Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesalamine voor preventieprogramma voor colorectale kanker bij het Lynch-syndroom (MesaCAPP)

12 december 2024 bijgewerkt door: Ann-Sofie Backman
Multicenter, multinationaal, gerandomiseerd, 2-armig, dubbelblind, fase II klinisch onderzoek met 2000 mg mesalamine of placebo voor preventie van colorectale neoplasie bij patiënten met het Lynch syndroom tijdens en na dagelijkse inname gedurende 2 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, multinationaal, gerandomiseerd, 2-armig, dubbelblind, fase II klinisch onderzoek met 2000 mg mesalamine (5-ASA) of placebo bij LS-patiënten voor een behandeling van 2 jaar. 260 tumorvrije dragers van een bekende genetische mutatie in een belangrijk MMR-gen (inclusief patiënten bij wie de poliepen endoscopisch zijn verwijderd) zullen 1:1 worden gerandomiseerd om 2000 mg mesalamine of placebo te krijgen. Patiënten zullen worden geïdentificeerd via lokale of nationale registers en door samenwerking met locaties. Tumorvrije patiënten, beoordeeld door colonoscopie met wit licht met hoge resolutie, zullen gerandomiseerd worden voor de studie. Bloed- en ontlastingsmonsters zullen worden verzameld voor analyse van microbiota, ctDNA en potentiële biomarkers. Bij de eerste en de laatste colonoscopie worden biopsieën genomen van het normale weefsel van het colon ascendens en het rectum.

Het doel van de studie is het effect te onderzoeken van reguliere behandeling met mesalamine (5-ASA) op het optreden van eventuele colorectale neoplasie, tumormultipliciteit (het aantal gedetecteerde adenomen/carcinomen) en tumorprogressie bij LS-patiënten.

Tumormultipliciteit en tumorprogressie (ernst van de neoplastische laesies) zullen worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Nog niet aan het werven
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
          • E-mail: otu@rn.dk
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 116 91
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Actief, niet wervend
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Zweden, 901 85
      • Uppsala, Zweden, 751 85
        • Nog niet aan het werven
        • Akademiska Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Thelin Schmidt, MD PhD
    • Gothenburg
      • Göteborg, Gothenburg, Zweden, 416 85
        • Werving
        • Sahlgrenska University Hsospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Ljungman, MD PhD
    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Zweden, 205 02
        • Werving
        • Skåne University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rita J Gustafsson, MD PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bewezen tumorvrije (inclusief patiënten bij wie de poliepen endoscopisch worden verwijderd) dragers van een kiembaanpathologische mutatie in een van de MMR-genen waaronder MLH1, MSH2 (inclusief EpCAM) en MSH6
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een leeftijd van 30 jaar of ouder
  • Vrouwen die meer dan een (1) jaar postmenopauzaal zijn of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% (d.w.z. orale hormonale anticonceptiva, hormoonimplantaten, hormooninjecties, sterilisatie, hormonaal of koperspiraaltje, gesteriliseerde/gevasectomiseerde partner, of pessarium in combinatie met een condoom, zaaddodend middel of anticonceptiepil) of dienen ermee in te stemmen zich tijdens de behandelingsperiode te onthouden van heteroseksuele activiteit. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en vóór randomisatie.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan opname in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van colorectale endoscopisch niet-verwijderbare goedaardige neoplasie (patiënt kan worden opgenomen als het adenoom is verwijderd)
  • Dragers van kiembaanmutaties in PMS2
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van stadium 3 en 4 CRC zijn uitgesloten
  • Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte
  • Regelmatig gebruik van aspirine/ASA: dagelijks gebruik van ≥100 mg in meer dan 3 ononderbroken maanden in het afgelopen jaar
  • Regelmatig gebruik van NSAID's of COX-2-remmers: dagelijks gebruik gedurende meer dan 3 aaneengesloten maanden in het afgelopen jaar
  • Overgevoeligheid voor 5-ASA
  • Patiënten na een subtotale of totale colectomie
  • Colorectale chirurgie in de afgelopen 6 maanden
  • Onwil om deel te nemen of die onbekwaam wordt geacht om geïnformeerde toestemming te geven
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een ander IMP binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
  • Nierinsufficiëntie (GFR <30ml/min/1,73m2)
  • Ernstige leverziekte of leverfalen (verhoging van leverenzymen boven 3xULN)
  • Huidige of voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis of alcohol-/drugsmisbruik die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van IMP's of de naleving van het protocol
  • Voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis. Andere ernstige acute of chronische medische aandoening zoals ernstige chronische longziekte (COPD, waaronder astma, nier- en hartaandoeningen) of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of het vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures, toediening van onderzoeksproducten en , naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mesalamine
Mesalamine (Mesalazine, Pentasa sachet, 5-ASA) 2 g eenmaal daags gedurende 2 jaar.
Geneesmiddel: Mesalamine
Het IMP wordt geleverd in sachets met langzaam afgevende korrels.
Andere namen:
  • 5-ASA
  • Mesalazine
  • Pentasa-zakje
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo voor Mesalamine (Mesalazine, Pentasa sachet, 5-ASA) 2 g eenmaal daags gedurende 2 jaar.
Geneesmiddel: Placebo
Het IMP wordt geleverd in sachets met langzaam afgevende korrels.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het optreden van colorectale neoplasie bij LS-patiënten
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Het optreden van elke colorectale neoplasie (zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren) tussen groepen wordt beschreven door absolute frequenties en percentages.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Verandering in het optreden van colorectale neoplasie bij LS-patiënten
Tijdsspanne: Einde studie op jaar 6 +/- 3 maanden.
Zoals hierboven.
Einde studie op jaar 6 +/- 3 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor multipliciteit
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Het aantal colorectale neoplasie (zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren) per patiënt zal worden getest tussen groepen door middel van een variantieanalyse, gecorrigeerd voor land en voorgeschiedenis van kanker vóór randomisatie. In het geval van niet-normaal verdeelde residuen wordt een geschikte transformatie overwogen om tot een normale verdeling te komen. Er zal worden getest of 5-ASA (lage en hoge dosis samen) het aantal colorectale neoplasie (zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren; tumormultipliciteit) vermindert in vergelijking met placebo bij LS-patiënten aan het einde van de behandeling en het einde van de studie. Gevorderde adenomen worden gedefinieerd door een diameter van meer dan 1 cm villous of tubulo-villou histologie of hoogwaardige dysplasie.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Vooruitgang van de tumor
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

De voortgang van de tumor in 4 geordende stadia zal worden getest tussen groepen gestratificeerd voor land en geschiedenis van kanker vóór randomisatie.

Er zal worden getest of 5-ASA tumorprogressie vermindert (vergeleken met 4 ordinale stadia: geen colorectale neoplasie / niet-gevorderd adenoom / gevorderd adenoom / carcinoom) in vergelijking met placebo bij LS-patiënten aan het einde van de behandeling en het einde van de studie. Gevorderde adenomen worden gedefinieerd door een diameter van meer dan 1 cm villous of tubulo-villou histologie of hoogwaardige dysplasie.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Behandeling effecten
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

De afhankelijkheid van behandelingseffecten op de geschiedenis van colorectale kanker, geslacht en leeftijd van de patiënt zal worden beoordeeld door interacties tussen deze factoren en behandeling te modelleren in de overeenkomstige regressiemodellen.

Als verschillen tussen 5-ASA-effecten en placebo-effecten op het optreden van colorectale neoplasie, tumormultipliciteit of tumorprogressie afhangen van de voorgeschiedenis van colorectale kanker, zal het geslacht en de leeftijd van de patiënt worden onderzocht.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Significante bevindingen & ziekten - bijwerkingen
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

Veiligheidsgegevens worden beschreven en vergeleken tussen groepen op een verkennende manier om de veiligheid met betrekking tot 5-ASA bij LS-patiënt te bepalen. Daarom zullen significante bevindingen/ziektes, gemeld na de start van het onderzoek en die voldoen aan de definitie van een AE, worden vastgelegd in het CRF.

Set van intentie om te behandelen: Deze analyseset bevat gerandomiseerde proefpersonen (en ontvingen ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel). Deze analyseset wordt gekozen voor veiligheidsbeoordeling.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ann-Sofie Backman

Medewerkers

Karolinska Institutet
The Swedish Research Council

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska Institutet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2032

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2045

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MesaCAPP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren