), |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакокинетический анализ фавипиравира и тизоксанида: константа скорости элиминации (Ke)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Методы измерения: определение уровней фавипиравира и тизоксанида в плазме на 7-й день терапии. Все участники из каждой группы предоставят образец до введения дозы и два образца после введения дозы (от 30 до 60 минут) на 7-й день терапии. Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида. Модель оценит ранее описанные первичные фармакокинетические параметры, из которых будет получен следующий вторичный параметр: константа скорости элиминации (Ke), |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакокинетический анализ фавипиравира и тизоксанида: площадь под кривой, экстраполированная до бесконечности (AUC 80-inf).
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Методы измерения: определение уровней фавипиравира и тизоксанида в плазме на 7-й день терапии. Все участники из каждой группы предоставят образец до введения дозы и два образца после введения дозы (от 30 до 60 минут) на 7-й день терапии. Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида. Модель оценит ранее описанные первичные параметры ПК, из которых будет получен следующий вторичный параметр: Площадь под кривой, экстраполированной на бесконечность (AUC 80-inf)), |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакодинамический анализ фавипиравира и тизоксанида: скорость снижения вирусной нагрузки (дельта)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида и данных о вирусной нагрузке (фармакодинамические). Модель будет оценивать следующий фармакодинамический параметр: Скорость снижения вирусной нагрузки (дельта) Максимальное увеличение вирусной нагрузки при лечении лекарственным средством (Emax) Концентрация для достижения половины максимально возможного эффекта (EC50) |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакодинамический анализ фавипиравира и тизоксанида: максимальное увеличение вирусной нагрузки при лечении препаратом (Emax).
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида и данных о вирусной нагрузке (фармакодинамические). Модель будет оценивать следующий фармакодинамический параметр: максимальное увеличение вирусной нагрузки при медикаментозном лечении (Emax). |
День 7 после рандомизации
|
|
Фармакодинамический анализ фавипиравира и тизоксанида: концентрация, обеспечивающая половину максимально возможных эффектов (EC50)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Нелинейная модель смешанных эффектов будет объединена с данными о фармакокинетике фавипиравира и тизоксанида и данных о вирусной нагрузке (фармакодинамические). Модель будет оценивать следующий фармакодинамический параметр: Концентрация для достижения половины максимально возможного эффекта (EC50) |
День 7 после рандомизации
|
|
Исследовательский: доля участников с вредными или вызывающими устойчивость мутациями в SARS-CoV-2.
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
|
Метод измерения: глубокое секвенирование вируса и биоинформационный анализ.
|
День 7 после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Фавипиравир
- Нитазоксанид
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-785-018
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .