美沙拉嗪用于 Lynch 综合征结直肠癌预防计划 (MesaCAPP)
研究概览
详细说明
这是一项多中心、多国、随机、2 组、双盲、II 期临床研究，在 LS 患者中使用 2000 毫克美沙拉嗪 (5-ASA) 或安慰剂进行为期 2 年的治疗。 260 名主要 MMR 基因中已知基因突变的无肿瘤携带者（包括通过内窥镜切除息肉的患者）将按 1:1 随机分配接受 2000 毫克美沙拉嗪或安慰剂。 患者将通过地方或国家登记处以及通过与站点的合作来识别。 通过白光高分辨率结肠镜检查评估的无肿瘤患者将被随机分配到研究中。 将收集血液和粪便样本用于分析微生物群、ctDNA 和潜在的生物标志物。 升结肠和直肠的正常组织活检将在第一次和最后一次结肠镜检查时进行。
该研究的目的是研究定期使用美沙拉嗪 (5-ASA) 治疗对 LS 患者结直肠肿瘤的发生、肿瘤多样性（检测到的腺瘤/癌的数量）和肿瘤进展的影响。
将研究肿瘤多样性和肿瘤进展（肿瘤病变的严重程度）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ann-Sofie Backman, MD PhD
- 电话号码：46 707515285
- 邮箱：ann-sofie.backman@ki.se
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- 尚未招聘
- Aalborg University Hospital
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接触：
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
- 邮箱：otu@rn.dk
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首席研究员：
- Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
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Hvidovre、丹麦、2650
- 招聘中
- Hvidovre Hospital
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接触：
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
- 邮箱：lars.joachim.lindberg@regionh.dk
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首席研究员：
- Lars Joachim Lindberg, MD PhD
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Stockholm、瑞典、116 91
- 招聘中
- Ersta Hospital/Ersta Diakoni
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首席研究员：
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
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接触：
- Ann-Sofie Backman, MD PhD
- 邮箱：ann-sofie.backman@erstadiakoni.se
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Stockholm、瑞典、171 76
- 主动，不招人
- Karolinska University Hospital
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Umeå、瑞典、901 85
- 招聘中
- Norrland University Hospital
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首席研究员：
- Gustav Silander, MD PhD
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接触：
- Gustav Silander, MD PhD
- 邮箱：gustav.silander@regionvasterbotten.se
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Uppsala、瑞典、751 85
- 尚未招聘
- Akademiska Hospital
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接触：
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
- 邮箱：peter.thelin.schmidt@medsci.uu.se
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首席研究员：
- Peter Thelin Schmidt, MD PhD
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Gothenburg
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Göteborg、Gothenburg、瑞典、416 85
- 招聘中
- Sahlgrenska University Hsospital
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接触：
- David Ljungman, MD PhD
- 邮箱：david.ljungman@vgregion.se
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首席研究员：
- David Ljungman, MD PhD
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Skåne
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Malmö、Skåne、瑞典、205 02
- 招聘中
- Skane University Hospital
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接触：
- Rita J Gustafsson, MD PhD
- 邮箱：rita.j.gustafsson@skane.se
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首席研究员：
- Rita J Gustafsson, MD PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经证实无肿瘤（包括通过内窥镜切除息肉的患者）携带 MMR 基因之一的种系病理突变，包括 MLH1、MSH2（包括 EpCAM）和 MSH6
- 30岁或以上的男性或女性受试者
- 绝经后超过一 (1) 年的女性或具有生育潜力的女性使用失败率低于 1% 的高效避孕方法（即 口服激素避孕药、激素植入物、激素注射、绝育、激素或含铜宫内节育器、已绝育/输精管结扎术的伴侣，或与避孕套、杀精子剂或避孕药组合使用的隔膜）或应同意在治疗期间避免异性性行为。 有生育能力的女性在筛选时和随机分组前必须进行阴性妊娠试验。
- 在纳入研究之前签署书面知情同意书
排除标准：
- 存在结直肠内镜下不可切除的良性肿瘤（如果腺瘤被切除，患者可以包括在内）
- PMS2 胚系突变携带者
- 有 3 期和 4 期 CRC 病史的患者被排除在外
- 存在转移性疾病
- 经常使用阿司匹林/ASA：过去一年内连续 3 个月以上每天使用 ≥100mg
- 定期使用 NSAIDs 或 COX-2 抑制剂：过去一年内连续 3 个月以上每天使用
- 对 5-ASA 过敏
- 任何次全或全结肠切除术后的患者
- 过去 6 个月内进行过结直肠手术
- 不愿参与或被认为无能力给予知情同意的人
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在筛选前 1 个月内参与另一项调查另一项 IMP 的临床研究
- 肾功能不全（GFR <30ml/min/1.73m2）
- 严重肝病或肝功能衰竭（肝酶升高超过 3xULN）
- 研究者认为可能影响 IMP 安全性和有效性评估或方案依从性的严重精神障碍或酒精/药物滥用的当前或历史
- 既往有心肌炎或心包炎病史。 其他严重的急性或慢性疾病，例如严重的慢性肺病（COPD，包括哮喘、肾脏和心脏病）或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或遵守研究程序、研究产品管理和研究产品的能力相关的风险，根据研究者的判断，会使受试者不适合进入本研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：美沙拉嗪
美沙拉嗪（美沙拉嗪，Pentasa 小袋，5-ASA）2 克，每天一次，持续 2 年。
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IMP 将以带有缓释颗粒的小袋形式提供。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
美沙拉嗪安慰剂（美沙拉嗪，Pentasa 小袋，5-ASA）2 克，每天一次，持续 2 年。
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IMP 将以带有缓释颗粒的小袋形式提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LS 患者结直肠肿瘤发生率的变化
大体时间：在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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组间任何结直肠瘤形成（良性和恶性肿瘤）的发生由绝对频率和百分比描述。
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在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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LS 患者结直肠肿瘤发生率的变化
大体时间：在第 6 年 +/- 3 个月结束学习。
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如上。
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在第 6 年 +/- 3 个月结束学习。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤多样性
大体时间：在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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每个患者的结直肠肿瘤（良性和恶性肿瘤）的数量将通过方差分析在组间进行测试，并在随机化之前针对国家和癌症病史进行调整。
在残差非正态分布的情况下，考虑进行适当的变换以实现正态分布。
将在治疗结束和研究结束时测试 5-ASA（低剂量和高剂量一起）是否比 LS 患者的安慰剂减少任何结直肠肿瘤（良性和恶性肿瘤；肿瘤多重性）的数量。
晚期腺瘤定义为直径大于 1 cm 的绒毛状或管状绒毛状组织学或高度异型增生。
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在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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肿瘤进展
大体时间：在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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4 个有序阶段的肿瘤进展将在随机分组前根据国家和癌症病史分层的组之间进行测试。 将在治疗结束和研究结束时测试 5-ASA 与安慰剂相比是否能减少 LS 患者的肿瘤进展（比较 4 个有序阶段：无结直肠瘤/非晚期腺瘤/晚期腺瘤/癌）。 晚期腺瘤定义为直径大于 1 cm 的绒毛状或管状绒毛状组织学或高度异型增生。 |
在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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治疗效果
大体时间：在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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治疗效果对结直肠癌病史、性别和患者年龄的依赖性将通过在相应的回归模型中对这些因素与治疗之间的相互作用进行建模来评估。 如果 5-ASA 对结直肠肿瘤、肿瘤多样性或肿瘤进展的影响和安慰剂效果之间的差异取决于结直肠癌的病史、性别和患者年龄，将进行调查。 |
在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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重要发现和疾病 - 不良事件
大体时间：在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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以探索性方式描述和比较各组之间的安全性数据，以确定 LS 患者中有关 5-ASA 的安全性。 因此，在研究开始后报告并符合 AE 定义的重要发现/疾病将记录在 CRF 中。 意向治疗集：该分析集包括随机分配的受试者（并接受至少一种剂量的研究药物）。 将选择该分析集进行安全评估。 |
在 24 个月 +/- 1 个月时结束治疗
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ann-Sofie Backman, MD PhD、Karolinska Institutet
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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