Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Абатацепт для лечения общего вариабельного иммунодефицита с интерстициальным заболеванием легких (ABCVILD)

21 июля 2026 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Не существует стандарта терапии для пациентов с гранулематозно-лимфоцитарной интерстициальной болезнью легких (ГИЛЛ), наблюдаемой при общем вариабельном иммунодефиците (ОВИН). Абатацепт в последнее время выглядит многообещающе для лечения пациентов с комплексным ОВИН. Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное слепое/плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II с участием детей и взрослых для определения эффективности абатацепта по сравнению с плацебо для лечения субъектов с GLILD в контексте ОВИН.

Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Не существует стандарта терапии для пациентов с гранулематозно-лимфоцитарной интерстициальной болезнью легких (ГИЛЛ), наблюдаемой при общем вариабельном иммунодефиците (ОВИН). Абатацепт является рекомбинантным человеческим слитым белком цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4) и IgG1 человека, который блокирует активацию Т-клеток путем связывания с CD80 и CD86, тем самым блокируя привлечение CD28 — «второй сигнал», необходимый для Т-клеток. активация. Абатацепт в последнее время выглядит многообещающе для лечения пациентов с комплексным ОВИН.

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное слепое/плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II с участием взрослых и детей с массой тела ≥50 кг (когорта 1) с дополнительной когортой (№2) детей с массой тела менее 50 кг, тестируемой в качестве единственная группа, получающая абатацепт открытым способом. Когорта 1 использует план «отложенного старта», чтобы получить максимальную статистическую мощность от этой когорты. Когорта 2 будет открытой из-за отсутствия подходящего плацебо для шприцев с педиатрической дозой абатацепта. В общей сложности 45 поддающихся оценке субъектов будут лечить в когорте 1 и 15 поддающихся оценке субъектов в когорте 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael Jordan
  • Номер телефона: 513-803-9063
  • Электронная почта: Michael.Jordan.@cchmc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
          • Alma Andrade
          • Номер телефона: 415-476-7054
          • Электронная почта: Alma.Andrade@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33620
        • Рекрутинг
        • University of South Florida
        • Контакт:
          • Jolan Walter
          • Номер телефона: 727-553-1258
          • Электронная почта: jolanwalter@usf.edu
        • Главный следователь:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Рекрутинг
        • Lahey Hospital and Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jocelyn Farmer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Avni Joshi, MD
        • Контакт:
          • Dahir Sharif
          • Номер телефона: 507-255-1574
          • Электронная почта: sharif.dahir@mayo.edu
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Health System
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter Bressler, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Jordan, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика ОВИН согласно международному консенсусному документу (ICON)

    1. Возраст 4 года и старше
    2. Сывороточный IgG как минимум на 2 стандартных отклонения ниже нормы, скорректированной по возрасту
    3. Снижение сывороточного IgA и/или сывороточного IgM
    4. Аномальный специфический ответ антител на иммунизацию
    5. Исключение вторичного иммунодефицита
  2. При замещении иммуноглобулина в течение не менее 6 месяцев и желании поддерживать его на протяжении всего исследования.
  3. Гранулематозно-лимфоцитарное интерстициальное заболевание легких с лимфоцитарным компонентом, диагностированное с помощью биопсии легкого до включения в исследование, предпочтительна клиновидная биопсия.
  4. Сохранение или ухудшение интерстициального заболевания легких, измеренное на серийных КТ-изображениях легких с интервалом не менее 6 месяцев, с последней оценкой в ​​​​течение 3 месяцев после включения в исследование.
  5. Подписанное письменное информированное согласие
  6. Готов разрешить хранение биологических образцов для будущего использования в медицинских исследованиях.
  7. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться на эффективную форму контроля над рождаемостью, такую ​​как гормональные противозачаточные средства, внутриматочные средства, презервативы/барьеры, хирургически стерильный партнер или воздержание.
  8. Мужчины, участвующие в исследовании, должны дать согласие на использование презервативов на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

  1. Гиперчувствительность к абатацепту или любому из его компонентов в анамнезе.
  2. Получал какие-либо препараты, истощающие лимфоциты, включая моноклональные антитела к CD20, алемтузумаб, АТГ в предшествующие 6 месяцев
  3. Принимал абатацепт, циклофосфамид, ингибиторы фактора некроза опухоли или пульс-стероиды (определяемые как > 15 мг/кг/день метилпреднизона или кортикостероидного эквивалента) в течение последних 3 месяцев
  4. Начали или увеличили прием любого из следующих иммуномодулирующих препаратов в течение 3 месяцев после регистрации и 3 месяцев после начальной КТ грудной клетки: азатиоприн, циклоспорин, такролимус, меркаптопурин, метотрексат, микофенолата мофетил или сиролимус
  5. ВИЧ-инфекция в анамнезе (положительный результат ПЦР)
  6. Хронический нелеченный гепатит В или С (положительный результат ПЦР)
  7. Активный туберкулез (ТБ) с положительным результатом QuantiFERON gold. Если в анамнезе был латентный туберкулез, то необходимо представить доказательства завершения лечения.
  8. Стойкая нагрузка вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) ≥ 1000 единиц/мл крови проверяется дважды с интервалом не менее 1 месяца
  9. Другие неконтролируемые инфекции
  10. Живая вакцина, введенная в течение 6 недель после начала испытания
  11. Злокачественное новообразование или лечение злокачественного новообразования в течение последнего года
  12. В настоящее время беременна или кормит грудью
  13. Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 месяца
  14. Субъекты, не желающие самостоятельно вводить подкожные инъекции или просить родителя/опекуна самостоятельно вводить подкожные инъекции дома
  15. Другие условия, которые, по мнению исследователей, противопоказаны для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абатацепт

Педиатрические субъекты весом <50 кг будут помещены в одну руку с абатацептом с дозом в зависимости от веса. Педиатрические субъекты весом ≥50 кг и взрослые субъекты войдут в двойную слепую рандомизацию в соотношении 1: 2 субъектов к группе лечения абатацепт (ARM 1) или к группе плацебо (ARM 2), обработанной еженедельно и 6 -м месяцем. После 6 -го месяца все субъекты начнут получать абатацепт еженедельно.

Педиатрическая дозировка:

Абатацепт подкожный каждую неделю:

10-25 кг: 50 мг; 25-50 кг: 87,5 мг; > 50 кг: 125 мг

Дозирование взрослых:

ABATACEPT: 125 мг подкож каждую неделю
Лекарство: Абатацепт
Абатацепт является селективным модулятором костимуляции, ингибирующим активацию Т-лимфоцитов путем связывания с CD80 и CD86, тем самым блокируя взаимодействие с CD28. Раствор Orencia, поставляемый в предварительно заполненном шприце, следует хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F). Orencia не следует использовать после истечения срока годности предварительно заполненного шприца. Продукт должен быть защищен от света путем хранения в оригинальной упаковке до момента использования. Предварительно заполненный шприц не следует замораживать.
Другие имена:
  • Оренсия
Плацебо Компаратор: Плацебо
Педиатрические субъекты весом ≥50 кг и взрослые субъекты войдут в двойную слепую рандомизацию в соотношении 1: 2 субъектов к группе лечения абатацепт (ARM 1) или к группе плацебо (ARM 2), обработанной еженедельно и 6 -м месяцем. Композиция плацебо такая же, как и препарат активного изучения без абатацепта. Чтобы поддерживать слепой, объемы впрыска будут такими же, как и активное лечение. После 6 -го месяца все субъекты начнут получать абатацепт еженедельно.
Другой: Плацебо
Состав плацебо для Orencia такой же, как у активного исследуемого препарата без абатацепта. Плацебо будет упаковано и маркировано, как описано выше для предварительно заполненных шприцев Orencia. Для поддержания слепоты объемы инъекций будут такими же, как при активном лечении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
КТ грудной клетки высокого разрешения (КТВР)
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля субъектов, достигших значительного ответа (определяемого как > 30-процентное изменение бремени заболевания легочной ткани по GLILD) на HRCT через 6 месяцев терапии абатацептом.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
6 месяцев, 12 месяцев
Объем форсированного выдоха (ОФВ)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Объем форсированного выдоха (ОФВ)
6 месяцев, 12 месяцев
Диффузионная способность монооксида углерода (DLCo)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Диффузионная способность монооксида углерода (DLCo)
6 месяцев, 12 месяцев
Заболеваемость
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Частота возникновения новых аутоиммунных/воспалительных заболеваний на фоне приема абатацепта или плацебо
6 месяцев, 12 месяцев
Разрешение
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Разрешение существующих аутоиммунных/воспалительных заболеваний при приеме абатацепта или плацебо
6 месяцев, 12 месяцев
Изменение баллов в краткой форме-36
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Краткая форма-36: оценка варьируется от 0 до 100, где более высокий балл означает лучшее здоровье.
6 месяцев, 12 месяцев
Изменение общего базового балла PedsQL (детское качество жизни)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Базовые базовые шкалы PedsQL: элементы оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, так что более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQOL. Диапазон 0-2300 для детей старше 4 лет, диапазон 0-2100 для детей 4 лет
6 месяцев, 12 месяцев
Изменение показателей интерстициальной болезни легких Кинга
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Интерстициальная болезнь легких Кинга: оценка варьируется от 0 до 100, где более высокий балл означает лучшее здоровье.
6 месяцев, 12 месяцев
Использование стероидов
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Совокупное количество стероидов, использованных через 6 месяцев и 12 месяцев
6 месяцев, 12 месяцев
Выживание
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Выживаемость в 12 месяцев
6 месяцев, 12 месяцев
Педиатрический рост - изменение высоты
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение роста в 6 и 12 мес.
6 месяцев, 12 месяцев
Детский рост - изменение веса
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение веса в 6 и 12 мес.
6 месяцев, 12 месяцев
Дополнительные иммунные агенты
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Частота прекращения приема дополнительных иммунных агентов во время приема исследуемого агента
6 месяцев, 12 месяцев
Нежелательные явления/серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Частота нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений по сравнению с плацебо
6 месяцев, 12 месяцев
Уровень отчисления
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Уровень отсева из исследования
6 месяцев, 12 месяцев
Частота сопутствующих инфекций
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Частота сопутствующих инфекций во время исследования
6 месяцев, 12 месяцев
Лечение сопутствующих инфекций
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Количество инфекций на одного пациента, требующих лечения антибиотиками
6 месяцев, 12 месяцев
Осложнения сопутствующих инфекций
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
Осложнения сопутствующих инфекций во время исследования
6 месяцев, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Michael Jordan, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (Грант/контракт FDA США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться