リンチ症候群における結腸直腸癌予防プログラムのためのメサラミン (MesaCAPP)
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設、多国籍、無作為化、2群、二重盲検、第II相臨床試験で、2年間の治療のためにLS患者に2000mgのメサラミン（5-ASA）またはプラセボを使用します。 主要なMMR遺伝子の既知の遺伝子変異の260人の無腫瘍保因者（ポリープが内視鏡的に除去された患者を含む）は、2000mgのメサラミンまたはプラセボを受け取るために1：1で無作為化されます。 患者は、地方または国の登録簿および施設との協力を通じて特定されます。 白色光高解像度結腸内視鏡検査によって評価された腫瘍のない患者は、研究に無作為に割り付けられます。 微生物叢、ctDNA、および潜在的なバイオマーカーの分析のために、血液と便のサンプルが収集されます。 上行結腸と直腸の正常組織の生検は、最初と最後の大腸内視鏡検査で行われます。
この研究の目的は、メサラミン (5-ASA) による定期的な治療が結腸直腸腫瘍の発生、腫瘍の多重度 (検出された腺腫/癌腫の数)、および LS 患者の腫瘍の進行に及ぼす影響を調査することです。
腫瘍の多重度と腫瘍の進行（腫瘍性病変の重症度）が調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ann-Sofie Backman, MD PhD
- 電話番号：46 707515285
- メール：ann-sofie.backman@ki.se
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、116 91
- 募集
- Ersta Hospital/Ersta Diakoni
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主任研究者：
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
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コンタクト：
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
- メール：ann-sofie.backman@erstadiakoni.se
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- 積極的、募集していない
- Karolinska University Hospital
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Umeå、スウェーデン、901 85
- 募集
- Norrland University Hospital
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主任研究者：
- Gustav Silander, MD PhD
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コンタクト：
- Gustav Silander, MD PhD
- メール：gustav.silander@regionvasterbotten.se
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- まだ募集していません
- Akademiska Hospital
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コンタクト：
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
- メール：peter.thelin.schmidt@medsci.uu.se
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主任研究者：
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
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Gothenburg
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Göteborg、Gothenburg、スウェーデン、416 85
- 募集
- Sahlgrenska University Hsospital
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コンタクト：
- David Ljungman, MD PhD
- メール：david.ljungman@vgregion.se
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主任研究者：
- David Ljungman, MD PhD
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Skåne
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Malmö、Skåne、スウェーデン、205 02
- 募集
- Skane University Hospital
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コンタクト：
- Rita J Gustafsson, MD PhD
- メール：rita.j.gustafsson@skane.se
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主任研究者：
- Rita J Gustafsson, MD PhD
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Aalborg、デンマーク、9000
- まだ募集していません
- Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
- メール：otu@rn.dk
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主任研究者：
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
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Hvidovre、デンマーク、2650
- 募集
- Hvidovre Hospital
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コンタクト：
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
- メール：lars.joachim.lindberg@regionh.dk
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主任研究者：
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -証明された腫瘍のない（ポリープが内視鏡的に除去された患者を含む）MLH1、MSH2（EpCAMを含む）およびMSH6を含むMMR遺伝子の1つにおける生殖細胞系の病理学的変異の保因者
- 30歳以上の男女
- 閉経後 1 年以上経過している女性、または避妊の失敗率が 1% 未満の非常に効率的な避妊方法を使用している妊娠可能な女性 (つまり、 経口ホルモン避妊薬、ホルモンインプラント、ホルモン注射、滅菌、ホルモンまたは銅の子宮内器具、滅菌/精管切除されたパートナー、またはコンドーム、殺精子剤または避妊薬と組み合わせた横隔膜)、または治療期間中は異性愛行為を控えることに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および無作為化前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -研究に含める前に署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -結腸直腸内視鏡的に除去できない良性腫瘍の存在（腺腫が除去された場合、患者を含めることができます）
- PMS2 の生殖細胞変異の保因者
- -ステージ3および4のCRCの病歴を持つ患者は除外されます
- 転移性疾患の存在
- アスピリン/ASA の常用: 過去 1 年間に連続して 3 か月以上、1 日あたり 100mg 以上の使用
- NSAIDsまたはCOX-2阻害剤の定期的な使用: 過去1年以内に3か月以上連続して毎日使用
- 5-ASAに対する過敏症
- 結腸亜全摘出または全摘出後の患者
- -過去6か月以内の結腸直腸手術
- -参加したくない、またはインフォームドコンセントを与える能力がないと見なされる人
- 妊娠中または授乳中の女性
- -スクリーニング前の1か月以内に別のIMPを調査する別の臨床研究への参加
- 腎不全 (GFR <30ml/分/1.73m2)
- -重度の肝疾患または肝不全（3xULNを超える肝酵素の上昇）
- -治験責任医師の意見では、IMPの安全性と有効性の評価またはプロトコルの遵守に影響を与える可能性のある深刻な精神障害またはアルコール/薬物乱用の現在または履歴
- -心筋炎または心膜炎の既往歴。 -重度の慢性肺（COPD、喘息、腎臓、心臓病を含む）などのその他の重度の急性または慢性の病状、または精神医学的状態または検査室の異常により、研究への参加または研究手順、治験薬の投与および、研究者の判断で、被験者をこの研究への参加に不適切にする
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メサラミン
メサラミン (メサラジン、ペンタサ サシェ、5-ASA) 2 g を 1 日 1 回、2 年間。
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IMP は、徐放性顆粒を含む小袋として提供されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
メサラミンのプラセボ (メサラジン、ペンタサ サシェ、5-ASA) 2 g を 1 日 1 回、2 年間。
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IMP は、徐放性顆粒を含む小袋として提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LS患者における結腸直腸腫瘍の発生の変化
時間枠：24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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グループ間の結腸直腸腫瘍（良性腫瘍と悪性腫瘍の両方）の発生は、絶対頻度とパーセンテージで表されます。
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24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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LS患者における結腸直腸腫瘍の発生の変化
時間枠：6 年目 +/- 3 か月での研究の終了。
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上記のように。
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6 年目 +/- 3 か月での研究の終了。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍の多重度
時間枠：24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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患者あたりの結腸直腸腫瘍（良性および悪性腫瘍の両方）の数は、分散分析によってグループ間でテストされ、無作為化の前にがんの国と病歴を調整します。
非正規分布残差の場合、正規分布を達成するための適切な変換が考慮されます。
5-ASA（低用量と高用量を合わせて）が、治療終了時および研究終了時に、LS患者のプラセボと比較して結腸直腸腫瘍（良性および悪性腫瘍の両方; 腫瘍の多重度）の数を減らすかどうかをテストします。
進行性腺腫は、直径が 1 cm を超える絨毛または尿細管絨毛組織、または高度な異形成によって定義されます。
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24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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腫瘍の進行
時間枠：24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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無作為化の前に、国とがんの病歴で層別化されたグループ間で、4つの順序付けられた段階での腫瘍の進行がテストされます。 5-ASA が、治療終了時および研究終了時に、LS 患者のプラセボと比較して、腫瘍の進行を減少させるかどうかをテストします (4 つの通常のステージを比較: 結腸直腸腫瘍なし / 非進行性腺腫 / 進行性腺腫 / 癌腫)。 進行性腺腫は、直径が 1 cm を超える絨毛または尿細管絨毛組織、または高度な異形成によって定義されます。 |
24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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治療効果
時間枠：24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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結腸直腸癌の病歴、性別、および患者の年齢に対する治療効果の依存性は、対応する回帰モデルでこれらの要因と治療の間の相互作用をモデル化することによって評価されます。 結腸直腸腫瘍の発生、腫瘍の多重度または腫瘍の進行に対する5-ASAの効果とプラセボの効果の違いが、結腸直腸がんの病歴、性別、および患者の年齢に依存する場合は、調査します。 |
24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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重要な所見と病気 - 有害事象
時間枠：24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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ＬＳ患者における５－ＡＳＡに関する安全性を決定するために、探索的方法で安全性データを記載し、群間で比較する。 したがって、研究の開始後に報告され、有害事象の定義を満たす重大な所見/病気は、CRFに記録されます。 セットを治療する意図: この分析セットには、無作為化された (少なくとも 1 つの用量の治験薬を投与された) 被験者が含まれます。 この分析セットは、安全性評価のために選択されます。 |
24ヶ月+/- 1ヶ月で治療終了
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ann-Sofie Backman, MD PhD、Karolinska Institutet
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MesaCAPP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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