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Abatacept para o tratamento da imunodeficiência variável comum com doença pulmonar intersticial (ABCVILD)

21 de julho de 2026 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Não há tratamento padrão para pacientes com doença pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa (GLILD) observada na imunodeficiência variável comum (CVID). Recentemente, o abatacept pareceu promissor para o tratamento de pacientes com IDCV complexa. Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico, de fase II, randomizado, cego/controlado por placebo em pacientes pediátricos e adultos para determinar a eficácia do abatacept em comparação com o placebo no tratamento de pacientes com GLILD no contexto de CVID.

Fonte de Financiamento - FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Não há tratamento padrão para pacientes com doença pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa (GLILD) observada na imunodeficiência variável comum (CVID). O abatacept é uma proteína de fusão humana recombinante da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) e IgG1 humana que bloqueia a ativação de células T ligando-se a CD80 e CD86, bloqueando assim o envolvimento de CD28 - o "segundo sinal" necessário para células T ativação. Recentemente, o abatacept pareceu promissor para o tratamento de pacientes com IDCV complexa.

Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico, de fase II, randomizado, cego/controlado por placebo em indivíduos adultos e pediátricos ≥50 kg (coorte 1), com uma coorte adicional (nº 2) de indivíduos pediátricos <50 kg testados como um braço único, recebendo abatacept aberto. A coorte 1 utiliza um projeto de 'início retardado' para obter poder estatístico máximo desta coorte. A coorte 2 será aberta devido à falta de um placebo adequado para seringas de abatacept de dose pediátrica. Um total de 45 indivíduos avaliáveis ​​serão tratados na coorte 1 e 15 indivíduos avaliáveis ​​na coorte 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33620
        • Recrutamento
        • University of South Florida
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Avni Joshi, MD
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University Health System
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Peter Bressler, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Jordan, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de IDCV de acordo com o documento de consenso internacional (ICON)

    1. Idade 4 anos ou mais
    2. IgG sérico pelo menos 2 desvios padrão abaixo do normal ajustado para a idade
    3. Diminuição da IgA sérica e/ou IgM sérica
    4. Resposta anormal de anticorpos específicos à imunização
    5. Exclusão de imunodeficiência secundária
  2. Em imunoglobulina de reposição por pelo menos 6 meses e disposto a manter durante o estudo
  3. Doença pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa com componente linfocítico diagnosticado por biópsia pulmonar antes da entrada no estudo, preferencialmente biópsia em cunha.
  4. Persistência ou piora da doença pulmonar intersticial medida em imagens seriadas de TC do pulmão com pelo menos 6 meses de intervalo, com a última avaliação dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
  5. Consentimento informado por escrito assinado
  6. Disposto a permitir o armazenamento de espécimes biológicos para uso futuro em pesquisas médicas.
  7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar com uma forma eficaz de controle de natalidade, como contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, preservativos/barreira, parceiro cirurgicamente estéril ou abstinência.
  8. Os homens no estudo devem concordar em usar preservativos durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose

Critério de exclusão:

  1. História de hipersensibilidade ao abatacept ou a qualquer um de seus componentes
  2. Recebeu quaisquer agentes depletores de linfócitos, incluindo anticorpos monoclonais anti-CD20, alemtuzumab, ATG nos 6 meses anteriores
  3. Recebeu abatacept, ciclofosfamida, inibidores do fator de necrose tumoral ou esteroides de pulso (definido como >15mg/kg/dia de metilprednisona ou equivalente de corticosteroide) nos últimos 3 meses
  4. Iniciaram ou aumentaram qualquer um dos seguintes medicamentos imunomoduladores dentro de 3 meses após a inscrição e 3 meses após a TC inicial de tórax: azatioprina, ciclosporina, tacrolimo, mercaptopurina, metotrexato, micofenolato de mofetil ou sirolimus
  5. Histórico de infecção por HIV (PCR positivo)
  6. Hepatite B ou C crônica não tratada (PCR positivo)
  7. Tuberculose ativa (TB) por ouro QuantiFERON positivo. Se houver história de tuberculose latente, deve-se fornecer evidências de conclusão do tratamento.
  8. Carga persistente do vírus Epstein-Barr (EBV) ≥ 1.000 unidades/mL de sangue verificada duas vezes com pelo menos 1 mês de intervalo
  9. Outras infecções não controladas
  10. Vacina viva administrada até 6 semanas após o início do estudo
  11. Malignidade ou tratamento para malignidade no último ano
  12. Atualmente grávida ou amamentando
  13. Esperança de vida inferior a 1 mês
  14. Indivíduos que não desejam auto-administrar ou ter um pai/cuidador auto-administrando injeções subcutâneas em casa
  15. Outras condições que os investigadores consideram contraindicar a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Abatacept

Os indivíduos pediátricos que pesam <50 kg serão colocados em um único braço com abatacept com dosagem com base no peso. Indivíduos pediátricos pesando ≥50kg e indivíduos adultos entrarão em uma randomização dupla, na proporção de 1: 2 de indivíduos para o grupo de tratamento Abatacept (braço 1) ou para o grupo placebo (braço 2) tratado semanalmente até o mês 6. Após o mês 6, todos os sujeitos começarão a receber o Abatacept Weekly.

Dosagem pediátrica:

Abatacept Subcutâneo toda semana:

10-25 kg: 50 mg; 25-50 kg: 87,5 mg; > 50 kg: 125 mg

Dosagem de adultos:

Abatacept: 125 mg subcutâneo toda semana
Medicamento: Abatacept
O abatacept é um modulador de co-estimulação seletivo, inibindo a ativação de linfócitos T por ligação a CD80 e CD86, bloqueando assim a interação com CD28. A solução de Orencia fornecida em uma seringa pré-cheia deve ser refrigerada entre 2C e 8C (36F a 46F). Orencia não deve ser utilizado após o prazo de validade indicado na seringa pré-cheia. O produto deve ser protegido da luz, armazenando-o na embalagem original até o momento de sua utilização. A seringa pré-cheia não deve ser congelada.
Outros nomes:
  • Orencia
Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos pediátricos pesando ≥50kg e indivíduos adultos entrarão em uma randomização dupla, na proporção de 1: 2 de indivíduos para o grupo de tratamento Abatacept (braço 1) ou para o grupo placebo (braço 2) tratado semanalmente até o mês 6. A composição do placebo é a mesma que o medicamento de estudo ativo sem o abatacept. Para manter os volumes de injeção cegos, serão os mesmos que o tratamento ativo. Após o mês 6, todos os sujeitos começarão a receber o Abatacept Weekly.
Outro: Placebo
A composição do placebo para Orencia é a mesma do medicamento ativo do estudo sem o abatacept. O placebo será embalado e rotulado conforme descrito acima para as seringas pré-cheias de Orencia. Para manter o cego, os volumes de injeção serão os mesmos do tratamento ativo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
TC de tórax de alta resolução (TCAR)
Prazo: 6 meses
Proporção de indivíduos que alcançaram uma resposta significativa (definida como >30% de alteração na carga de doença do tecido pulmonar por GLILD) na TCAR após 6 meses de terapia com abatacept.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade vital forçada (CVF)
Prazo: 6 meses, 12 meses
Capacidade vital forçada (CVF)
6 meses, 12 meses
Volume expiratório forçado (VEF)
Prazo: 6 meses, 12 meses
Volume expiratório forçado (VEF)
6 meses, 12 meses
Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCo)
Prazo: 6 meses, 12 meses
Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCo)
6 meses, 12 meses
Incidência
Prazo: 6 meses, 12 meses
Incidência de novas doenças autoimunes/inflamatórias durante o tratamento com abatacept ou placebo
6 meses, 12 meses
Resolução
Prazo: 6 meses, 12 meses
Resolução de doenças autoimunes/inflamatórias existentes durante o tratamento com abatacept ou placebo
6 meses, 12 meses
Mudança nas pontuações do Short Form-36
Prazo: 6 meses, 12 meses
Short Form-36: a pontuação varia de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta indica melhor saúde
6 meses, 12 meses
Mudança nas pontuações básicas genéricas do PedsQL (Pediatric Quality of Life)
Prazo: 6 meses, 12 meses
PedsQL Generic Core Scales: os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, de modo que pontuações mais altas indicam melhor QVRS. Faixa de 0-2300 para idades acima de 4 anos, faixa de 0-2100 para 4 anos
6 meses, 12 meses
Alteração nas pontuações da doença pulmonar intersticial de King
Prazo: 6 meses, 12 meses
Doença pulmonar intersticial de King: a pontuação varia de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta indica melhor saúde
6 meses, 12 meses
Uso de esteroides
Prazo: 6 meses, 12 meses
Número cumulativo de esteróides usados ​​após 6 meses e 12 meses
6 meses, 12 meses
Sobrevivência
Prazo: 6 meses, 12 meses
Sobrevida em 12 meses
6 meses, 12 meses
Crescimento pediátrico - mudança de altura
Prazo: 6 meses, 12 meses
Mudança de altura aos 6 e 12 meses.
6 meses, 12 meses
Crescimento pediátrico - mudança de peso
Prazo: 6 meses, 12 meses
Mudança de peso aos 6 e 12 meses.
6 meses, 12 meses
Agentes Imunológicos Adicionais
Prazo: 6 meses, 12 meses
Taxa de descontinuação de agentes imunológicos adicionais durante o tratamento com o agente do estudo
6 meses, 12 meses
Eventos Adversos/Eventos Adversos Graves
Prazo: 6 meses, 12 meses
Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves, em comparação com placebo
6 meses, 12 meses
Taxa de abandono
Prazo: 6 meses, 12 meses
Taxa de abandono do estudo
6 meses, 12 meses
Incidência de infecções concomitantes
Prazo: 6 meses, 12 meses
Incidência de infecções concomitantes durante o estudo
6 meses, 12 meses
Tratamento de infecções concomitantes
Prazo: 6 meses, 12 meses
Número de infecções por paciente que requerem tratamento com antibióticos
6 meses, 12 meses
Complicações de infecções concomitantes
Prazo: 6 meses, 12 meses
Complicações de infecções concomitantes durante o estudo
6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Jordan, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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