Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesalamin for kolorektal kreftforebyggingsprogram ved Lynch-syndrom (MesaCAPP)

25. mars 2022 oppdatert av: Ann-Sofie Backman
Multisenter, multinasjonal, randomisert, 2-arm, dobbeltblind, fase II klinisk studie med 2000 mg mesalamin eller placebo for forebygging av kolorektal neoplasi hos Lynch Syndrome pasienter under og etter daglig inntak i 2 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, multinasjonal, randomisert, 2-arm, dobbeltblind, fase II klinisk studie med 2000 mg mesalamin (5-ASA) eller placebo hos LS-pasienter for en 2-års behandling. 260 tumorfrie bærere av en kjent genetisk mutasjon i et større MMR-gen (inkludert pasienter hvor polyppene er fjernet endoskopisk) vil bli randomisert 1:1 for å motta 2000 mg mesalamin eller placebo. Pasienter vil bli identifisert gjennom lokale eller nasjonale registre og gjennom samarbeid med nettsteder. Tumorfrie pasienter, vurdert ved hvitt lys høyoppløselig koloskopi, vil bli randomisert til studien. Blod- og avføringsprøver vil bli samlet inn for analyse av mikrobiota, ctDNA og potensielle biomarkører. Biopsier av normalt vev i ascendens tykktarm og rektum vil bli tatt ved første og siste koloskopi.

Målet med studien er å undersøke effekten av vanlig behandling med mesalamin (5-ASA) på forekomst av eventuell kolorektal neoplasi, tumormultiplisitet (antall påviste adenomer/karsinomer) og tumorprogresjon hos LS-pasienter.

Tumormangfoldighet og tumorprogresjon (alvorlighetsgraden av de neoplastiske lesjonene) vil bli undersøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

260

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hvidovre Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lone Sunde, MD PhD
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, CAP 40138
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Dept. of Scientific Medicine and Surgery, University of Bologna
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Luigi Ricciardiello, MD PhD
  • Polen
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jan Lubinski, MD PhD
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Norrland University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gustav Silander, MD PhD
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Akademiska hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joakim Folkesson, MD PhD
    • Gothenburg
      • Göteborg, Gothenburg, Sverige, 416 85
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sahlgrenska University Hsospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Ljungman, MD PhD
    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Sverige, 205 02
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Skåne University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Irene Stenfors, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Påvist tumorfrie (inkludert pasienter der polyppene fjernes endoskopisk) bærere av en patologisk mutasjon i en av MMR-genene inkludert MLH1, MSH2 (inkludert EpCAM) og MSH6
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med en alder av 30 år eller eldre
  • Kvinner som har vært postmenopausale i mer enn ett (1) år eller kvinner i fertil alder som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode med mindre enn 1 % feilrate (dvs. orale hormonelle prevensjonsmidler, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, sterilisering, hormon- eller kobberintrauterin enhet, sterilisert/vasektomisert partner eller diafragma i kombinasjon med kondom, sæddrepende middel eller p-piller) eller bør godta å avstå fra heteroseksuell aktivitet under behandlingsperioden. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og før randomisering.
  • Signert skriftlig informert samtykke før inkludering i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av kolorektal endoskopisk ikke-fjernbar godartet neoplasi (pasient kan inkluderes hvis adenomet fjernes)
  • Bærere av kimlinjemutasjoner i PMS2
  • Pasienter med historie med stadium 3 og 4 CRC er ekskludert
  • Tilstedeværelse av metastatisk sykdom
  • Regelmessig bruk av aspirin/ASA: daglig bruk av ≥100mg i mer enn 3 sammenhengende måneder i løpet av det siste året
  • Regelmessig bruk av NSAIDs eller COX-2-hemmere: daglig bruk i mer enn 3 sammenhengende måneder i løpet av det siste året
  • Overfølsomhet overfor 5-ASA
  • Pasienter etter enhver subtotal eller total kolektomi
  • Kolorektal kirurgi i løpet av de siste 6 månedene
  • Manglende vilje til å delta eller som anses inhabil til å gi et informert samtykke
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Deltakelse i en annen klinisk studie som undersøker en annen IMP innen 1 måned før screening
  • Nyreinsuffisiens (GFR <30ml/min/1,73m2)
  • Alvorlig leversykdom eller leversvikt (økning av leverenzymer over 3xULN)
  • Nåværende eller historie med alvorlig psykiatrisk lidelse eller alkohol-/narkotikamisbruk som etter etterforskerens mening kan påvirke vurderingen av IMP-sikkerhet og effekt eller overholdelse av protokollen
  • Tidligere historie med myokarditt eller perikarditt. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander som alvorlig kronisk lunge (KOLS, inkludert astma, nyre- og hjertesykdommer) eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller evne til å overholde studieprosedyrer, administrasjon av undersøkelsesprodukter og , etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mesalamin
Mesalamin (Mesalazin, Pentasa pose, 5-ASA) 2 g en gang daglig i 2 år.
Legemiddel: Mesalamin
IMP vil bli levert som poser med saktefrigjørende granulat.
Andre navn:
  • 5-ASA
  • Mesalazin
  • Pentasa pose
Placebo komparator: Placebo
Placebo for Mesalamin (Mesalazin, Pentasa-pose, 5-ASA) 2 g én gang daglig i 2 år.
Legemiddel: Placebo
IMP vil bli levert som poser med saktefrigjørende granulat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i forekomsten av kolorektal neoplasi hos LS-pasienter
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
Forekomst av enhver kolorektal neoplasi (både godartede og ondartede svulster) mellom grupper er beskrevet ved absolutte frekvenser og prosenter.
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
Endring i forekomsten av kolorektal neoplasi hos LS-pasienter
Tidsramme: Studieslutt ved år 6 +/- 3 måneder.
Som ovenfor.
Studieslutt ved år 6 +/- 3 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumormangfold
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
Antall kolorektale neoplasier (både benigne og ondartede svulster) per pasient vil bli testet mellom grupper ved en variansanalyse, justering for land og krefthistorie før randomisering. Ved ikke-normalfordelte residualer vurderes en passende transformasjon for å oppnå normalfordeling. Det vil bli testet om 5-ASA (lav- og høydose sammen) reduserer antallet av eventuell kolorektal neoplasi (både benigne og ondartede svulster; tumormangfoldighet) sammenlignet med placebo hos LS-pasienter ved slutten av behandlingen og slutten av studien. Avanserte adenomer er definert av en diameter over 1 cm villøs eller tubulo-villous histologi eller høygradig dysplasi.
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
Tumorfremgang
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned

Svulstfremgangen i 4 ordnede stadier vil bli testet mellom grupper stratifisert for land og historie med kreft før randomisering.

Det vil bli testet om 5-ASA reduserer tumorprogresjon (sammenlignet 4 ordinale stadier: ingen kolorektal neoplasi / ikke-avansert adenom / avansert adenom / karsinom) sammenlignet med placebo hos LS-pasienter ved behandlingsslutt og studieslutt. Avanserte adenomer er definert av en diameter over 1 cm villøs eller tubulo-villous histologi eller høygradig dysplasi.
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
Behandlingseffekter
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned

Avhengigheten av behandlingseffekter på historie med kolorektal kreft, kjønn og pasienters alder vil bli vurdert ved å modellere interaksjoner mellom disse faktorene og behandling i de tilsvarende regresjonsmodellene.

Hvis forskjeller mellom 5-ASA-effekter og placeboeffekter på forekomsten av kolorektal neoplasi, tumormangfoldighet eller tumorprogresjon avhenger av historien om kolorektal kreft, vil kjønn og pasientens alder bli undersøkt.
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
Vesentlige funn og sykdommer - uønskede hendelser
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned

Sikkerhetsdata beskrives og sammenlignes mellom grupper på en eksplorativ måte for å bestemme sikkerheten rundt 5-ASA hos LS-pasienter. Derfor vil signifikante funn/sykdommer, rapportert etter starten av studien og som oppfyller definisjonen av en AE, bli registrert i CRF.

Intention to treat-settet: Dette analysesettet inkluderer forsøkspersoner som ble randomisert (og mottok minst én dose studiemedisin). Dette analysesettet vil bli valgt for sikkerhetsvurdering.
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ann-Sofie Backman

Samarbeidspartnere

The Swedish Research Council

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2022

Primær fullføring (Forventet)

15. oktober 2028

Studiet fullført (Forventet)

15. oktober 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MesaCAPP

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lynch syndrom

Kliniske studier på Mesalamin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere