Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Favipiravir +/- Nitazoxanid: Tidlig antiviral kombinationsterapi ved COVID-19 (FANTAZE)

22. marts 2023 opdateret af: Jorge Escobedo de la Pena, Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Favipiravir og/eller Nitazoxanid: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med tidlig antiviral terapi i COVID-19 (FANTAZE)

2020-pandemien af ​​SARS-CoV-2, der forårsager COVID-19-sygdom, er en hidtil uset global nødsituation. COVID-19 ser ud til at være en sygdom med en tidlig fase, hvor virussen replikerer, faldende sammen med den første præsentation af symptomer, efterfulgt af en senere 'inflammatorisk' fase, som resulterer i alvorlig sygdom hos nogle individer. Det er kendt fra andre hurtigt fremadskridende infektioner som sepsis og influenza, at tidlig behandling med antimikrobielle stoffer er forbundet med et bedre resultat. Hypotesen er, at dette gælder for COVID-19, og at tidlig antiviral behandling kan forhindre progression til den senere fase af sygdommen.

Planen er at gennemføre et proof-of-princip placebokontrolleret klinisk forsøg med favipiravir plus eller minus nitazoxanid hos sundhedspersonale, deres husstandsmedlemmer og IMSS-begunstigede. Deltagere med eller uden symptomatisk COVID-19 eller testet positive vil blive tildelt favipiravir plus nitazoxanid eller favipiravir plus nitazoxanid placebo. Det primære resultat vil være forskellen i mængden af ​​virus ('viral load') i de øvre luftveje efter 5 dages behandling. Sekundære resultater vil omfatte hospitalsindlæggelse, større morbiditet og dødelighed, farmakokinetik og virkningen af ​​antiviral terapi på viral genetisk mutationsrate.

Hvis favipiravir med nitazoxanid viser vigtige antivirale virkninger uden signifikant toksicitet, vil der være en stærk argumentation for et større forsøg med personer med høj risiko for hospitalsindlæggelse eller intensiv indlæggelse, for eksempel ældre patienter og/eller dem med komorbiditet og med tidlig sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FANTAZE er et fase IIA randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, interventionsstudie. Deltagerne vil være voksne, der har udviklet de tidlige symptomer på COVID-19 inden for de første 5 dage eller testet positive for SARS-CoV-2 inden for de første 7 dage efter symptomdebut, eller uden symptomer, men testet positivt inden for de sidste 48 timer (dato/tidspunkt for test skal være inden for 48 timer efter tilmelding).

Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret 1:1 for at modtage en af ​​følgende kombinationer:

Favipiravir + Nitazoxanid (begge aktive); Favipiravir aktiv + Nitazoxanid placebo;

Alle deltagere vil blive tilmeldt og fulgt op i 28 dage. En spytprøve til virologisk analyse og sikkerhedsblodprøver vil blive indsamlet ved baseline, samt en diagnostisk næse- og halspodning, hvis deltageren ikke er blevet testet for COVID-19 endnu. Efter randomisering vil deltagerne tage forsøgsmedicin i 7 dage og i denne periode tage en daglig spytprøve og udfylde en symptomdagbog med fire daglige temperaturmålinger.

Deltagerne vil have to opfølgningsbesøg på dag 7 og dag 14, hvor de vil blive vurderet og gennemgå blodprøver for toksicitet og farmakokinetisk vurdering (kun på dag 7) og give afføringsprøver. Deltagerne vil have en telefonopfølgning tre (3) uger efter deres sidste behandlingsdag (dag 7), og yderligere information vil blive indsamlet gennem et spørgeskema.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mexico
    • Azcapotzalco
      • Ciudad de Mexico, Azcapotzalco, Mexico, 02290
        • Hospital de Infectología "Daniel Méndez Hernández" del Centro Médico Nacional La Raza

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sundhedsarbejdere, deres husstandsmedlemmer og IMSS-begunstigede med følgende:

    • Symptomer, der er kompatible med COVID-19 sygdom (feber >37,8oC ved mindst én lejlighed OG enten hoste og/eller anosmi) inden for de første 5 dage efter symptomdebut (dato/tidspunkt for tilmelding skal være inden for de første 5 dage efter symptomdebut)
    • ELLER ALLE symptomer, der er kompatible med COVID-19 sygdom (kan omfatte, men er ikke begrænset til feber, hoste, åndenød, utilpashed, myalgi, hovedpine, forkølelse) og testet positiv for SARS-CoV-2 inden for de første 7 dage efter symptom debut (dato/tidspunkt for tilmelding skal være inden for de første 7 dage efter symptomdebut)
    • ELLER ingen symptomer, men testet positiv for SARS-CoV-2 inden for de sidste 48 timer (dato/tidspunkt for test skal være inden for 48 timer efter tilmelding)
  2. Mand eller kvinde i alderen 18 år til 70 år inklusive ved screening
  3. Villig og i stand til at tage daglige spytprøver
  4. I stand til at give fuldt informeret samtykke og villig til at overholde forsøgsrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i favipiravir og i nitazoxanid og matchet placebo
  2. Kronisk leversygdom ved screening (kendt cirrhose af enhver ætiologi, kronisk hepatitis (f. autoimmun, viral, steatohepatitis), cholangitis eller enhver kendt forhøjelse af leveraminotransferaser med ASAT eller ALAT > 3 X ULN)*
  3. Kronisk nyresygdom (stadium 3 eller derover) ved screening: eGFR < 60 ml/min/1,73m2*
  4. HIV-infektion, hvis ubehandlet, påviselig viral belastning eller på proteasehæmmerbehandling
  5. Enhver klinisk tilstand, som investigator vurderer, ville gøre deltageren uegnet til forsøget
  6. Samtidig medicin, der vides at interagere med favipiravir og med nitazoxanid og matchet placebo, og medfører risiko for toksicitet for deltageren (se bilag 4)
  7. Aktuel alvorlig sygdom, der kræver indlæggelse
  8. Graviditet og/eller amning
  9. Kvalificerede kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under forsøget og inden for det angivne tidspunkt efter sidste forsøgsbehandlingsdosis.

  10. Deltagere, der er tilmeldt ethvert andet interventionslægemiddel- eller vaccineforsøg (samregistrering i observationsstudier er acceptabel).

    • I betragtning af vigtigheden af ​​tidlig behandling af COVID-19 for at påvirke viral belastning, vil fraværet af kronisk lever-/nyresygdom blive bekræftet verbalt af deltageren under forudgående screening og screening/baselinebesøg. Sikkerhedsblodprøver vil blive indsamlet ved screening/baselinebesøg (dag 1), og testresultater vil blive undersøgt, så snart de bliver tilgængelige inden for 24 timer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Favipiravir + Nitazoxanid
Oral Favipiravir 1800 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7 PLUS Nitazoxanid på 1000 mg to gange dagligt på dag 1 efterfulgt af 500 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til Dag 7
Medicin: Favipiravir
Oral Favipiravir 1800 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7
Medicin: Nitazoxanid
Nitazoxanid ved 1000 mg to gange dagligt på dag 1 efterfulgt af 500 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7
Andre navne:
  • Daxon
Eksperimentel: Arm 2: Favipiravir + Nitazoxanid placebo
Oral favipiravir, 1800 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7 PLUS Nitazoxanid matchet placebo på 1000 mg to gange dagligt på dag 1 efterfulgt af 500 mg fire (4) gange dagligt fra kl. Dag 2 til dag 7.
Medicin: Favipiravir
Oral Favipiravir 1800 mg to gange dagligt på dag 1, efterfulgt af 400 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7
Andet: Nitazoxanid Placebo
Nitazoxanid matchede placebo ved 1000 mg to gange dagligt på dag 1 efterfulgt af 500 mg fire (4) gange dagligt fra dag 2 til dag 7.
Andre navne:
  • Daxon Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Viral belastning i øvre luftveje på dag 5.
Tidsramme: Dag 5 fra randomisering
Kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) udført på spytprøver på dag 5 af terapien
Dag 5 fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med upåviselig virusbelastning i øvre luftveje efter 5 dages behandling
Tidsramme: Dag 5 fra randomisering
Målemetode: kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) udført på spytprøver.
Dag 5 fra randomisering
Andel af deltagere med upåviselig afføringsvirusmængde efter 7 dages behandling og 14 dage efter randomisering.
Tidsramme: Dag 7 og dag 14 fra randomisering
Målemetode: PCR udført på afføringsprøver
Dag 7 og dag 14 fra randomisering
Rate af fald i den øvre luftvejs viral belastning i løbet af 7 dages behandling.
Tidsramme: Fra dag for randomisering til dag 7
Målemetode: PCR udført på daglige spytprøver
Fra dag for randomisering til dag 7
Varighed af feber efter påbegyndelse af medicinering
Tidsramme: Fra dag for randomisering til dag 7
Målemetoder: daglige kropstemperaturregistreringer mellem dag 1 og dag 7 efter randomisering
Fra dag for randomisering til dag 7
Andel af deltagere med hepatotoksicitet efter 7 dages behandling og 14 dage efter randomisering.
Tidsramme: Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
Målemetode: standard diagnostiske laboratorieanalyser for levertransaminaser, alkalisk fosfatase og bilirubin.
Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
Andel af deltagere med anden medicinrelateret toksicitet efter 7 dages behandling og 14 dage efter randomisering.
Tidsramme: Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
Målemetoder: bestemmelse af medicinrelaterede bivirkninger af efterforskere.
Dag 7 og dag 14 fra randomisering.
Andel af deltagere indlagt på hospitalet med COVID-19 relateret sygdom.
Tidsramme: 28 dage fra randomisering.
Målemetoder: selvrapportering af deltagere, gennemgang af hospitalsjournaler og udskrivningsresuméer
28 dage fra randomisering.
Andel af deltagere indlagt på intensivafdeling med COVID-19-relateret sygdom.
Tidsramme: 28 dage fra randomisering.
Målemetoder: selvrapportering af deltagere, gennemgang af hospitalsjournaler og udskrivningsresuméer.
28 dage fra randomisering.
Andel af deltagere, der er døde med COVID-19 relateret sygdom
Tidsramme: 28 dage fra randomisering.
Målemetoder: pårørenderapport, gennemgang af sygehusjournaler og udskrivningsresuméer.
28 dage fra randomisering.
Farmakokinetisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Clearance (CL)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

Målemetoder: analyse af favipiravir- og tizoxanidniveauer i plasma på dag 7 af behandlingen. Alle deltagere fra hver arm vil give en prøve før dosis og to prøver efter dosis (30 til 60 minutter) på dag 7 af behandlingen. En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske data.

Modellen vil estimere følgende primære PK-parameter: Clearance (CL).
Dag 7 fra randomisering
Farmakokinetisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Fordelingsvolumen (V)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

Målemetoder: analyse af favipiravir- og tizoxanidniveauer i plasma på dag 7 af behandlingen. Alle deltagere fra hver arm vil give en prøve før dosis og to prøver efter dosis (30 til 60 minutter) på dag 7 af behandlingen. En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske data.

Modellen vil estimere følgende primære PK-parameter: Fordelingsvolumen (V),
Dag 7 fra randomisering
Farmakokinetisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Absorptionshastighedskonstant (Ka)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

Målemetoder: analyse af favipiravir- og tizoxanidniveauer i plasma på dag 7 af behandlingen. Alle deltagere fra hver arm vil give en prøve før dosis og to prøver efter dosis (30 til 60 minutter) på dag 7 af behandlingen. En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske data.

Modellen vil estimere følgende primære PK-parameter: Absorptionshastighedskonstant (Ka).
Dag 7 fra randomisering
Farmakokinetisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

Målemetoder: analyse af favipiravir- og tizoxanidniveauer i plasma på dag 7 af behandlingen. Alle deltagere fra hver arm vil give en prøve før dosis og to prøver efter dosis (30 til 60 minutter) på dag 7 af behandlingen. En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske data.

Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametre, hvorfra følgende sekundære parameter vil blive afledt: Maksimal koncentration (Cmax),
Dag 7 fra randomisering
Farmakokinetisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

Målemetoder: analyse af favipiravir- og tizoxanidniveauer i plasma på dag 7 af behandlingen. Alle deltagere fra hver arm vil give en prøve før dosis og to prøver efter dosis (30 til 60 minutter) på dag 7 af behandlingen. En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske data.

Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametre, hvorfra følgende sekundære parameter vil blive afledt: Tid til maksimal koncentration (Tmax),
Dag 7 fra randomisering
Farmakokinetisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Eliminationshastighedskonstant (Ke)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

Målemetoder: analyse af favipiravir- og tizoxanidniveauer i plasma på dag 7 af behandlingen. Alle deltagere fra hver arm vil give en prøve før dosis og to prøver efter dosis (30 til 60 minutter) på dag 7 af behandlingen. En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske data.

Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametre, hvorfra følgende sekundære parameter vil blive afledt: Eliminationshastighedskonstant (Ke),
Dag 7 fra randomisering
Farmakokinetisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Area Under the Curve ekstrapoleret til uendeligt (AUC 80-inf).
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

Målemetoder: analyse af favipiravir- og tizoxanidniveauer i plasma på dag 7 af behandlingen. Alle deltagere fra hver arm vil give en prøve før dosis og to prøver efter dosis (30 til 60 minutter) på dag 7 af behandlingen. En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske data.

Modellen vil estimere de tidligere beskrevne primære PK-parametre, hvorfra følgende sekundære parameter vil blive afledt:

Area Under the Curve ekstrapoleret til uendelig (AUC 80-inf)),
Dag 7 fra randomisering
Farmakodynamisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Rate af viral load fald (delta)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske og viral load (farmakodynamiske) data.

Modellen vil estimere følgende farmakodynamiske parameter: Rate af viral tilbagegang (delta) Maksimal stigning i viral load under lægemiddelbehandling (Emax), Koncentration for at opnå halvdelen af ​​de maksimalt mulige effekter (EC50)
Dag 7 fra randomisering
Farmakodynamisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Maksimal stigning i viral mængde under lægemiddelbehandling (Emax).
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske og viral load (farmakodynamiske) data.

Modellen vil estimere følgende farmakodynamiske parameter: Maksimal stigning i viral load under lægemiddelbehandling (Emax).
Dag 7 fra randomisering
Farmakodynamisk analyse af favipiravir og tizoxanid: Koncentration for at opnå halvdelen af ​​de maksimalt mulige effekter (EC50)
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering

En ikke-lineær mixed effect model vil blive tilpasset i fællesskab til favipiravir og tizoxanids farmakokinetiske og viral load (farmakodynamiske) data.

Modellen vil estimere følgende farmakodynamiske parameter: Koncentration for at opnå halvdelen af ​​de maksimalt mulige effekter (EC50)
Dag 7 fra randomisering
Udforskende: andel af deltagere med skadelige eller resistensgivende mutationer i SARS-CoV-2.
Tidsramme: Dag 7 fra randomisering
Målemetode: dyb sekventering af virus og bioinformatisk analyse.
Dag 7 fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Samarbejdspartnere

University College, London
Centro de Investigacion y Estudios Avanzados del Instituto Politecnico Nacional (CINVESTAV)
Universidad Autonoma de Guadalajara
Siegfried Rhein S.A. de C.V.
Strides Pharma Science Limited
Hakken Enterprise

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jorge Escobedo, Dr., Instituto Mexicano del Seguro Social

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

21. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-785-018

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Der er ikke lavet nogen plan om at dele IPD på nuværende tidspunkt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Favipiravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner