Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesalamin til forebyggelse af tyktarmskræft ved Lynch-syndrom (MesaCAPP)

25. marts 2022 opdateret af: Ann-Sofie Backman
Multicenter, multinationalt, randomiseret, 2-arm, dobbeltblindet, fase II klinisk studie med 2000 mg mesalamin eller placebo til forebyggelse af kolorektal neoplasi hos Lynch Syndrome patienter under og efter daglig indtagelse i 2 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, multinationalt, randomiseret, 2-arm, dobbeltblindet, fase II klinisk studie med 2000 mg mesalamin (5-ASA) eller placebo i LS-patienter til en 2-årig behandling. 260 tumorfrie bærere af en kendt genetisk mutation i et større MMR-gen (inklusive patienter, hvor polypperne er fjernet endoskopisk) vil blive randomiseret 1:1 til at modtage 2000 mg mesalamin eller placebo. Patienter vil blive identificeret gennem lokale eller nationale registre og gennem samarbejde med websteder. Tumorfrie patienter, vurderet ved hvidt lys høj opløsning koloskopi, vil blive randomiseret til undersøgelsen. Blod- og afføringsprøver vil blive indsamlet til analyse af mikrobiota, ctDNA og potentielle biomarkører. Biopsier af det normale væv i ascendens tyktarm og endetarm vil blive taget ved første og sidste koloskopi.

Formålet med studiet er at undersøge effekten af ​​almindelig behandling med mesalamin (5-ASA) på forekomsten af ​​eventuel kolorektal neoplasi, tumormultiplicitet (antallet af påviste adenomer/carcinomer) og tumorprogression hos LS-patienter.

Tumormangfoldighed og tumorprogression (sværhedsgraden af ​​de neoplastiske læsioner) vil blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

260

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hvidovre Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lone Sunde, MD PhD
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, CAP 40138
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dept. of Scientific Medicine and Surgery, University of Bologna
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Luigi Ricciardiello, MD PhD
  • Polen
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jan Lubinski, MD PhD
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Norrland University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gustav Silander, MD PhD
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Akademiska hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joakim Folkesson, MD PhD
    • Gothenburg
      • Göteborg, Gothenburg, Sverige, 416 85
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sahlgrenska University Hsospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Ljungman, MD PhD
    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Sverige, 205 02
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Irene Stenfors, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret tumorfri (herunder patienter, hvor polypperne fjernes endoskopisk) bærere af en patologisk mutation i kimlinien i et af MMR-generne, herunder MLH1, MSH2 (inklusive EpCAM) og MSH6
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en alder af 30 år eller ældre
  • Kvinder, der har været postmenopausale i mere end et (1) år eller kvinder i den fødedygtige alder, der bruger en yderst effektiv præventionsmetode med mindre end 1 % fejlrate (dvs. orale hormonelle præventionsmidler, hormonimplantater, hormoninjektioner, sterilisering, hormon- eller kobber-intrauterin anordning, steriliseret/vasektomiseret partner eller diafragma i kombination med kondom, spermicid eller p-piller) eller bør acceptere at afstå fra heteroseksuel aktivitet i behandlingsperioden. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før randomisering.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af kolorektal endoskopisk ikke-aftagelig benign neoplasi (patient kan inkluderes, hvis adenomet fjernes)
  • Bærere af kimlinjemutationer i PMS2
  • Patienter med trin 3 og 4 CRC er udelukket
  • Tilstedeværelse af metastatisk sygdom
  • Regelmæssig brug af aspirin/ASA: daglig brug af ≥100mg i mere end 3 sammenhængende måneder inden for det sidste år
  • Regelmæssig brug af NSAID eller COX-2-hæmmere: daglig brug i mere end 3 sammenhængende måneder inden for det sidste år
  • Overfølsomhed over for 5-ASA
  • Patienter efter enhver subtotal eller total kolektomi
  • Kolorektal kirurgi inden for de foregående 6 måneder
  • Uvilje til at deltage eller som anses for inhabil til at give et informeret samtykke
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der undersøger en anden IMP inden for 1 måned før screening
  • Nyreinsufficiens (GFR <30ml/min/1,73m2)
  • Alvorlig leversygdom eller leversvigt (forhøjelse af leverenzymer over 3xULN)
  • Aktuel eller historie med alvorlig psykiatrisk lidelse eller alkohol-/stofmisbrug, som efter investigatorens mening kan påvirke vurderingen af ​​IMP sikkerhed og effekt eller protokoloverholdelse
  • Tidligere historie med myocarditis eller pericarditis. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande såsom svær kronisk lunge (KOL, herunder astma, nyre- og hjertesygdomme) eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, administration af forsøgsprodukter og , efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mesalamin
Mesalamin (Mesalazin, Pentasa pose, 5-ASA) 2 g én gang dagligt i 2 år.
Medicin: Mesalamin
IMP'en vil blive leveret som breve med langsomt frigivende granulat.
Andre navne:
  • 5-ASA
  • Mesalazin
  • Pentasa pose
Placebo komparator: Placebo
Placebo for Mesalamin (Mesalazin, Pentasa pose, 5-ASA) 2 g én gang dagligt i 2 år.
Medicin: Placebo
IMP'en vil blive leveret som breve med langsomt frigivende granulat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forekomsten af ​​enhver kolorektal neoplasi hos LS-patienter
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Forekomst af enhver kolorektal neoplasi (både godartede og ondartede tumorer) mellem grupper er beskrevet ved absolutte frekvenser og procenter.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Ændring i forekomsten af ​​enhver kolorektal neoplasi hos LS-patienter
Tidsramme: Studieafslutning ved år 6 +/- 3 måneder.
Som ovenfor.
Studieafslutning ved år 6 +/- 3 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumormangfoldighed
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Antallet af kolorektal neoplasi (både godartede og ondartede tumorer) pr. patient vil blive testet mellem grupper ved en variansanalyse, justering for land og kræfthistorie før randomisering. I tilfælde af ikke-normalfordelte residualer overvejes en passende transformation for at opnå normalfordeling. Det vil blive testet, om 5-ASA (lav- og højdosis tilsammen) reducerer antallet af enhver kolorektal neoplasi (både benigne og ondartede tumorer; tumormangfoldighed) sammenlignet med placebo hos LS-patienter ved afslutningen af ​​behandlingen og afslutningen af ​​studiet. Avancerede adenomer er defineret ved en diameter på over 1 cm villøs eller tubulo-villøs histologi eller højgradig dysplasi.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Tumorfremgang
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Tumorfremskridtet i 4 ordnede stadier vil blive testet mellem grupper stratificeret for land og historie med cancer før randomisering.

Det vil blive testet om 5-ASA reducerer tumorprogression (sammenlignet med 4 ordinale stadier: ingen kolorektal neoplasi / ikke-avanceret adenom / fremskreden adenom / karcinom) sammenlignet med placebo hos LS-patienter ved afslutningen af ​​behandlingen og afslutningen af ​​undersøgelsen. Avancerede adenomer er defineret ved en diameter på over 1 cm villøs eller tubulo-villøs histologi eller højgradig dysplasi.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Behandlingseffekter
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Afhængigheden af ​​behandlingseffekter på historie med kolorektal cancer, køn og patienters alder vil blive vurderet ved at modellere interaktioner mellem disse faktorer og behandling i de tilsvarende regressionsmodeller.

Hvis forskelle mellem 5-ASA-effekter og placebo-effekter på forekomsten af ​​kolorektal neoplasi, tumormultiplicitet eller tumorprogression afhænger af historien om kolorektal cancer, vil køn og patientens alder blive undersøgt.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Væsentlige fund og sygdomme - uønskede hændelser
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Sikkerhedsdata beskrives og sammenlignes mellem grupper på en eksplorativ måde for at bestemme sikkerheden vedrørende 5-ASA hos LS-patienter. Derfor vil væsentlige fund/sygdomme, rapporteret efter starten af ​​undersøgelsen, og som opfylder definitionen af ​​en AE, blive registreret i CRF.

Intention to treat-sæt: Dette analysesæt inkluderer forsøgspersoner, der blev randomiseret (og modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet). Dette analysesæt vil blive valgt til sikkerhedsvurdering.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ann-Sofie Backman

Samarbejdspartnere

The Swedish Research Council

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. oktober 2028

Studieafslutning (Forventet)

15. oktober 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MesaCAPP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lynch syndrom

Kliniske forsøg med Mesalamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner