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Abatacept per il trattamento dell'immunodeficienza variabile comune con malattia polmonare interstiziale (ABCVILD)

5 novembre 2025 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Non esiste uno standard terapeutico per i pazienti con malattia polmonare interstiziale granulomatosa-linfocitica (GLILD) osservata nell'immunodeficienza variabile comune (CVID). Abatacept è recentemente sembrato promettente per il trattamento di pazienti con CVID complesso. Questo studio è uno studio clinico multicentrico, di fase II, randomizzato, in cieco/controllato con placebo in soggetti pediatrici e adulti per determinare l'efficacia di abatacept rispetto al placebo per il trattamento di soggetti con GLILD nel contesto della CVID.

Fonte di finanziamento - FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Non esiste uno standard terapeutico per i pazienti con malattia polmonare interstiziale granulomatosa-linfocitica (GLILD) osservata nell'immunodeficienza variabile comune (CVID). Abatacept è una proteina di fusione umana ricombinante della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) e IgG1 umana che blocca l'attivazione delle cellule T legandosi a CD80 e CD86, bloccando così l'impegno del CD28, il "secondo segnale" necessario per le cellule T Attivazione. Abatacept è recentemente sembrato promettente per il trattamento di pazienti con CVID complesso.

Questo studio è uno studio clinico multicentrico, di fase II, randomizzato, in cieco/controllato con placebo in soggetti adulti e pediatrici ≥50 kg (coorte 1), con un'ulteriore coorte (n. 2) di soggetti pediatrici <50 kg testati come braccio singolo, ricevendo abatacept in aperto. La coorte 1 utilizza un progetto di "avvio ritardato" per ottenere la massima potenza statistica da questa coorte. La coorte 2 sarà in aperto a causa della mancanza di un placebo adatto per le siringhe di abatacept a dosaggio pediatrico. Un totale di 45 soggetti valutabili saranno trattati nella coorte 1 e 15 soggetti valutabili nella coorte 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33620
        • Reclutamento
        • University of South Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Avni Joshi, MD
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Health System
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Peter Bressler, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Jordan, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di CVID secondo il documento di consenso internazionale (ICON)

    1. Età 4 anni o superiore
    2. IgG sieriche almeno 2 deviazioni standard al di sotto del normale aggiustato per età
    3. Diminuzione delle IgA sieriche e/o delle IgM sieriche
    4. Risposta anticorpale specifica anomala all'immunizzazione
    5. Esclusione di immunodeficienza secondaria
  2. In terapia con immunoglobulina sostitutiva per almeno 6 mesi e disposta a mantenerla durante lo studio
  3. Malattia polmonare interstiziale granulomatosa-linfocitica con una componente linfocitaria diagnosticata mediante biopsia polmonare prima dell'ingresso nello studio, preferibile biopsia a cuneo.
  4. - Persistenza o peggioramento della malattia polmonare interstiziale misurata su imaging TC seriale del polmone ad almeno 6 mesi di distanza, con l'ultima valutazione entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  5. Consenso informato scritto firmato
  6. Disponibilità a consentire la conservazione di campioni biologici per un uso futuro nella ricerca medica.
  7. Le donne in età fertile devono accettare una forma efficace di controllo delle nascite come contraccettivo a base di ormoni, dispositivo intrauterino, preservativi/barriera, partner chirurgicamente sterile o astinenza.
  8. I maschi nello studio devono accettare di utilizzare i preservativi durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

  1. Storia di ipersensibilità ad abatacept o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
  2. Ha ricevuto qualsiasi agente di deplezione dei linfociti inclusi anticorpi monoclonali anti-CD20, alemtuzumab, ATG nei 6 mesi precedenti
  3. Ha ricevuto abatacept, ciclofosfamide, inibitori del fattore di necrosi tumorale o steroidi pulsatilici (definiti come >15 mg/kg/die di metilprednisone o corticosteroide equivalente) negli ultimi 3 mesi
  4. Avere iniziato o aumentato uno qualsiasi dei seguenti farmaci immunomodulanti entro 3 mesi dall'arruolamento e 3 mesi dalla TC toracica iniziale: azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, mercaptopurina, metotrexato, micofenolato mofetile o sirolimus
  5. Storia di infezione da HIV (PCR positiva)
  6. Epatite B o C cronica non trattata (PCR positiva)
  7. Tubercolosi attiva (TB) da QuantiFERON oro positivo. Se la storia di tubercolosi latente, allora deve fornire la prova del completamento del trattamento.
  8. Carico persistente di virus di Epstein-Barr (EBV) ≥ 1.000 unità/mL sangue controllato due volte ad almeno 1 mese di distanza
  9. Altre infezioni non controllate
  10. Vaccino vivo somministrato entro 6 settimane dall'inizio della sperimentazione
  11. Tumori maligni o trattati per tumori maligni nell'ultimo anno
  12. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento
  13. Aspettativa di vita inferiore a 1 mese
  14. Soggetti che non vogliono autosomministrarsi o avere un genitore/tutore che si autosomministra iniezioni sottocutanee a casa
  15. Altre condizioni che i ricercatori ritengono controindicare la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Abatacept

I soggetti pediatrici che pesano <50 kg verranno posizionati in un singolo braccio con abatacept con dosaggio in base al peso. I soggetti pediatrici che pesano ≥50 kg e i soggetti adulti entreranno a doppio cieco, randomizzazione in un rapporto 1: 2 di soggetti con il gruppo di trattamento abatacept (ARM 1) o al gruppo placebo (ARM 2) trattato settimanalmente fino al mese 6. Dopo il mese 6, tutti i soggetti inizieranno a ricevere Abatacept Weekly.

Dosaggio pediatrico:

Sottocutaneo abatacept ogni settimana:

10-25 kg: 50 mg; 25-50 kg: 87,5 mg; > 50 kg: 125 mg

Dosaggio per adulti:

Abatacept: 125 mg sottocutaneo ogni settimana
Droga: Abatacept
Abatacept è un modulatore selettivo della costimolazione, che inibisce l'attivazione dei linfociti T legandosi a CD80 e CD86, bloccando così l'interazione con CD28. La soluzione di Orencia fornita in una siringa preriempita deve essere refrigerata da 2°C a 8°C (da 36°F a 46°F). Orencia non deve essere utilizzato oltre la data di scadenza indicata sulla siringa preriempita. Il prodotto deve essere protetto dalla luce conservandolo nella confezione originale fino al momento dell'utilizzo. La siringa preriempita non deve essere congelata.
Altri nomi:
  • Orencia
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti pediatrici che pesano ≥50 kg e i soggetti adulti entreranno a doppio cieco, randomizzazione in un rapporto 1: 2 di soggetti con il gruppo di trattamento abatacept (ARM 1) o al gruppo placebo (ARM 2) trattato settimanalmente fino al mese 6. La composizione del placebo è la stessa del farmaco di studio attivo senza Abatacept. Per mantenere i ciechi, i volumi di iniezione saranno gli stessi del trattamento attivo. Dopo il mese 6, tutti i soggetti inizieranno a ricevere Abatacept Weekly.
Altro: Placebo
La composizione del placebo per Orencia è la stessa del farmaco attivo in studio senza abatacept. Il placebo sarà confezionato ed etichettato come descritto sopra per le siringhe preriempite di Orencia. Per mantenere i ciechi, i volumi di iniezione saranno gli stessi del trattamento attivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scansione TC ad alta risoluzione del torace (HRCT)
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di soggetti che hanno ottenuto una risposta significativa (definita come variazione >30% del carico di malattia del tessuto polmonare mediante GLILD) alla HRCT dopo 6 mesi di terapia con abatacept.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Capacità vitale forzata (FVC)
6 mesi, 12 mesi
Volume espiratorio forzato (FEV)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Volume espiratorio forzato (FEV)
6 mesi, 12 mesi
Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCo)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCo)
6 mesi, 12 mesi
Incidenza
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Incidenza di malattie autoimmuni/infiammatorie di nuova insorgenza durante il trattamento con abatacept o placebo
6 mesi, 12 mesi
Risoluzione
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Risoluzione di malattie autoimmuni/infiammatorie esistenti durante il trattamento con abatacept o placebo
6 mesi, 12 mesi
Modifica nei punteggi Short Form-36
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Short Form-36: il punteggio varia da 0 a 100 dove un punteggio più alto denota una salute migliore
6 mesi, 12 mesi
Variazione dei punteggi di base generici PedsQL (qualità della vita pediatrica).
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
PedsQL Generic Core Scales: gli item vengono invertiti e trasformati linearmente in una scala da 0 a 100, in modo che i punteggi più alti indichino una migliore HRQOL. Intervallo di 0-2300 per età superiore a 4 anni, intervallo di 0-2100 per 4 anni
6 mesi, 12 mesi
Modifica dei punteggi della malattia polmonare interstiziale di King
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
King's Interstitial Lung Disease: il punteggio varia da 0 a 100 dove un punteggio più alto denota una salute migliore
6 mesi, 12 mesi
Uso di steroidi
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Numero cumulativo di steroidi utilizzati dopo 6 mesi e 12 mesi
6 mesi, 12 mesi
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Sopravvivenza a 12 mesi
6 mesi, 12 mesi
Crescita pediatrica - cambiamento di altezza
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Cambiamento di altezza a 6 e 12 mesi.
6 mesi, 12 mesi
Crescita pediatrica - variazione di peso
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Variazione di peso a 6 e 12 mesi.
6 mesi, 12 mesi
Agenti immunitari aggiuntivi
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Tasso di interruzione di agenti immunitari aggiuntivi durante l'assunzione dell'agente in studio
6 mesi, 12 mesi
Eventi avversi/Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi, rispetto al placebo
6 mesi, 12 mesi
Percentuale di abbandono
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Tasso di abbandono degli studi
6 mesi, 12 mesi
Incidenza di infezioni concomitanti
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Incidenza di infezioni concomitanti durante lo studio
6 mesi, 12 mesi
Trattamento di infezioni concomitanti
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Numero di infezioni per paziente che richiedono un trattamento con antibiotici
6 mesi, 12 mesi
Complicazioni di infezioni concomitanti
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Complicazioni di infezioni concomitanti durante lo studio
6 mesi, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Jordan, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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