Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Abatacept for behandling av vanlig variabel immunsvikt med interstitiell lungesykdom (ABCVILD)

21. juli 2026 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Det er ingen standardbehandling for pasienter med granulomatøs-lymfocytisk interstitiell lungesykdom (GLILD) sett ved vanlig variabel immunsvikt (CVID). Abatacept har nylig sett lovende ut for behandling av pasienter med kompleks CVID. Denne studien er en multi-site, fase II, randomisert, blindet/placebokontrollert klinisk studie i pediatriske og voksne individer for å bestemme effekten av abatacept sammenlignet med placebo for behandling av individer med GLILD i sammenheng med CVID.

Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er ingen standardbehandling for pasienter med granulomatøs-lymfocytisk interstitiell lungesykdom (GLILD) sett ved vanlig variabel immunsvikt (CVID). Abatacept er et rekombinant, humant fusjonsprotein av cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) og humant IgG1 som blokkerer T-celleaktivering ved å binde seg til CD80 og CD86, og dermed blokkere CD28-engasjement - det "andre signalet" som trengs for T-cellen aktivering. Abatacept har nylig sett lovende ut for behandling av pasienter med kompleks CVID.

Denne studien er en multi-site, fase II, randomisert, blindet/placebokontrollert klinisk studie i voksne og pediatriske forsøkspersoner ≥50 kg (kohort 1), med en ekstra kohort (#2) av pediatriske forsøkspersoner <50 kg testet som en enkeltarm, mottar åpent abatacept. Kohort 1 bruker et "forsinket start"-design for å oppnå maksimal statistisk kraft fra denne kohorten. Kohort 2 vil være åpen på grunn av mangel på en passende placebo for pediatriske doser av abataceptsprøyter. Totalt 45 evaluerbare emner vil bli behandlet i kull 1 og 15 evaluerbare emner i kull 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33620
        • Rekruttering
        • University of South Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Avni Joshi, MD
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Health System
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Bressler, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Jordan, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av CVID i henhold til det internasjonale konsensusdokumentet (ICON)

    1. Alder 4 år eller over
    2. Serum IgG minst 2 standardavvik under aldersjustert normal
    3. Redusert serum IgA og/eller serum IgM
    4. Unormal spesifikk antistoffrespons på immunisering
    5. Utelukkelse av sekundær immunsvikt
  2. På erstatning immunglobulin i minst 6 måneder og villig til å opprettholde gjennom hele studien
  3. Granulomatøs-lymfocytisk interstitiell lungesykdom med en lymfocytisk komponent diagnostisert ved lungebiopsi før studiestart, kilebiopsi foretrekkes.
  4. Vedvarende eller forverring av interstitiell lungesykdom målt på seriell CT-avbildning av lungen med minst 6 måneders mellomrom, med siste vurdering innen 3 måneder etter studiestart.
  5. Signert skriftlig informert samtykke
  6. Villig til å tillate lagring av biologiske prøver for fremtidig bruk i medisinsk forskning.
  7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta en effektiv form for prevensjon som hormonbasert prevensjon, intrauterin enhet, kondomer/barriere, kirurgisk steril partner eller abstinens.
  8. Menn på studien må godta å bruke kondom gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med overfølsomhet overfor abatacept eller noen av dets komponenter
  2. Har mottatt lymfocyttdepleterende midler inkludert anti-CD20 monoklonale antistoffer, alemtuzumab, ATG i løpet av de siste 6 månedene
  3. Har mottatt abatacept, cyklofosfamid, tumornekrosefaktorhemmere eller pulssteroider (definert som >15 mg/kg/dag med metylprednison eller kortikosteroidekvivalent) i løpet av de siste 3 månedene
  4. Har startet eller økt noen av følgende immunmodulerende legemidler innen 3 måneder etter registrering og 3 måneder fra første CT-thorax: azatioprin, ciklosporin, takrolimus, merkaptopurin, metotreksat, mykofenolatmofetil eller sirolimus
  5. Anamnese med HIV-infeksjon (positiv PCR)
  6. Kronisk ubehandlet hepatitt B eller C (positiv PCR)
  7. Aktiv tuberkulose (TB) av positivt QuantiFERON gull. Hvis en historie med latent tuberkulose, må fremlegge bevis for å fullføre behandlingen.
  8. Persistent Epstein-Barr Virus (EBV) belastning ≥ 1000 enheter/ml blod sjekket to ganger med minst 1 måneds mellomrom
  9. Andre ukontrollerte infeksjoner
  10. Levende vaksine gitt innen 6 uker etter starten av forsøket
  11. Malignitet eller behandlet for malignitet i løpet av det siste året
  12. For tiden gravid eller ammer
  13. Forventet levealder mindre enn 1 måned
  14. Personer som ikke er villige til å administrere selv eller la en forelder/omsorgsperson selv administrere subkutane injeksjoner hjemme
  15. Andre forhold som etterforskerne føler kontraindiserer deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abatacept

Pediatriske personer som veier <50 kg vil bli plassert i en enkelt arm med abatacept med dosering basert på vekt. Pediatriske personer som veier ≥50 kg og voksne personer vil komme inn i en dobbel blindet, randomisering i et forhold på 1: 2 av forsøkspersoner til Abatacept -behandlingsgruppen (ARM 1) eller til placebogruppen (ARM 2) behandlet ukentlig gjennom måned 6. Etter måned 6 vil alle fagene begynne å motta abatacept ukentlig.

Pediatrisk dosering:

Abatacept subkutan hver uke:

10-25 kg: 50 mg; 25-50 kg: 87,5 mg; > 50 kg: 125 mg

Dosering av voksne:

Abatacept: 125 mg subkutan hver uke
Legemiddel: Abatacept
Abatacept er en selektiv kostimuleringsmodulator, som hemmer T-lymfocyttaktivering ved å binde seg til CD80 og CD86, og dermed blokkere interaksjon med CD28. Orencia-oppløsning levert i en ferdigfylt sprøyte skal oppbevares i kjøleskap ved 2C til 8C (36F til 46F). Orencia skal ikke brukes etter utløpsdatoen på den ferdigfylte sprøyten. Produktet bør beskyttes mot lys ved å oppbevares i originalpakningen frem til brukstid. Den ferdigfylte sprøyten skal ikke fryses.
Andre navn:
  • Orencia
Placebo komparator: Placebo
Pediatriske personer som veier ≥50 kg og voksne personer vil komme inn i en dobbel blindet, randomisering i et forhold på 1: 2 av forsøkspersoner til Abatacept -behandlingsgruppen (ARM 1) eller til placebogruppen (ARM 2) behandlet ukentlig gjennom måned 6. Sammensetningen av placebo er den samme som det aktive studiemedisinen uten abatacept. For å opprettholde de blinde, vil injeksjonsvolumene være de samme som den aktive behandlingen. Etter måned 6 vil alle fagene begynne å motta abatacept ukentlig.
Annen: Placebo
Sammensetningen av placebo for Orencia er den samme som det aktive studiemedikamentet uten abatacept. Placeboen vil bli pakket og merket som beskrevet ovenfor for Orencia ferdigfylte sprøyter. For å opprettholde blinden vil injeksjonsvolumene være de samme som den aktive behandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Høyoppløselig CT-skanning av brystet (HRCT)
Tidsramme: 6 måneder
Andel av forsøkspersoner som oppnår en signifikant respons (definert som >30 prosent endring i lungevevssykdomsbyrde av GLILD) på HRCT etter 6 måneders abataceptbehandling.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsert vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Forsert vitalkapasitet (FVC)
6 måneder, 12 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum (FEV)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum (FEV)
6 måneder, 12 måneder
Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCo)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCo)
6 måneder, 12 måneder
Forekomst
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Forekomst av nye autoimmune/inflammatoriske sykdommer under behandling med abatacept eller placebo
6 måneder, 12 måneder
Vedtak
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Løsning av eksisterende autoimmune/inflammatoriske sykdommer under behandling med abatacept eller placebo
6 måneder, 12 måneder
Endring i Short Form-36-poeng
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Short Form-36: poengsummen varierer fra 0-100 der en høyere poengsum betyr bedre helse
6 måneder, 12 måneder
Endring i PedsQL (Pediatric Quality of Life) Generisk kjernescore
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
PedsQL Generic Core Scales: elementer er reversert poengsum og lineært transformert til en 0-100 skala, slik at høyere poengsum indikerer bedre HRQOL. Rekkevidde på 0-2300 for alder over 4 år, område på 0-2100 for 4 år
6 måneder, 12 måneder
Endring i King's Interstitial Lung Disease-score
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
King's Interstitial Lung Disease: score varierer fra 0-100 der en høyere poengsum angir bedre helse
6 måneder, 12 måneder
Bruk av steroider
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Akkumulert antall steroider brukt etter 6 måneder og 12 måneder
6 måneder, 12 måneder
Overlevelse
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Overlevelse ved 12 måneder
6 måneder, 12 måneder
Pediatrisk vekst - endring i høyde
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Endring i høyde ved 6 og 12 måneder.
6 måneder, 12 måneder
Pediatrisk vekst - endring i vekt
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Endring i vekt ved 6 og 12 måneder.
6 måneder, 12 måneder
Ytterligere immunmidler
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Frekvens for seponering av ytterligere immunmidler mens du er på studiemiddel
6 måneder, 12 måneder
Uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger sammenlignet med placebo
6 måneder, 12 måneder
Frafallsprosent
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Frafallsprosent fra studier
6 måneder, 12 måneder
Forekomst av samtidige infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Forekomst av samtidige infeksjoner under studien
6 måneder, 12 måneder
Behandling av samtidige infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Antall infeksjoner per pasient som krever behandling med antibiotika
6 måneder, 12 måneder
Komplikasjoner av samtidige infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Komplikasjoner av samtidige infeksjoner under studien
6 måneder, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Jordan, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere