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Mésalamine pour le programme de prévention du cancer colorectal dans le syndrome de Lynch (MesaCAPP)

25 mars 2022 mis à jour par: Ann-Sofie Backman
Étude clinique multicentrique, multinationale, randomisée, à 2 bras, en double aveugle, de phase II avec 2000 mg de mésalamine ou un placebo pour la prévention de la néoplasie colorectale chez les patients atteints du syndrome de Lynch pendant et après la prise quotidienne pendant 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, multinationale, randomisée, à 2 bras, en double aveugle, de phase II avec 2000 mg de mésalamine (5-ASA) ou un placebo chez des patients LS pour un traitement de 2 ans. 260 porteurs sans tumeur d'une mutation génétique connue dans un gène MMR majeur (y compris les patients chez lesquels les polypes sont retirés par endoscopie) seront randomisés 1: 1 pour recevoir 2000 mg de mésalamine ou un placebo. Les patients seront identifiés par le biais de registres locaux ou nationaux et grâce à la collaboration avec les sites. Les patients sans tumeur, évalués par coloscopie haute résolution en lumière blanche, seront randomisés pour l'étude. Des échantillons de sang et de selles seront prélevés pour l'analyse du microbiote, de l'ADNc et des biomarqueurs potentiels. Des biopsies du tissu normal du côlon ascendant et du rectum seront prélevées lors de la première et de la dernière coloscopie.

Le but de l'étude est d'étudier l'effet d'un traitement régulier par la mésalamine (5-ASA) sur la survenue de toute néoplasie colorectale, la multiplicité tumorale (le nombre d'adénomes/carcinomes détectés) et la progression tumorale chez les patients LS.

La multiplicité tumorale et la progression tumorale (sévérité des lésions néoplasiques) seront étudiées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

260

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Pas encore de recrutement
        • Hvidovre Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lone Sunde, MD PhD
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, CAP 40138
        • Pas encore de recrutement
        • Dept. of Scientific Medicine and Surgery, University of Bologna
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Luigi Ricciardiello, MD PhD
  • Pologne
      • Szczecin, Pologne, 71-252
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jan Lubinski, MD PhD
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
      • Umeå, Suède, 901 85
        • Pas encore de recrutement
        • Norrland University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gustav Silander, MD PhD
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Pas encore de recrutement
        • Akademiska hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joakim Folkesson, MD PhD
    • Gothenburg
      • Göteborg, Gothenburg, Suède, 416 85
        • Pas encore de recrutement
        • Sahlgrenska University Hsospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Ljungman, MD PhD
    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Suède, 205 02
        • Pas encore de recrutement
        • Skåne University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Irene Stenfors, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sans tumeur avérée (y compris les patients chez lesquels les polypes sont retirés par endoscopie) porteurs d'une mutation pathologique germinale dans l'un des gènes MMR, y compris MLH1, MSH2 (y compris EpCAM) et MSH6
  • Sujets masculins ou féminins âgés de 30 ans ou plus
  • Femmes ménopausées depuis plus d'un (1) an ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % (c.-à-d. contraceptifs hormonaux oraux, implants hormonaux, injections d'hormones, stérilisation, dispositif intra-utérin hormonal ou au cuivre, partenaire stérilisé/vasectomisé ou diaphragme associé à un préservatif, un spermicide ou des pilules contraceptives) ou doivent accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la période de traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la randomisation.
  • Consentement éclairé écrit signé avant l'inclusion dans l'étude

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une néoplasie bénigne colorectale inamovible par endoscopie (le patient peut être inclus si l'adénome est retiré)
  • Porteurs de mutations germinales dans le SPM2
  • Les patients ayant des antécédents de CCR de stade 3 et 4 sont exclus
  • Présence d'une maladie métastatique
  • Utilisation régulière d'aspirine/ASA : utilisation quotidienne de ≥ 100 mg pendant plus de 3 mois consécutifs au cours de la dernière année
  • Utilisation régulière d'AINS ou d'inhibiteurs de la COX-2 : utilisation quotidienne pendant plus de 3 mois consécutifs au cours de la dernière année
  • Hypersensibilité au 5-ASA
  • Patients après une colectomie totale ou partielle
  • Chirurgie colorectale dans les 6 derniers mois
  • Refus de participer ou qui est considéré comme incompétent pour donner un consentement éclairé
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participation à une autre étude clinique portant sur un autre IMP dans le mois précédant le dépistage
  • Insuffisance rénale (GFR <30ml/min/1.73m2)
  • Maladie hépatique grave ou insuffisance hépatique (élévation des enzymes hépatiques au-dessus de 3 x LSN)
  • Actuel ou antécédents de troubles psychiatriques graves ou d'abus d'alcool / de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir une incidence sur l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'IMP ou sur le respect du protocole
  • Antécédents de myocardite ou de péricardite. Autre affection médicale aiguë ou chronique grave, telle qu'une affection pulmonaire chronique grave (MPOC, y compris l'asthme, les maladies rénales et cardiaques) ou une affection psychiatrique ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à la capacité de se conformer aux procédures de l'étude, à l'administration du produit expérimental et , de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mésalamine
Mésalamine (Mesalazine, sachet Pentasa, 5-ASA) 2 g une fois par jour pendant 2 ans.
Médicament: Mésalamine
L'IMP sera fourni sous forme de sachets avec des granulés à libération lente.
Autres noms:
  • 5-ASA
  • Mésalazine
  • Sachet Pentasa
Comparateur placebo: Placebo
Placebo pour mésalamine (mésalazine, sachet Pentasa, 5-ASA) 2 g une fois par jour pendant 2 ans.
Médicament: Placebo
L'IMP sera fourni sous forme de sachets avec des granulés à libération lente.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la survenue de toute néoplasie colorectale chez les patients LS
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
La survenue de toute néoplasie colorectale (tant les tumeurs bénignes que malignes) entre les groupes est décrite par des fréquences absolues et des pourcentages.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Modification de la survenue de toute néoplasie colorectale chez les patients LS
Délai: Fin d'étude en année 6 +/- 3 mois.
Comme ci-dessus.
Fin d'étude en année 6 +/- 3 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Multiplicité tumorale
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Le nombre de néoplasies colorectales (à la fois bénignes et malignes) par patient sera testé entre les groupes par une analyse de variance, en ajustant le pays et les antécédents de cancer avant la randomisation. Dans le cas de résidus non distribués normalement, une transformation appropriée pour obtenir une distribution normale est envisagée. Il sera testé si le 5-ASA (à faible et à haute dose ensemble) réduit le nombre de néoplasies colorectales (tumeurs bénignes et malignes ; multiplicité tumorale) par rapport au placebo chez les patients atteints de LS à la fin du traitement et à la fin de l'étude. Les adénomes avancés sont définis par un diamètre supérieur à 1 cm d'histologie villeuse ou tubulo-villeuse ou de dysplasie de haut grade.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Progression tumorale
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

La progression de la tumeur en 4 stades ordonnés sera testée entre les groupes stratifiés pour le pays et les antécédents de cancer avant la randomisation.

Il sera testé si le 5-ASA réduit la progression tumorale (par rapport à 4 stades ordinaux : pas de néoplasie colorectale / adénome non avancé / adénome avancé / carcinome) par rapport au placebo chez les patients LS à la fin du traitement et à la fin de l'étude. Les adénomes avancés sont définis par un diamètre supérieur à 1 cm d'histologie villeuse ou tubulo-villeuse ou de dysplasie de haut grade.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Effets du traitement
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

La dépendance des effets du traitement sur les antécédents de cancer colorectal, le sexe et l'âge des patients sera évaluée en modélisant les interactions entre ces facteurs et le traitement dans les modèles de régression correspondants.

Si les différences entre les effets du 5-ASA et les effets placebo sur la survenue d'une néoplasie colorectale, la multiplicité tumorale ou la progression tumorale dépendent des antécédents de cancer colorectal, du sexe et de l'âge des patients seront étudiées.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Découvertes importantes et maladies - événements indésirables
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

Les données de sécurité sont décrites et comparées entre les groupes de manière exploratoire pour déterminer la sécurité concernant le 5-ASA chez le patient LS. Par conséquent, les découvertes/maladies importantes, signalées après le début de l'étude et qui répondent à la définition d'un EI, seront enregistrées dans le CRF.

Ensemble en intention de traiter : cet ensemble d'analyse comprend des sujets qui ont été randomisés (et qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude). Cet ensemble d'analyse sera choisi pour l'évaluation de la sécurité.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ann-Sofie Backman

Collaborateurs

The Swedish Research Council

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

15 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 octobre 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2021

Première publication (Réel)

9 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MesaCAPP

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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