Mezalamin a vastag- és végbélrák megelőzésére szolgáló program Lynch-szindrómában (MesaCAPP)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, multinacionális, randomizált, 2 karból álló, kettős-vak, II. fázisú klinikai vizsgálat 2000 mg mezalaminnal (5-ASA) vagy placebóval LS-betegeken, 2 éves kezelésre. 260 tumormentes, ismert genetikai mutáció hordozóját egy fő MMR-génben (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a polipokat endoszkóposan eltávolították) 1:1 arányban randomizálják, hogy 2000 mg mezalamint vagy placebót kapjanak. A betegek azonosítása helyi vagy országos nyilvántartásokon és a helyszínekkel való együttműködésen keresztül történik. A fehér fényű, nagy felbontású kolonoszkópiával értékelt tumormentes betegeket véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba. Vér- és székletmintákat gyűjtenek a mikrobiota, a ctDNS és a potenciális biomarkerek elemzéséhez. Az első és az utolsó kolonoszkópia során biopsziát vesznek a felszálló vastag- és végbél normál szövetéből.
A tanulmány célja, hogy megvizsgálja a rendszeres mezalamin (5-ASA) kezelés hatását bármely colorectalis neoplasia előfordulására, a daganatok multiplicitására (a kimutatott adenomák/carcinomák száma) és a tumor progressziójára LS betegekben.
Megvizsgálják a daganatok többszörösét és a tumor progresszióját (a neoplasztikus elváltozások súlyosságát).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ann-Sofie Backman, MD PhD
- Telefonszám: 46 707515285
- E-mail: ann-sofie.backman@ki.se
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aalborg, Dánia, 9000
- Még nincs toborzás
- Aalborg University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
- E-mail: otu@rn.dk
-
Kutatásvezető:
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
-
Hvidovre, Dánia, 2650
- Toborzás
- Hvidovre Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
- E-mail: lars.joachim.lindberg@regionh.dk
-
Kutatásvezető:
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, 116 91
- Toborzás
- Ersta Hospital/Ersta Diakoni
-
Kutatásvezető:
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
- E-mail: ann-sofie.backman@erstadiakoni.se
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Aktív, nem toborzó
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Svédország, 901 85
- Toborzás
- Norrland University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Gustav Silander, MD PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Gustav Silander, MD PhD
- E-mail: gustav.silander@regionvasterbotten.se
-
Uppsala, Svédország, 751 85
- Még nincs toborzás
- Akademiska Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
- E-mail: peter.thelin.schmidt@medsci.uu.se
-
Kutatásvezető:
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
-
-
Gothenburg
-
Göteborg, Gothenburg, Svédország, 416 85
- Toborzás
- Sahlgrenska University Hsospital
-
Kapcsolatba lépni:
- David Ljungman, MD PhD
- E-mail: david.ljungman@vgregion.se
-
Kutatásvezető:
- David Ljungman, MD PhD
-
-
Skåne
-
Malmö, Skåne, Svédország, 205 02
- Toborzás
- Skane University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Rita J Gustafsson, MD PhD
- E-mail: rita.j.gustafsson@skane.se
-
Kutatásvezető:
- Rita J Gustafsson, MD PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bizonyítottan tumormentes (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a polipokat endoszkóposan eltávolították) az egyik MMR-génben, beleértve az MLH1-et, az MSH2-t (beleértve az EpCAM-ot) és az MSH6-ot, csíravonal patológiás mutáció hordozói
- 30 éves vagy annál idősebb férfi vagy női alanyok
- Nők, akik több mint egy (1) éve posztmenopauzában éltek, vagy fogamzóképes korú nők, akik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak 1%-nál kevesebb sikertelenséggel (pl. orális hormonális fogamzásgátlók, hormonimplantátumok, hormoninjekciók, sterilizálás, hormonális vagy réz méhen belüli eszköz, sterilizált/vazektomizált partner vagy rekeszizom óvszerrel, spermiciddel vagy fogamzásgátló tablettákkal kombinálva), vagy bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés ideje alatt tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a randomizálás előtt.
- A vizsgálatba való bevonást megelőzően aláírt írásos beleegyező nyilatkozat
Kizárási kritériumok:
- Kolorektális endoszkóposan nem eltávolítható jóindulatú neoplázia jelenléte (adenóma eltávolítása esetén a páciens is bevonható)
- Csíravonal-mutációk hordozói a PMS2-ben
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében 3. és 4. stádiumú CRC szerepel, nem tartoznak ide
- Áttétes betegség jelenléte
- Az aszpirin/ASA rendszeres használata: napi ≥100mg használat több mint 3 egymást követő hónapban az elmúlt évben
- NSAID-ok vagy COX-2-gátlók rendszeres használata: napi használat több mint 3 egymást követő hónapban az elmúlt évben
- 5-ASA-val szembeni túlérzékenység
- Betegek bármely részösszeg vagy teljes colectomia után
- Kolorektális műtét az elmúlt 6 hónapban
- Nem hajlandó részt venni, vagy akit alkalmatlannak tekintenek a tájékozott hozzájárulás megadására
- Terhes vagy szoptató nők
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely egy másik IMP-t vizsgál a szűrést megelőző 1 hónapon belül
- Veseelégtelenség (GFR <30 ml/perc/1,73 m2)
- Súlyos májbetegség vagy májelégtelenség (a májenzimek 3xULN fölé emelkedése)
- Súlyos pszichiátriai rendellenesség vagy alkohol/kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az IMP biztonságosságának és hatékonyságának vagy a protokoll betartásának értékelését
- Korábbi szívizomgyulladás vagy szívburokgyulladás. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, mint például súlyos krónikus tüdő (COPD, beleértve az asztmát, vese- és szívbetegségeket) vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelés képességével, a vizsgálati termék beadásával és , a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való bekerülésre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mezalamin
Mezalamin (Mesalazine, Pentasa tasak, 5-ASA) 2 g naponta egyszer 2 évig.
|
Az IMP-t tasakban, lassan felszabaduló granulátummal szállítjuk.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo a mezalaminhoz (Mesalazine, Pentasa tasak, 5-ASA) 2 g naponta egyszer 2 évig.
|
Az IMP-t tasakban, lassan felszabaduló granulátummal szállítjuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bármely colorectalis neoplázia előfordulásának változása LS-betegeknél
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
A kolorektális neoplázia (jó- és rosszindulatú daganatok) előfordulását a csoportok között abszolút gyakorisággal és százalékos értékkel írjuk le.
|
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
|
Bármely colorectalis neoplázia előfordulásának változása LS-betegeknél
Időkeret: A tanulmányok vége a 6. évben +/- 3 hónap.
|
Mint fent.
|
A tanulmányok vége a 6. évben +/- 3 hónap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor multiplicitás
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
A kolorektális neopláziák (jó- és rosszindulatú daganatok) betegenkénti számát a csoportok között varianciaanalízissel tesztelik, a randomizálás előtt az országhoz és a rák történetéhez igazítva.
Nem normális eloszlású reziduumok esetén megfelelő transzformációt veszünk figyelembe a normális eloszlás eléréséhez.
Megvizsgálják, hogy az 5-ASA (alacsony és nagy dózisú együtt) csökkenti-e a kolorektális neopláziák számát (mind jóindulatú, mind rosszindulatú daganatok; tumor multiplicitás) a placebóhoz képest LS-betegeknél a kezelés végén és a vizsgálat végén.
Az előrehaladott adenomákat 1 cm-nél nagyobb bolyhos vagy tubulo-bolyhos szövettani vagy magas fokú dysplasia határozza meg.
|
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
|
A daganat előrehaladása
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
A daganat előrehaladását 4 rendezett stádiumban tesztelik az ország és a rák kórtörténet szerinti rétegzett csoportok között a randomizálás előtt. Megvizsgálják, hogy az 5-ASA csökkenti-e a tumor progresszióját (4 ordinális stádium összehasonlítása: nincs kolorektális neoplázia / nem előrehaladott adenoma / előrehaladott adenoma / karcinóma) a placebóhoz képest LS-betegeknél a kezelés végén és a vizsgálat végén. Az előrehaladott adenomákat 1 cm-nél nagyobb bolyhos vagy tubulo-bolyhos szövettani vagy magas fokú dysplasia határozza meg. |
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
|
Kezelési hatások
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
A kezelés hatásának az anamnézisben szereplő vastag- és végbélráktól, a nemtől és a betegek életkorától való függését úgy értékeljük, hogy a megfelelő regressziós modellekben modellezzük e tényezők és a kezelés közötti kölcsönhatásokat. Ha az 5-ASA-hatások és a placebo-hatások közötti különbségek a kolorektális neoplázia előfordulásában, a tumor multiplicitása vagy a tumor progressziója a vastag- és végbélrák kórelőzményétől függ, megvizsgálják a nemet és a betegek életkorát. |
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
|
Jelentős leletek és betegségek – nemkívánatos események
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
A biztonságossági adatokat feltáró módon írják le és hasonlítják össze a csoportok között, hogy meghatározzák az 5-ASA biztonságosságát LS betegekben. Ezért a vizsgálat megkezdése után jelentett jelentős leleteket/betegségeket, amelyek megfelelnek az AE definíciójának, rögzítik a CRF-ben. Kezelési szándék készlet: Ez az elemzési készlet olyan alanyokat tartalmaz, akiket randomizáltak (és legalább egy dózisú vizsgálati gyógyszert kaptak). Ezt az elemzési készletet kell kiválasztani a biztonsági értékeléshez. |
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska Institutet
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Bélbetegségek
- Betegség
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Bél neoplazmák
- Vastagbélbetegségek
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- DNS-javítás-hiányos rendellenességek
- Szindróma
- Vastagbél neoplazmák
- Kolorektális neoplazmák, örökletes nem polipózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Reumaellenes szerek
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Fájdalomcsillapítók
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Mezalamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MesaCAPP
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .