Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мезаламин для программы профилактики колоректального рака при синдроме Линча (MesaCAPP)

12 декабря 2024 г. обновлено: Ann-Sofie Backman
Многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование II фазы с участием 2 групп с применением 2000 мг мезаламина или плацебо для профилактики колоректальной неоплазии у пациентов с синдромом Линча во время и после ежедневного приема в течение 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование II фазы с участием 2000 мг мезаламина (5-АСК) или плацебо у пациентов с СЛ в течение 2 лет. 260 носителей известной генетической мутации в основном гене MMR без опухолей (включая пациентов, у которых полипы были удалены эндоскопически) будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 2000 мг мезаламина или плацебо. Пациенты будут идентифицированы через местные или национальные регистры и через сотрудничество с учреждениями. Пациенты без опухолей, оцененные с помощью колоноскопии с высоким разрешением в белом свете, будут рандомизированы для участия в исследовании. Образцы крови и стула будут взяты для анализа микробиоты, ctDNA и потенциальных биомаркеров. Биопсия нормальной ткани восходящей ободочной и прямой кишки будет взята при первой и последней колоноскопии.

Цель исследования — изучить влияние регулярного лечения месаламин (5-АСК) на возникновение любой колоректальной неоплазии, множественность опухоли (количество выявленных аденом/карцином) и прогрессирование опухоли у больных СЛ.

Будут исследованы множественность опухоли и прогрессирование опухоли (тяжесть неопластических поражений).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ann-Sofie Backman, MD PhD
  • Номер телефона: 46 707515285
  • Электронная почта: ann-sofie.backman@ki.se

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Еще не набирают
        • Aalborg University Hospital
        • Контакт:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
          • Электронная почта: otu@rn.dk
        • Главный следователь:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Рекрутинг
        • Hvidovre Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lars Joachim Lindberg, MD PhD
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 116 91
        • Рекрутинг
        • Ersta Hospital/Ersta Diakoni
        • Главный следователь:
          • Ann-Sofie Backman, MD PhD
        • Контакт:
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Активный, не рекрутирующий
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Швеция, 901 85
        • Рекрутинг
        • Norrland University Hospital
        • Главный следователь:
          • Gustav Silander, MD PhD
        • Контакт:
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Еще не набирают
        • Akademiska Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter Thelin Schmidt, MD PhD
    • Gothenburg
      • Göteborg, Gothenburg, Швеция, 416 85
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hsospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Ljungman, MD PhD
    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Швеция, 205 02
        • Рекрутинг
        • Skane University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rita J Gustafsson, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденное отсутствие опухолей (включая пациентов, у которых полипы были удалены эндоскопически) носителей зародышевой патологической мутации в одном из генов MMR, включая MLH1, MSH2 (включая EpCAM) и MSH6.
  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте 30 лет и старше
  • Женщины, находящиеся в постменопаузе более одного (1) года, или женщины детородного возраста, использующие высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее 1% (т. оральные гормональные контрацептивы, гормональные имплантаты, инъекции гормонов, стерилизация, гормональные или медные внутриматочные спирали, стерилизованный/вазэктомированный партнер или диафрагма в сочетании с презервативом, спермицидом или противозачаточными таблетками) или должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение периода лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и до рандомизации.
  • Подписанное письменное информированное согласие до включения в исследование

Критерий исключения:

  • Наличие колоректальной эндоскопически неустранимой доброкачественной неоплазии (пациент может быть включен, если аденома удалена)
  • Носители зародышевых мутаций при ПМС2
  • Исключаются пациенты с 3 и 4 стадией КРР в анамнезе.
  • Наличие метастатического заболевания
  • Регулярное употребление аспирина/АСК: ежедневное употребление ≥100 мг в течение более 3 месяцев подряд в течение последнего года.
  • Регулярное использование НПВП или ингибиторов ЦОГ-2: ежедневное применение более 3 месяцев подряд в течение последнего года.
  • Гиперчувствительность к 5-АСК
  • Пациенты после любой субтотальной или тотальной колэктомии
  • Колоректальные хирургические вмешательства в течение предшествующих 6 мес.
  • Нежелание участвовать или считается недееспособным дать информированное согласие
  • Беременные или кормящие женщины
  • Участие в другом клиническом исследовании другого ИЛП в течение 1 месяца до скрининга
  • Почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2)
  • Тяжелое заболевание печени или печеночная недостаточность (повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза выше ВГН)
  • Серьезное психическое расстройство или злоупотребление алкоголем/наркотиками в настоящее время или в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку безопасности и эффективности ИЛП или соблюдение протокола
  • Предшествующий анамнез миокардита или перикардита. Другое тяжелое острое или хроническое заболевание, такое как тяжелое хроническое заболевание легких (ХОБЛ, включая астму, заболевания почек и сердца) или психическое состояние или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или способностью соблюдать процедуры исследования, введением исследуемого продукта и , по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Месаламин
Месаламин (Mesalazine, Pentasa sachet, 5-ASA) 2 г один раз в день в течение 2 лет.
Лекарство: Месаламин
ИМФ будет поставляться в виде пакетиков с медленно высвобождающимися гранулами.
Другие имена:
  • 5-АСА
  • Месалазин
  • Пентаса саше
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо для месаламина (месалазин, пакетик Pentasa, 5-ASA) 2 г один раз в день в течение 2 лет.
Лекарство: Плацебо
ИМФ будет поставляться в виде пакетиков с медленно высвобождающимися гранулами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты любой колоректальной неоплазии у пациентов с СШ
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
Возникновение любой колоректальной неоплазии (как доброкачественной, так и злокачественной опухоли) между группами описывается абсолютными частотами и процентами.
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
Изменение частоты любой колоректальной неоплазии у пациентов с СШ
Временное ограничение: Окончание обучения в 6 классе +/- 3 месяца.
Как указано выше.
Окончание обучения в 6 классе +/- 3 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Множественность опухоли
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
Количество колоректальных неоплазий (как доброкачественных, так и злокачественных опухолей) на пациента будет проверено между группами с помощью дисперсионного анализа с поправкой на страну и историю рака перед рандомизацией. В случае ненормально распределенных остатков рассматривается подходящее преобразование для достижения нормального распределения. Будет проверено, снижает ли 5-АСК (низкая и высокая дозы вместе) количество любых колоректальных неоплазий (как доброкачественных, так и злокачественных опухолей; множественность опухолей) по сравнению с плацебо у пациентов с СЛ в конце лечения и в конце исследования. Продвинутые аденомы определяются диаметром более 1 см ворсинчатой ​​или тубуло-ворсинчатой ​​гистологии или дисплазией высокой степени.
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
Прогресс опухоли
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц

Прогрессирование опухоли на 4 упорядоченных стадиях будет проверено между группами, стратифицированными по стране и истории рака перед рандомизацией.

Будет проверено, снижает ли 5-АСК прогрессирование опухоли (по сравнению с 4 порядковыми стадиями: отсутствие колоректальной неоплазии / нераспространенная аденома / запущенная аденома / карцинома) по сравнению с плацебо у пациентов с СЛ в конце лечения и в конце исследования. Продвинутые аденомы определяются диаметром более 1 см ворсинчатой ​​или тубуло-ворсинчатой ​​гистологии или дисплазией высокой степени.
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
Эффекты лечения
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц

Зависимость эффектов лечения от колоректального рака в анамнезе, пола и возраста пациентов будет оцениваться путем моделирования взаимодействий между этими факторами и лечением в соответствующих регрессионных моделях.

Если различия между эффектами 5-АСК и эффектами плацебо на возникновение колоректальной неоплазии, множественность опухоли или прогрессирование опухоли зависят от истории колоректального рака, пола и возраста пациентов, будут исследованы.
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
Значимые результаты и болезни - нежелательные явления
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц

Данные по безопасности описываются и сравниваются между группами в исследовательской манере для определения безопасности в отношении 5-АСК у пациентов с СЛ. Таким образом, важные результаты/заболевания, о которых сообщалось после начала исследования и которые соответствуют определению НЯ, будут зарегистрированы в ИРК.

Набор, предназначенный для лечения: этот набор для анализа включает субъектов, которые были рандомизированы (и получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата). Этот набор для анализа будет выбран для оценки безопасности.
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ann-Sofie Backman

Соавторы

Karolinska Institutet
The Swedish Research Council

Следователи

  • Главный следователь: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska Institutet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2045 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MesaCAPP

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться