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Abatacept pour le traitement du déficit immunitaire commun variable avec maladie pulmonaire interstitielle (ABCVILD)

21 juillet 2026 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Il n'y a pas de traitement standard de soins pour les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle granulomateuse-lymphocytaire (GLILD) observée dans le déficit immunitaire commun variable (DICV). L'abatacept s'est récemment révélé prometteur pour le traitement des patients atteints de CVID complexe. Cette étude est un essai clinique multisite, de phase II, randomisé, en aveugle/contre placebo chez des sujets pédiatriques et adultes visant à déterminer l'efficacité de l'abatacept par rapport au placebo pour le traitement des sujets atteints de GLILD dans le contexte de la CVID.

Source de financement - FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il n'y a pas de traitement standard de soins pour les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle granulomateuse-lymphocytaire (GLILD) observée dans le déficit immunitaire commun variable (DICV). L'abatacept est une protéine de fusion humaine recombinante de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et de l'IgG1 humaine qui bloque l'activation des lymphocytes T en se liant aux CD80 et CD86, bloquant ainsi l'engagement de CD28 - le « deuxième signal » nécessaire aux lymphocytes T Activation. L'abatacept s'est récemment révélé prometteur pour le traitement des patients atteints de CVID complexe.

Cette étude est un essai clinique multisite, de phase II, randomisé, en aveugle/contre placebo chez des sujets adultes et pédiatriques ≥ 50 kg (cohorte 1), avec une cohorte supplémentaire (n° 2) de sujets pédiatriques < 50 kg testés en tant que seul bras, recevant de l'abatacept en ouvert. La cohorte 1 utilise une conception «à démarrage différé» pour obtenir une puissance statistique maximale de cette cohorte. La cohorte 2 sera en ouvert en raison de l'absence de placebo adapté aux seringues d'abatacept à dose pédiatrique. Un total de 45 sujets évaluables seront traités dans la cohorte 1 et 15 sujets évaluables dans la cohorte 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33620
        • Recrutement
        • University of South Florida
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Avni Joshi, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Health System
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Peter Bressler, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Jordan, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de CVID selon le document de consensus international (ICON)

    1. Âge 4 ans ou plus
    2. IgG sérique au moins 2 écarts-types en dessous de la normale ajustée pour l'âge
    3. Diminution des IgA sériques et/ou des IgM sériques
    4. Réponse anormale des anticorps spécifiques à la vaccination
    5. Exclusion du déficit immunitaire secondaire
  2. Sous immunoglobuline de remplacement pendant au moins 6 mois et disposé à la maintenir tout au long de l'étude
  3. Pneumopathie interstitielle granulomateuse-lymphocytaire avec une composante lymphocytaire diagnostiquée par biopsie pulmonaire avant l'entrée à l'étude, biopsie cunéiforme préférée.
  4. Persistance ou aggravation de la maladie pulmonaire interstitielle mesurée sur l'imagerie CT en série du poumon à au moins 6 mois d'intervalle, avec la dernière évaluation dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
  5. Consentement éclairé écrit signé
  6. Disposé à permettre le stockage de spécimens biologiques pour une utilisation future dans la recherche médicale.
  7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter une forme efficace de contraception telle qu'un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, des préservatifs/barrière, un partenaire chirurgicalement stérile ou l'abstinence.
  8. Les hommes participant à l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'hypersensibilité à l'abatacept ou à l'un de ses composants
  2. A reçu des agents de déplétion lymphocytaire, y compris des anticorps monoclonaux anti-CD20, alemtuzumab, ATG au cours des 6 mois précédents
  3. A reçu de l'abatacept, du cyclophosphamide, des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale ou des stéroïdes pulsés (définis comme > 15 mg/kg/jour de méthylprednisone ou d'équivalent corticostéroïde) au cours des 3 derniers mois
  4. Avoir commencé ou augmenté l'un des médicaments immunomodulateurs suivants dans les 3 mois suivant l'inscription et dans les 3 mois suivant la TDM initiale : azathioprine, cyclosporine, tacrolimus, mercaptopurine, méthotrexate, mycophénolate mofétil ou sirolimus
  5. Antécédents d'infection par le VIH (PCR positif)
  6. Hépatite B ou C chronique non traitée (PCR positive)
  7. Tuberculose active (TB) par QuantiFERON or positif. En cas d'antécédents de tuberculose latente, il doit fournir la preuve de la fin du traitement.
  8. Charge persistante de virus Epstein-Barr (EBV) ≥ 1 000 unités/mL de sang vérifiée deux fois à au moins 1 mois d'intervalle
  9. Autres infections non contrôlées
  10. Vaccin vivant administré dans les 6 semaines suivant le début de l'essai
  11. Malignité ou traitement pour malignité au cours de la dernière année
  12. Actuellement enceinte ou allaitante
  13. Espérance de vie inférieure à 1 mois
  14. Sujets ne voulant pas s'auto-administrer ou avoir un parent/soignant qui s'auto-administre des injections sous-cutanées à domicile
  15. Autres conditions que les enquêteurs estiment contre-indiquant la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Abatacept

Les sujets pédiatriques pesant <50 kg seront placés dans un seul bras avec un abatacept avec un dosage basé sur le poids. Les sujets pédiatriques pesant ≥50 kg et les sujets adultes entreront dans une randomisation en double aveugle dans un rapport 1: 2 des sujets au groupe de traitement Abatacept (ARM 1) ou au groupe placebo (ARM 2) traité chaque semaine au mois 6. Après le mois 6, tous les sujets commenceront à recevoir un abatacept chaque semaine.

Dosage pédiatrique:

Abatacept sous-cutané chaque semaine:

10-25 kg: 50 mg; 25-50 kg: 87,5 mg; > 50 kg: 125 mg

Dosage adulte:

Abatacept: 125 mg sous-cutané chaque semaine
Médicament: Abatacept
L'abatacept est un modulateur sélectif de la costimulation, inhibant l'activation des lymphocytes T en se liant aux CD80 et CD86, bloquant ainsi l'interaction avec le CD28. La solution d'Orencia fournie dans une seringue préremplie doit être réfrigérée entre 2C et 8C (36F et 46F). Orencia ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur la seringue préremplie. Le produit doit être protégé de la lumière en le conservant dans son emballage d'origine jusqu'au moment de son utilisation. La seringue préremplie ne doit pas être congelée.
Autres noms:
  • Orencia
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets pédiatriques pesant ≥50 kg et les sujets adultes entreront dans une randomisation en double aveugle dans un rapport 1: 2 des sujets au groupe de traitement Abatacept (ARM 1) ou au groupe placebo (ARM 2) traité chaque semaine au mois 6. La composition du placebo est la même que le médicament d'étude actif sans l'abatacept. Pour maintenir les aveugles, les volumes d'injection seront les mêmes que le traitement actif. Après le mois 6, tous les sujets commenceront à recevoir un abatacept chaque semaine.
Autre: Placebo
La composition du placebo pour Orencia est la même que celle du médicament actif à l'étude sans l'abatacept. Le placebo sera emballé et étiqueté comme décrit ci-dessus pour les seringues préremplies Orencia. Pour maintenir l'aveugle, les volumes d'injection seront les mêmes que le traitement actif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scanner haute résolution du thorax (HRCT)
Délai: 6 mois
Proportion de sujets obtenant une réponse significative (définie comme un changement > 30 % de la charge de morbidité des tissus pulmonaires par GLILD) à la HRCT après 6 mois de traitement par l'abatacept.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité vitale forcée (CVF)
Délai: 6 mois, 12 mois
Capacité vitale forcée (CVF)
6 mois, 12 mois
Volume expiratoire forcé (VEM)
Délai: 6 mois, 12 mois
Volume expiratoire forcé (VEM)
6 mois, 12 mois
Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCo)
Délai: 6 mois, 12 mois
Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCo)
6 mois, 12 mois
Incidence
Délai: 6 mois, 12 mois
Incidence de l'apparition de nouvelles maladies auto-immunes/inflammatoires sous abatacept ou placebo
6 mois, 12 mois
Résolution
Délai: 6 mois, 12 mois
Résolution des maladies auto-immunes/inflammatoires existantes sous abatacept ou placebo
6 mois, 12 mois
Changement dans les scores du formulaire court-36
Délai: 6 mois, 12 mois
Short Form-36 : le score varie de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure santé
6 mois, 12 mois
Modification des scores génériques PedsQL (qualité de vie pédiatrique)
Délai: 6 mois, 12 mois
Échelles de base génériques PedsQL : les éléments sont notés de manière inversée et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, de sorte que des scores plus élevés indiquent une meilleure HRQOL. Plage de 0 à 2300 pour les âges supérieurs à 4 ans, plage de 0 à 2100 pour les 4 ans
6 mois, 12 mois
Modification des scores de maladie pulmonaire interstitielle de King
Délai: 6 mois, 12 mois
Pneumopathie interstitielle de King : le score varie de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure santé
6 mois, 12 mois
Utilisation de stéroïdes
Délai: 6 mois, 12 mois
Nombre cumulé de stéroïdes utilisés après 6 mois et 12 mois
6 mois, 12 mois
Survie
Délai: 6 mois, 12 mois
Survie à 12 mois
6 mois, 12 mois
Croissance pédiatrique - changement de taille
Délai: 6 mois, 12 mois
Changement de taille à 6 et 12 mois.
6 mois, 12 mois
Croissance pédiatrique - changement de poids
Délai: 6 mois, 12 mois
Changement de poids à 6 et 12 mois.
6 mois, 12 mois
Agents immunitaires supplémentaires
Délai: 6 mois, 12 mois
Taux d'arrêt des agents immuns supplémentaires pendant le traitement par l'agent de l'étude
6 mois, 12 mois
Événements indésirables/Événements indésirables graves
Délai: 6 mois, 12 mois
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves, par rapport au placebo
6 mois, 12 mois
Taux d'abandon
Délai: 6 mois, 12 mois
Taux d'abandon des études
6 mois, 12 mois
Incidence des infections concomitantes
Délai: 6 mois, 12 mois
Incidence des infections concomitantes pendant l'étude
6 mois, 12 mois
Traitement des infections concomitantes
Délai: 6 mois, 12 mois
Nombre d'infections par patient nécessitant un traitement antibiotique
6 mois, 12 mois
Complications des infections concomitantes
Délai: 6 mois, 12 mois
Complications d'infections concomitantes pendant l'étude
6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Jordan, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Première publication (Réel)

14 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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