Mesalamina para Programa de Prevenção do Câncer Colorretal na Síndrome de Lynch (MesaCAPP)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico multicêntrico, multinacional, randomizado, de 2 braços, duplo-cego, fase II com 2.000 mg de mesalamina (5-ASA) ou placebo em pacientes com SL para um tratamento de 2 anos. 260 portadores sem tumor de uma mutação genética conhecida em um gene MMR importante (incluindo pacientes nos quais os pólipos são removidos por endoscopia) serão randomizados 1:1 para receber 2.000 mg de mesalamina ou placebo. Os pacientes serão identificados por meio de registros locais ou nacionais e por meio da colaboração com os centros. Pacientes sem tumor, avaliados por colonoscopia de alta resolução com luz branca, serão randomizados para o estudo. Amostras de sangue e fezes serão coletadas para análise de microbiota, ctDNA e potenciais biomarcadores. Biópsias do tecido normal do cólon ascendente e reto serão feitas na primeira e na última colonoscopia.
O objetivo do estudo é investigar o efeito do tratamento regular com mesalamina (5-ASA) na ocorrência de qualquer neoplasia colorretal, multiplicidade tumoral (o número de adenomas/carcinomas detectados) e progressão tumoral em pacientes com SL.
A multiplicidade tumoral e a progressão tumoral (gravidade das lesões neoplásicas) serão investigadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ann-Sofie Backman, MD PhD
- Número de telefone: 46 707515285
- E-mail: ann-sofie.backman@ki.se
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Ainda não está recrutando
- Aalborg University Hospital
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Contato:
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
- E-mail: otu@rn.dk
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Investigador principal:
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Hvidovre Hospital
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Contato:
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
- E-mail: lars.joachim.lindberg@regionh.dk
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Investigador principal:
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
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Stockholm, Suécia, 116 91
- Recrutamento
- Ersta Hospital/Ersta Diakoni
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Investigador principal:
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
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Contato:
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
- E-mail: ann-sofie.backman@erstadiakoni.se
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Ativo, não recrutando
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suécia, 901 85
- Recrutamento
- Norrland University Hospital
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Investigador principal:
- Gustav Silander, MD PhD
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Contato:
- Gustav Silander, MD PhD
- E-mail: gustav.silander@regionvasterbotten.se
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Ainda não está recrutando
- Akademiska Hospital
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Contato:
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
- E-mail: peter.thelin.schmidt@medsci.uu.se
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Investigador principal:
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
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Gothenburg
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Göteborg, Gothenburg, Suécia, 416 85
- Recrutamento
- Sahlgrenska University Hsospital
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Contato:
- David Ljungman, MD PhD
- E-mail: david.ljungman@vgregion.se
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Investigador principal:
- David Ljungman, MD PhD
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Skåne
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Malmö, Skåne, Suécia, 205 02
- Recrutamento
- Skane University Hospital
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Contato:
- Rita J Gustafsson, MD PhD
- E-mail: rita.j.gustafsson@skane.se
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Investigador principal:
- Rita J Gustafsson, MD PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Comprovadamente livres de tumor (incluindo pacientes nos quais os pólipos são removidos por via endoscópica) portadores de uma mutação patológica germinativa em um dos genes MMR, incluindo MLH1, MSH2 (incluindo EpCAM) e MSH6
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 30 anos
- Mulheres que estão na pós-menopausa há mais de um (1) ano ou mulheres com potencial para engravidar usando um método contraceptivo altamente eficiente com menos de 1% de taxa de falha (i.e. contraceptivos hormonais orais, implantes hormonais, injeções hormonais, esterilização, dispositivo intrauterino hormonal ou de cobre, parceiro esterilizado/vasectomizado ou diafragma em combinação com preservativo, espermicida ou pílulas anticoncepcionais) ou deve concordar em se abster de atividade heterossexual durante o período de tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da randomização.
- Consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
Critério de exclusão:
- Presença de neoplasia benigna não removível por via endoscópica colorretal (paciente pode ser incluído se o adenoma for removido)
- Portadores de mutações germinativas em PMS2
- Pacientes com história de CCR estágio 3 e 4 são excluídos
- Presença de doença metastática
- Uso regular de aspirina/AAS: uso diário de ≥100mg em mais de 3 meses contínuos no último ano
- Uso regular de AINEs ou inibidores da COX-2: uso diário em mais de 3 meses contínuos no último ano
- Hipersensibilidade ao 5-ASA
- Pacientes após qualquer colectomia subtotal ou total
- Cirurgia colorretal nos últimos 6 meses
- Relutância em participar ou que é considerado incompetente para dar um consentimento informado
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participação em outro estudo clínico investigando outro IMP dentro de 1 mês antes da triagem
- Insuficiência renal (GFR <30ml/min/1,73m2)
- Doença hepática grave ou insuficiência hepática (elevação das enzimas hepáticas acima de 3xULN)
- Atual ou histórico de transtorno psiquiátrico grave ou abuso de álcool/drogas que, na opinião do investigador, pode afetar a avaliação da segurança e eficácia do IMP ou adesão ao protocolo
- História prévia de miocardite ou pericardite. Outra condição médica aguda ou crônica grave, como doença pulmonar crônica grave (DPOC, incluindo asma, doenças renais e cardíacas) ou condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, administração do produto experimental e , no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mesalamina
Mesalamina (Mesalazina, sachê Pentasa, 5-ASA) 2 g uma vez ao dia por 2 anos.
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O IMP será fornecido em sachês com grânulos de liberação lenta.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para Mesalamina (Mesalazina, sachê Pentasa, 5-ASA) 2 g uma vez ao dia por 2 anos.
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O IMP será fornecido em sachês com grânulos de liberação lenta.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na ocorrência de qualquer neoplasia colorretal em pacientes com SL
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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A ocorrência de qualquer neoplasia colorretal (tumores benignos e malignos) entre os grupos é descrita por frequências absolutas e porcentagens.
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Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Mudança na ocorrência de qualquer neoplasia colorretal em pacientes com SL
Prazo: Fim do estudo no ano 6 +/- 3 meses.
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Como acima.
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Fim do estudo no ano 6 +/- 3 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Multiplicidade tumoral
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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O número de neoplasia colorretal (tumores benignos e malignos) por paciente será testado entre os grupos por uma análise de variância, ajustando para país e histórico de câncer antes da randomização.
No caso de resíduos não distribuídos normalmente, uma transformação adequada para alcançar a distribuição normal é considerada.
Será testado se o 5-ASA (dose baixa e alta juntos) reduz o número de qualquer neoplasia colorretal (tanto tumores benignos quanto malignos; multiplicidade tumoral) em comparação com placebo em pacientes com LS no final do tratamento e no final do estudo.
Adenomas avançados são definidos por um diâmetro acima de 1 cm viloso ou histologia túbulo-vilosa ou displasia de alto grau.
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Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Progresso do tumor
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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O progresso do tumor em 4 estágios ordenados será testado entre grupos estratificados por país e histórico de câncer antes da randomização. Será testado se o 5-ASA reduz a progressão do tumor (comparado 4 estágios ordinais: sem neoplasia colorretal/adenoma não avançado/adenoma avançado/carcinoma) em comparação com placebo em pacientes com SL no final do tratamento e no final do estudo. Adenomas avançados são definidos por um diâmetro acima de 1 cm viloso ou histologia túbulo-vilosa ou displasia de alto grau. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Efeitos do tratamento
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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A dependência dos efeitos do tratamento com o histórico de câncer colorretal, sexo e idade do paciente será avaliada pela modelagem das interações entre esses fatores e o tratamento nos modelos de regressão correspondentes. Se as diferenças entre os efeitos do 5-ASA e os efeitos placebo na ocorrência de neoplasia colorretal, multiplicidade tumoral ou progressão tumoral dependerem da história de câncer colorretal, o sexo e a idade do paciente serão investigados. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Achados significativos e doenças - eventos adversos
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Os dados de segurança são descritos e comparados entre os grupos de forma exploratória para determinar a segurança em relação ao 5-ASA em pacientes com SL. Portanto, descobertas/doenças significativas, relatadas após o início do estudo e que atendem à definição de EA, serão registradas no CRF. Conjunto de intenção de tratar: Este conjunto de análise inclui indivíduos que foram randomizados (e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo). Este conjunto de análise será escolhido para avaliação de segurança. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska Institutet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
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- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
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- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Mesalamina
Outros números de identificação do estudo
- MesaCAPP
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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