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Mesalamina para el programa de prevención del cáncer colorrectal en el síndrome de Lynch (MesaCAPP)

12 de diciembre de 2024 actualizado por: Ann-Sofie Backman
Estudio clínico de fase II multicéntrico, multinacional, aleatorizado, de 2 brazos, doble ciego con 2000 mg de mesalamina o placebo para la prevención de la neoplasia colorrectal en pacientes con síndrome de Lynch durante y después de la ingesta diaria durante 2 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio clínico de fase II multicéntrico, multinacional, aleatorizado, de 2 brazos, doble ciego con 2000 mg de mesalamina (5-ASA) o placebo en pacientes con LS para un tratamiento de 2 años. 260 portadores sin tumor de una mutación genética conocida en un gen importante de MMR (incluidos los pacientes en los que se extirparon los pólipos mediante endoscopia) se aleatorizarán 1:1 para recibir 2000 mg de mesalamina o placebo. Los pacientes serán identificados a través de registros locales o nacionales ya través de la colaboración con los sitios. Los pacientes sin tumor, evaluados mediante colonoscopia de luz blanca de alta resolución, serán asignados aleatoriamente al estudio. Se recolectarán muestras de sangre y heces para el análisis de microbiota, ctDNA y biomarcadores potenciales. Se tomarán biopsias del tejido normal del colon ascendente y del recto en la primera y última colonoscopia.

El objetivo del estudio es investigar el efecto del tratamiento regular con mesalamina (5-ASA) sobre la aparición de cualquier neoplasia colorrectal, la multiplicidad tumoral (el número de adenomas/carcinomas detectados) y la progresión tumoral en pacientes con SL.

Se investigará la multiplicidad tumoral y la progresión tumoral (gravedad de las lesiones neoplásicas).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ann-Sofie Backman, MD PhD
  • Número de teléfono: 46 707515285
  • Correo electrónico: ann-sofie.backman@ki.se

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9000
        • Aún no reclutando
        • Aalborg University Hospital
        • Contacto:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
          • Correo electrónico: otu@rn.dk
        • Investigador principal:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD PhD
      • Hvidovre, Dinamarca, 2650
        • Reclutamiento
        • Hvidovre Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lars Joachim Lindberg, MD PhD
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 116 91
        • Reclutamiento
        • Ersta Hospital/Ersta Diakoni
        • Investigador principal:
          • Ann-Sofie Backman, MD PhD
        • Contacto:
      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Activo, no reclutando
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Suecia, 901 85
        • Reclutamiento
        • Norrland University Hospital
        • Investigador principal:
          • Gustav Silander, MD PhD
        • Contacto:
      • Uppsala, Suecia, 751 85
        • Aún no reclutando
        • Akademiska Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Peter Thelin Schmidt, MD PhD
    • Gothenburg
      • Göteborg, Gothenburg, Suecia, 416 85
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hsospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Ljungman, MD PhD
    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Suecia, 205 02
        • Reclutamiento
        • Skane University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rita J Gustafsson, MD PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Portadores de una mutación patológica de línea germinal en uno de los genes MMR, incluidos MLH1, MSH2 (incluido EpCAM) y MSH6 (incluidos los pacientes en los que se extirpan los pólipos mediante endoscopia).
  • Sujetos masculinos o femeninos con la edad de 30 años o más
  • Mujeres que han sido posmenopáusicas por más de un (1) año o mujeres en edad fértil que usan un método anticonceptivo altamente eficiente con una tasa de falla inferior al 1% (es decir, anticonceptivos hormonales orales, implantes hormonales, inyecciones de hormonas, esterilización, dispositivo intrauterino hormonal o de cobre, pareja esterilizada/vasectomizada, o diafragma en combinación con un condón, espermicida o píldoras anticonceptivas) o debe aceptar abstenerse de actividad heterosexual durante el período de tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la aleatorización.
  • Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de neoplasia benigna colorrectal no removible endoscópicamente (el paciente puede ser incluido si se extirpa el adenoma)
  • Portadores de mutaciones germinales en PMS2
  • Se excluyen pacientes con antecedentes de CCR estadio 3 y 4
  • Presencia de enfermedad metastásica
  • Uso regular de aspirina/AAS: uso diario de ≥100 mg en más de 3 meses continuos en el último año
  • Uso regular de AINE o inhibidores de la COX-2: uso diario en más de 3 meses continuos en el último año
  • Hipersensibilidad a 5-ASA
  • Pacientes después de cualquier colectomía subtotal o total
  • Cirugía colorrectal en los últimos 6 meses
  • Falta de voluntad para participar o que se considere incompetente para dar un consentimiento informado
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Participación en otro estudio clínico que investiga otro IMP dentro de 1 mes antes de la selección
  • Insuficiencia renal (TFG <30ml/min/1,73m2)
  • Enfermedad hepática grave o insuficiencia hepática (elevación de las enzimas hepáticas por encima de 3xULN)
  • Antecedentes o antecedentes de trastorno psiquiátrico grave o abuso de alcohol/drogas que, en opinión del investigador, pueda afectar la evaluación de la seguridad y eficacia del IMP o el cumplimiento del protocolo.
  • Historia previa de miocarditis o pericarditis. Otra afección médica aguda o crónica grave, como enfermedad pulmonar crónica grave (EPOC, que incluye asma, enfermedades renales y cardíacas) o afección psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio, la administración del producto en investigación y , a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mesalamina
Mesalamina (Mesalazine, Pentasa sachet, 5-ASA) 2 g una vez al día durante 2 años.
Droga: Mesalamina
El IMP se suministrará en sobres con gránulos de liberación lenta.
Otros nombres:
  • 5-ASA
  • Mesalazina
  • Sobre Pentasa
Comparador de placebos: Placebo
Placebo de mesalamina (mesalazina, sobre Pentasa, 5-ASA) 2 g una vez al día durante 2 años.
Droga: Placebo
El IMP se suministrará en sobres con gránulos de liberación lenta.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la ocurrencia de cualquier neoplasia colorrectal en pacientes con LS
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
La ocurrencia de cualquier neoplasia colorrectal (tanto tumores benignos como malignos) entre los grupos se describe mediante frecuencias absolutas y porcentajes.
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
Cambio en la ocurrencia de cualquier neoplasia colorrectal en pacientes con LS
Periodo de tiempo: Fin de estudios en el año 6 +/- 3 meses.
Como anteriormente.
Fin de estudios en el año 6 +/- 3 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Multiplicidad tumoral
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
El número de neoplasias colorrectales (tanto tumores benignos como malignos) por paciente se probará entre grupos mediante un análisis de varianza, ajustando por país y antecedentes de cáncer antes de la aleatorización. En el caso de residuos que no se distribuyen normalmente, se considera una transformación adecuada para lograr una distribución normal. Se probará si el 5-ASA (dosis baja y alta juntas) reduce el número de cualquier neoplasia colorrectal (tanto tumores benignos como malignos; multiplicidad tumoral) en comparación con el placebo en pacientes con LS al final del tratamiento y al final del estudio. Los adenomas avanzados se definen por un diámetro superior a 1 cm de histología vellosa o túbulo-vellosa o displasia de alto grado.
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
Progreso del tumor
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes

El progreso del tumor en 4 etapas ordenadas se evaluará entre grupos estratificados por país e historial de cáncer antes de la aleatorización.

Se evaluará si el 5-ASA reduce la progresión tumoral (en comparación con 4 etapas ordinales: sin neoplasia colorrectal/adenoma no avanzado/adenoma avanzado/carcinoma) en comparación con placebo en pacientes con SL al final del tratamiento y al final del estudio. Los adenomas avanzados se definen por un diámetro superior a 1 cm de histología vellosa o túbulo-vellosa o displasia de alto grado.
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
Efectos del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes

La dependencia de los efectos del tratamiento sobre la historia de cáncer colorrectal, el sexo y la edad de los pacientes se evaluará modelando las interacciones entre estos factores y el tratamiento en los modelos de regresión correspondientes.

Si las diferencias entre los efectos del 5-ASA y los efectos del placebo sobre la aparición de neoplasia colorrectal, la multiplicidad tumoral o la progresión tumoral dependen de los antecedentes de cáncer colorrectal, se investigará el sexo y la edad de los pacientes.
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
Hallazgos significativos y enfermedades - eventos adversos
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes

Los datos de seguridad se describen y comparan entre grupos de manera exploratoria para determinar la seguridad del 5-ASA en pacientes con LS. Por lo tanto, los hallazgos/enfermedades significativos, informados después del inicio del estudio y que cumplen con la definición de AA, se registrarán en el CRF.

Conjunto por intención de tratar: este conjunto de análisis incluye sujetos que fueron aleatorizados (y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio). Este conjunto de análisis se elegirá para la evaluación de la seguridad.
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ann-Sofie Backman

Colaboradores

Karolinska Institutet
The Swedish Research Council

Investigadores

  • Investigador principal: Ann-Sofie Backman, MD PhD, Karolinska Institutet

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de marzo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2045

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

9 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MesaCAPP

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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