間質性肺疾患を伴う一般的な可変免疫不全症の治療のためのアバタセプト (ABCVILD)
共通可変免疫不全症 (CVID) で見られる肉芽腫性リンパ球性間質性肺疾患 (GLILD) 患者に対する標準治療はありません。 アバタセプトは最近、複雑な CVID を有する患者の治療に有望視されています。 この試験は、CVID に関連した GLILD 患者の治療において、プラセボと比較したアバタセプトの有効性を判断するための、小児および成人被験者を対象としたマルチサイト、第 II 相、無作為化、盲検化 / プラセボ対照臨床試験です。
資金源 - FDA OOPD
調査の概要
詳細な説明
共通可変免疫不全症 (CVID) で見られる肉芽腫性リンパ球性間質性肺疾患 (GLILD) 患者に対する標準治療はありません。 Abatacept は、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) とヒト IgG1 の組み換えヒト融合タンパク質であり、CD80 および CD86 に結合することによって T 細胞の活性化をブロックし、それによって CD28 の関与 (T 細胞に必要な「第 2 シグナル」) をブロックします。アクティベーション。 アバタセプトは最近、複雑な CVID を有する患者の治療に有望視されています。
この研究は、50 kg 以上の成人および小児被験者 (コホート 1) を対象としたマルチサイト、第 II 相、無作為化、盲検化/プラセボ対照臨床試験であり、50 kg 未満の小児被験者の追加のコホート (#2) を片腕、オープンラベルのアバタセプトを投与。 コホート 1 は、「遅延開始」設計を利用して、このコホートから最大の統計的検出力を取得します。 コホート 2 は、小児用アバタセプト注射器に適したプラセボがないため、非盲検となります。 合計 45 人の評価可能な被験者がコホート 1 で治療され、15 人の評価可能な被験者がコホート 2 で治療されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Michael Jordan
- 電話番号:513-803-9063
- メール:Michael.Jordan.@cchmc.org
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
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コンタクト:
- Alma Andrade
- 電話番号:415-476-7054
- メール:Alma.Andrade@ucsf.edu
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主任研究者:
- Michele Pham, MD
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33620
- 募集
- University of South Florida
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コンタクト:
- Jolan Walter
- 電話番号:727-553-1258
- メール:jolanwalter@usf.edu
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主任研究者:
- Jolan Walter, MD
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- 募集
- Lahey Hospital and Medical Center
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コンタクト:
- Jocelyn Farmer, MD
- メール:Jocelyn.Farmer@lahey.org
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コンタクト:
- Ahmed Sanousi
- メール:Ahmed.Sanousi@lahey.org
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主任研究者:
- Jocelyn Farmer, MD
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者:
- Avni Joshi, MD
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コンタクト:
- Dahir Sharif
- 電話番号:507-255-1574
- メール:sharif.dahir@mayo.edu
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Health System
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コンタクト:
- Katherine Prince
- 電話番号:919-681-8931
- メール:katherine.prince@duke.edu
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主任研究者:
- Peter Bressler, MD
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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コンタクト:
- Michael Jordan
- 電話番号:513-803-9063
- メール:Michael.Jordan@cchmc.org
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主任研究者:
- Michael Jordan, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
国際合意文書(ICON)によるCVIDの診断
- 対象年齢 4歳以上
- 年齢調整された正常値より少なくとも2標準偏差低い血清IgG
- 血清IgAおよび/または血清IgMの減少
- 免疫に対する異常な特異抗体反応
- 二次免疫不全の除外
- -少なくとも6か月間免疫グロブリンを交換しており、研究を通じて維持する意思がある
- -肉芽腫性リンパ球性間質性肺疾患 リンパ球成分を伴う 研究登録前の肺生検によって診断され、楔状生検が好ましい。
- -間質性肺疾患の持続または悪化は、少なくとも6か月間隔で肺の連続CTイメージングで測定され、最新の評価は研究開始から3か月以内です。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 医学研究で将来使用するための生物学的標本の保管を許可します。
- 出産の可能性のある女性被験者は、ホルモンベースの避妊薬、子宮内器具、コンドーム/バリア、外科的に無菌のパートナー、または禁欲などの効果的な避妊法に同意する必要があります。
- 試験に参加する男性は、試験中および最後の投与後 3 か月間、コンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- アバタセプトまたはその成分に対する過敏症の病歴
- -過去6か月間に抗CD20モノクローナル抗体、アレムツズマブ、ATGを含むリンパ球除去剤を投与された
- -過去3か月以内に、アバタセプト、シクロホスファミド、腫瘍壊死因子阻害剤、またはパルスステロイド(メチルプレドニゾンまたはコルチコステロイド同等物の> 15mg / kg /日として定義)を受け取った
- -登録から3か月以内および最初の胸部CTから3か月以内に、次の免疫調節薬のいずれかを開始または増加しました:アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムス、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、またはシロリムス
- HIV感染歴(PCR陽性)
- 未治療の慢性B型またはC型肝炎(PCR陽性)
- QuantiFERONゴールド陽性による活動性結核(TB)。 潜在結核の病歴がある場合は、治療完了の証拠を提供する必要があります。
- -持続性エプスタインバーウイルス(EBV)負荷が1,000単位/ mL以上の血液である 少なくとも1か月間隔で2回チェック
- その他の管理されていない感染症
- -試験開始から6週間以内に生ワクチンを接種
- 過去1年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍の治療を受けた
- 現在妊娠中または授乳中
- 余命1ヶ月未満
- -自己管理を望まない、または親/介護者に自宅で皮下注射を自己管理させることを望まない被験者
- 研究者が研究への参加を禁忌と感じるその他の条件
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アバタセプト
体重が50 kg未満の小児被験者は、体重に基づいて投与してアバタセプトを持つ片腕に配置されます。 重量以上の50kgと成人の被験者の小児被験者は、アバタセプト治療グループ(ARM 1)または毎週治療されたプラセボ群(ARM 2)の被験者の1:2の比率で、1:2の比率で二重盲検ランダム化に入ります。 6か月以降、すべての被験者は毎週アバタセプトの受け取りを開始します。 小児用投与: 毎週アバタセプト皮下: 10-25 kg:50 mg; 25-50 kg:87.5 mg; > 50 kg:125 mg 大人の投与: アバタセプト:毎週125 mgの皮下 |
アバタセプトは選択的共刺激モジュレーターであり、CD80 および CD86 に結合することで T リンパ球の活性化を阻害し、それによって CD28 との相互作用をブロックします。
プレフィルド シリンジで提供されるオレンシア ソリューションは、2C ~ 8C (36F ~ 46F) で冷蔵する必要があります。
オレンシアは、プレフィルドシリンジの有効期限を超えて使用しないでください。
製品は、使用時まで元のパッケージに入れて保管し、光から保護する必要があります。
プレフィルドシリンジは凍結させないでください。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
重量以上の50kgと成人の被験者の小児被験者は、アバタセプト治療グループ(ARM 1)または毎週治療されたプラセボ群(ARM 2)の被験者の1:2の比率で、1:2の比率で二重盲検ランダム化に入ります。
プラセボの組成は、アバタセプトのない活性研究薬と同じです。
ブラインドを維持するために、注射量は積極的な治療と同じです。
6か月以降、すべての被験者は毎週アバタセプトの受け取りを開始します。
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オレンシアのプラセボの組成は、アバタセプトを除いた実薬と同じです。
プラセボは、オレンシアのプレフィルドシリンジについて上述したように包装され、ラベル付けされる。
ブラインドを維持するために、注入量はアクティブな治療と同じになります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胸部の高解像度 CT スキャン (HRCT)
時間枠:6ヵ月
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アバタセプト療法の6ヶ月後にHRCTで有意な反応(GLILDによる肺組織疾患負荷の30%以上の変化として定義)を達成した被験者の割合。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強制肺活量 (FVC)
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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強制肺活量 (FVC)
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6ヶ月、12ヶ月
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努力呼気量 (FEV)
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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努力呼気量 (FEV)
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6ヶ月、12ヶ月
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一酸化炭素(DLCo)の拡散能力
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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一酸化炭素(DLCo)の拡散能力
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6ヶ月、12ヶ月
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入射
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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アバタセプトまたはプラセボ使用中の新たな自己免疫/炎症性疾患の発生率
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6ヶ月、12ヶ月
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解決
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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アバタセプトまたはプラセボによる既存の自己免疫/炎症性疾患の解消
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6ヶ月、12ヶ月
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Short Form-36 スコアの変化
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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Short Form-36: スコアの範囲は 0 ~ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します
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6ヶ月、12ヶ月
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PedsQL (小児生活の質) のジェネリック コア スコアの変化
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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PedsQL ジェネリック コア スケール: アイテムはスコアが反転され、0 ~ 100 のスケールに直線的に変換されるため、スコアが高いほど HRQOL が優れていることを示します。
4 歳以上の場合は 0 ~ 2300 の範囲、4 歳の場合は 0 ~ 2100 の範囲
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6ヶ月、12ヶ月
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キング間質性肺疾患スコアの変化
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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King's Interstitial Lung Disease: スコアの範囲は 0 ~ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します
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6ヶ月、12ヶ月
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ステロイドの使用
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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6か月後および12か月後に使用されたステロイドの累積数
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6ヶ月、12ヶ月
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サバイバル
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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12ヶ月生存
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6ヶ月、12ヶ月
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小児の成長 - 身長の変化
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月の身長の変化。
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6ヶ月、12ヶ月
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小児の成長 - 体重の変化
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月の体重変化。
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6ヶ月、12ヶ月
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追加の免疫剤
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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治験薬使用中の追加の免疫薬の中止率
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6ヶ月、12ヶ月
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有害事象/重篤な有害事象
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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プラセボと比較した有害事象および重篤な有害事象の発生率
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6ヶ月、12ヶ月
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中退率
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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研究中退率
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6ヶ月、12ヶ月
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同時感染の発生率
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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研究中の同時感染の発生率
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6ヶ月、12ヶ月
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同時感染症の治療
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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抗生物質による治療を必要とする患者ごとの感染症の数
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6ヶ月、12ヶ月
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同時感染の合併症
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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研究中の同時感染の合併症
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6ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Michael Jordan、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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