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阿巴西普治疗常见变异型免疫缺陷伴间质性肺病 (ABCVILD)

2024年3月13日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

对于常见变异型免疫缺陷病 (CVID) 中出现的肉芽肿淋巴细胞间质性肺病 (GLILD) 患者，尚无标准的护理疗法。 阿巴西普最近看起来有望用于治疗复杂 CVID 患者。 本研究是一项针对儿科和成人受试者的多中心、II 期、随机、盲法/安慰剂对照临床试验，旨在确定阿巴西普与安慰剂相比在 CVID 背景下治疗 GLILD 受试者的疗效。

资金来源——FDA OOPD

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

对于常见变异型免疫缺陷病 (CVID) 中出现的肉芽肿淋巴细胞间质性肺病 (GLILD) 患者，尚无标准的护理疗法。 阿巴西普是细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和人 IgG1 的重组人融合蛋白，通过与 CD80 和 CD86 结合来阻断 T 细胞活化，从而阻断 CD28 参与——T 细胞所需的“第二个信号”激活。 阿巴西普最近看起来有望用于治疗复杂 CVID 患者。

本研究是一项多中心、II 期、随机、盲法/安慰剂对照的临床试验，在 ≥50 公斤的成人和儿童受试者（队列 1）中进行，另外一个队列（#2）的儿童受试者 <50 公斤作为单臂，接受开放标签的阿巴西普。 队列 1 利用“延迟启动”设计从该队列中获得最大的统计功效。 由于缺乏适用于儿科剂量阿巴西普注射器的安慰剂，队列 2 将是开放标签的。 共有 45 名可评估受试者将在队列 1 中接受治疗，15 名可评估受试者将在队列 2 中接受治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

38

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33620
        • 招聘中
        • University of South Florida
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55902
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Avni Joshi, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Health System
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patricia Lugar, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Erinn Kellner, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据国际共识文件（ICON）诊断CVID

    1. 4岁或以上
    2. 血清 IgG 至少比调整后的正常年龄低 2 个标准差
    3. 血清 IgA 和/或血清 IgM 降低
    4. 对免疫的异常特异性抗体反应
    5. 排除继发性免疫缺陷
  2. 使用替代免疫球蛋白至少 6 个月并愿意在整个研究过程中维持
  3. 具有淋巴细胞成分的肉芽肿性淋巴细胞间质性肺病在进入研究之前通过肺活检诊断，首选楔形活检。
  4. 在至少间隔 6 个月的连续肺部 CT 成像中测量的间质性肺病的持续存在或恶化，最新评估是在研究开始后 3 个月内进行的。
  5. 签署书面知情同意书
  6. 愿意允许存储生物标本以供将来用于医学研究。
  7. 有生育能力的女性受试者必须同意有效的节育形式，例如激素避孕、宫内节育器、避孕套/屏障、手术绝育伴侣或禁欲。
  8. 参与研究的男性必须同意在整个研究期间以及最后一次给药后的 3 个月内使用避孕套

排除标准：

  1. 对阿巴西普或其任何成分过敏史
  2. 在过去 6 个月内接受过任何淋巴细胞耗竭剂，包括抗 CD20 单克隆抗体、alemtuzumab、ATG
  3. 在过去 3 个月内接受过阿巴西普、环磷酰胺、肿瘤坏死因子抑制剂或脉冲类固醇（定义为 >15mg/kg/天的甲基泼尼松或皮质类固醇等效物）
  4. 在入组后 3 个月内和首次胸部 CT 后 3 个月内开始或增加以下任何一种免疫调节药物：硫唑嘌呤、环孢菌素、他克莫司、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯或西罗莫司
  5. HIV感染史（PCR阳性）
  6. 慢性未经治疗的乙型或丙型肝炎（PCR 阳性）
  7. QuantiFERON 金阳性的活动性结核病 (TB)。 如果有潜伏性结核病史，则必须提供完成治疗的证据。
  8. 持续性 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 载量≥ 1,000 单位/mL 血液至少间隔 1 个月检查两次
  9. 其他不受控制的感染
  10. 试验开始后 6 周内给予活疫苗
  11. 恶性肿瘤或在过去一年内接受过恶性肿瘤治疗
  12. 目前怀孕或哺乳
  13. 预期寿命不到1个月
  14. 不愿自行给药或让父母/看护者在家中自行给药的受试者
  15. 研究者认为禁忌参与研究的其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿巴西普

体重 <50 公斤的儿科受试者将被放置在单臂中，并根据体重给药阿巴西普。 体重≥50kg 的儿科受试者和成年受试者将进入双盲、随机化的受试者比例，按 1:2 的比例分配到每周至第 26 周接受治疗的阿巴西普治疗组（第 1 组）或安慰剂组（第 2 组）。

儿科剂量：

每周皮下注射阿巴西普：

10-25公斤：50毫克； 25-50公斤：87.5毫克； >50 公斤：125 毫克

成人剂量：

阿巴西普：每周皮下注射 125 毫克
药品：阿巴西普
阿巴西普是一种选择性共刺激调节剂，通过与 CD80 和 CD86 结合来抑制 T 淋巴细胞活化，从而阻断与 CD28 的相互作用。 预装注射器中提供的 Orencia 溶液应冷藏在 2C 至 8C（36F 至 46F）。 Orencia 不应超过预装注射器的有效期。 使用前应将产品保存在原包装中避光。 预装注射器不应冷冻。
其他名称：
  • 奥伦西亚
安慰剂比较：安慰剂
体重≥50kg 的儿科受试者和成年受试者将进入双盲、随机化的受试者比例，按 1:2 的比例分配到每周至第 26 周接受治疗的阿巴西普治疗组（第 1 组）或安慰剂组（第 2 组）。 安慰剂的成分与不含阿巴西普的活性研究药物相同。 为保持盲法，注射量将与积极治疗相同。
其他：安慰剂
Orencia 的安慰剂成分与不含阿巴西普的活性研究药物相同。 安慰剂将按照上述 Orencia 预装注射器的说明进行包装和贴标签。 为保持盲法，注射量将与积极治疗相同。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胸部高分辨率 CT 扫描 (HRCT)
大体时间：6个月
在 6 个月的阿巴西普治疗后，在 HRCT 上达到显着反应（定义为 GLILD 导致的肺组织疾病负担变化 >30%）的受试者比例。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
用力肺活量 (FVC)
大体时间：6个月、12个月
用力肺活量 (FVC)
6个月、12个月
用力呼气量 (FEV)
大体时间：6个月、12个月
用力呼气量 (FEV)
6个月、12个月
一氧化碳的扩散能力（DLCo）
大体时间：6个月、12个月
一氧化碳的扩散能力（DLCo）
6个月、12个月
发病率
大体时间：6个月、12个月
服用阿巴西普或安慰剂时新发自身免疫/炎症性疾病的发生率
6个月、12个月
解析度
大体时间：6个月、12个月
使用阿巴西普或安慰剂解决现有的自身免疫/炎症性疾病
6个月、12个月
简表 36 分数的变化
大体时间：6个月、12个月
简表 36：得分范围为 0-100，得分越高表示健康状况越好
6个月、12个月
PedsQL（儿科生活质量）通用核心分数的变化
大体时间：6个月、12个月
PedsQL 通用核心量表：项目被反向评分并线性转换为 0-100 量表，因此更高的分数表示更好的 HRQOL。 4岁以上0-2300范围，4岁0-2100范围
6个月、12个月
金氏间质性肺病评分的变化
大体时间：6个月、12个月
金氏间质性肺病：评分范围为 0-100，评分越高表示健康状况越好
6个月、12个月
类固醇的使用
大体时间：6个月、12个月
6 个月和 12 个月后使用类固醇的累计次数
6个月、12个月
生存
大体时间：6个月、12个月
12 个月时的存活率
6个月、12个月
小儿生长-身高变化
大体时间：6个月、12个月
6 个月和 12 个月时的身高变化。
6个月、12个月
小儿生长 - 体重变化
大体时间：6个月、12个月
6 个月和 12 个月时的体重变化。
6个月、12个月
额外的免疫剂
大体时间：6个月、12个月
在使用研究药物时停止使用其他免疫药物的比率
6个月、12个月
不良事件/严重不良事件
大体时间：6个月、12个月
与安慰剂相比，不良事件和严重不良事件的发生率
6个月、12个月
辍学率
大体时间：6个月、12个月
辍学率
6个月、12个月
并发感染的发生率
大体时间：6个月、12个月
研究期间并发感染的发生率
6个月、12个月
并发感染的治疗
大体时间：6个月、12个月
每个需要用抗生素治疗的患者的感染数
6个月、12个月
并发感染的并发症
大体时间：6个月、12个月
研究期间并发感染的并发症
6个月、12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

合作者

Bristol-Myers Squibb

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月14日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月7日

首次发布 (实际的)

2021年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月13日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (美国 FDA 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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