Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mesalamin för kolorektal cancerpreventionsprogram vid Lynch Syndrome (MesaCAPP)

12 december 2024 uppdaterad av: Ann-Sofie Backman
Multicenter, multinationell, randomiserad, 2-armad, dubbelblind, klinisk fas II-studie med 2000 mg mesalamin eller placebo för förebyggande av kolorektal neoplasi hos patienter med Lynchsyndrom under och efter dagligt intag i 2 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, multinationell, randomiserad, 2-armad, dubbelblind, klinisk fas II-studie med 2000 mg mesalamin (5-ASA) eller placebo på LS-patienter för en 2-årig behandling. 260 tumörfria bärare av en känd genetisk mutation i en större MMR-gen (inklusive patienter där polyperna avlägsnas endoskopiskt) kommer att randomiseras 1:1 för att få 2000 mg mesalamin eller placebo. Patienterna kommer att identifieras genom lokala eller nationella register och genom samarbete med webbplatser. Tumörfria patienter, bedömda med vitt ljus högupplöst koloskopi, kommer att randomiseras till studien. Blod- och avföringsprover kommer att samlas in för analys av mikrobiota, ctDNA och potentiella biomarkörer. Biopsier av den normala vävnaden från ascendens kolon och rektum kommer att tas vid den första och den sista koloskopin.

Syftet med studien är att undersöka effekten av regelbunden behandling med mesalamin (5-ASA) på förekomsten av eventuell kolorektal neoplasi, tumörmultiplicitet (antal påvisade adenom/karcinom) och tumörprogression hos LS-patienter.

Tumörmångfald och tumörprogression (allvarligheten av de neoplastiska lesionerna) kommer att undersökas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
          • E-post: otu@rn.dk
        • Huvudutredare:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
      • Hvidovre, Danmark, 2650
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 116 91
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Sverige, 901 85
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Har inte rekryterat ännu
        • Akademiska Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Peter Thelin Schmidt, MD PhD
    • Gothenburg
      • Göteborg, Gothenburg, Sverige, 416 85
        • Rekrytering
        • Sahlgrenska University Hsospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Ljungman, MD PhD
    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Sverige, 205 02
        • Rekrytering
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rita J Gustafsson, MD PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bevisade tumörfria (inklusive patienter där polyperna avlägsnas endoskopiskt) bärare av en patologisk mutation i en av MMR-generna inklusive MLH1, MSH2 (inklusive EpCAM) och MSH6
  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner med en ålder av 30 år eller äldre
  • Kvinnor som har varit postmenopausala mer än ett (1) år eller kvinnor i fertil ålder som använder en mycket effektiv preventivmetod med mindre än 1 % misslyckandefrekvens (dvs. orala hormonella preventivmedel, hormonimplantat, hormoninjektioner, sterilisering, hormon- eller kopparintrauterin enhet, steriliserad/vasektomerad partner eller diafragma i kombination med kondom, spermiedödande medel eller p-piller) eller bör gå med på att avstå från heterosexuell aktivitet under behandlingsperioden. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före randomisering.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan inkludering i studien

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av kolorektal endoskopiskt icke-borttagbar benign neoplasi (patient kan inkluderas om adenomet avlägsnas)
  • Bärare av könslinjemutationer i PMS2
  • Patienter med en historia av stadium 3 och 4 CRC exkluderas
  • Förekomst av metastaserande sjukdom
  • Regelbunden användning av aspirin/ASA: daglig användning av ≥100 mg under mer än 3 sammanhängande månader under det senaste året
  • Regelbunden användning av NSAID eller COX-2-hämmare: daglig användning i mer än 3 sammanhängande månader under det senaste året
  • Överkänslighet mot 5-ASA
  • Patienter efter någon subtotal eller total kolektomi
  • Kolorektal kirurgi under de senaste 6 månaderna
  • Ovilja att delta eller som anses inkompetent att ge ett informerat samtycke
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Deltagande i en annan klinisk studie som undersöker en annan IMP inom 1 månad före screening
  • Njurinsufficiens (GFR <30ml/min/1,73m2)
  • Allvarlig leversjukdom eller leversvikt (förhöjning av leverenzymer över 3xULN)
  • Aktuell eller historia av allvarlig psykiatrisk störning eller alkohol-/drogmissbruk som enligt utredarens åsikt kan påverka bedömningen av IMP:s säkerhet och effekt eller efterlevnad av protokoll
  • Tidigare historia av myokardit eller perikardit. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd såsom svår kronisk lunga (KOL, inklusive astma, njur- och hjärtsjukdomar) eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller förmåga att följa studieprocedurer, administrering av prövningsprodukter och , enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mesalamin
Mesalamin (Mesalazin, Pentasa dospåse, 5-ASA) 2 g en gång dagligen i 2 år.
Läkemedel: Mesalamin
IMP kommer att levereras som påsar med långsamt släppande granulat.
Andra namn:
  • 5-ASA
  • Mesalazin
  • Pentasa påse
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo för Mesalamin (Mesalazin, Pentasa dospåse, 5-ASA) 2 g en gång dagligen i 2 år.
Läkemedel: Placebo
IMP kommer att levereras som påsar med långsamt släppande granulat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i förekomsten av eventuell kolorektal neoplasi hos LS-patienter
Tidsram: Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad
Förekomst av kolorektal neoplasi (både benigna och maligna tumörer) mellan grupper beskrivs av absoluta frekvenser och procentsatser.
Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad
Förändring i förekomsten av eventuell kolorektal neoplasi hos LS-patienter
Tidsram: Studieslut vid årskurs 6 +/- 3 månader.
Som ovan.
Studieslut vid årskurs 6 +/- 3 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörmångfald
Tidsram: Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad
Antalet kolorektal neoplasi (både benigna och maligna tumörer) per patient kommer att testas mellan grupper genom en variansanalys, justering för land och historia av cancer före randomisering. Vid icke-normalfördelade residualer övervägs en lämplig transformation för att uppnå normalfördelning. Det kommer att testas om 5-ASA (låg- och högdos tillsammans) minskar antalet eventuella kolorektal neoplasi (både benigna och maligna tumörer; tumörmångfald) jämfört med placebo hos LS-patienter i slutet av behandlingen och slutet av studien. Avancerade adenom definieras av en diameter över 1 cm villös eller tubulo-villös histologi eller höggradig dysplasi.
Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad
Tumörframsteg
Tidsram: Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad

Tumörutvecklingen i fyra ordnade stadier kommer att testas mellan grupper stratifierade för land och historia av cancer före randomisering.

Det kommer att testas om 5-ASA minskar tumörprogression (jämfört med 4 ordinala stadier: ingen kolorektal neoplasi/icke-avancerat adenom/avancerat adenom/karcinom) jämfört med placebo hos LS-patienter i slutet av behandlingen och slutet av studien. Avancerade adenom definieras av en diameter över 1 cm villös eller tubulo-villös histologi eller höggradig dysplasi.
Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad
Behandlingseffekter
Tidsram: Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad

Beroendet av behandlingseffekter på historia av kolorektal cancer, kön och patienternas ålder kommer att bedömas genom att modellera interaktioner mellan dessa faktorer och behandling i motsvarande regressionsmodeller.

Om skillnader mellan 5-ASA-effekter och placeboeffekter på förekomsten av kolorektal neoplasi, tumörmångfald eller tumörprogression beror på historien om kolorektal cancer, kommer kön och patientens ålder att undersökas.
Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad
Betydande fynd & sjukdomar - biverkningar
Tidsram: Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad

Säkerhetsdata beskrivs och jämförs mellan grupper på ett explorativt sätt för att fastställa säkerheten för 5-ASA hos LS-patienter. Därför kommer signifikanta fynd/sjukdomar som rapporterats efter studiens start och som uppfyller definitionen av en AE att registreras i CRF.

Intention to treat-set: Denna analysuppsättning inkluderar försökspersoner som randomiserades (och fick minst en dos av studieläkemedlet). Denna analysuppsättning kommer att väljas för säkerhetsbedömning.
Behandlingsslut vid 24 månader +/- 1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ann-Sofie Backman

Samarbetspartners

Karolinska Institutet
The Swedish Research Council

Utredare

  • Huvudutredare: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska Institutet

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2032

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2045

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2021

Första postat (Faktisk)

9 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MesaCAPP

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera