Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Abatacept för behandling av vanlig variabel immunbrist med interstitiell lungsjukdom (ABCVILD)

21 juli 2026 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Det finns ingen standardbehandling för patienter med granulomatös-lymfocytisk interstitiell lungsjukdom (GLILD) vid vanlig variabel immunbrist (CVID). Abatacept har nyligen sett lovande ut för behandling av patienter med komplex CVID. Denna studie är en multi-site, fas II, randomiserad, blindad/placebokontrollerad klinisk prövning på pediatriska och vuxna försökspersoner för att fastställa effekten av abatacept jämfört med placebo för behandling av patienter med GLILD i samband med CVID.

Finansieringskälla - FDA OOPD

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns ingen standardbehandling för patienter med granulomatös-lymfocytisk interstitiell lungsjukdom (GLILD) vid vanlig variabel immunbrist (CVID). Abatacept är ett rekombinant, humant fusionsprotein av cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA-4) och humant IgG1 som blockerar T-cellsaktivering genom att binda till CD80 och CD86 och därigenom blockera CD28-engagemang - den "andra signalen" som behövs för T-cellen aktivering. Abatacept har nyligen sett lovande ut för behandling av patienter med komplex CVID.

Denna studie är en multi-site, fas II, randomiserad, blindad/placebokontrollerad klinisk prövning på vuxna och pediatriska försökspersoner ≥50 kg (kohort 1), med ytterligare en kohort (#2) av pediatriska försökspersoner <50 kg testade som en enkelarm, som får öppen abatacept. Kohort 1 använder en "fördröjd start"-design för att få maximal statistisk kraft från denna kohort. Kohort 2 kommer att vara öppen på grund av bristen på en lämplig placebo för pediatriska doser av abataceptsprutor. Totalt kommer 45 utvärderbara ämnen att behandlas i kohort 1 och 15 utvärderbara ämnen i kohort 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

38

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33620
        • Rekrytering
        • University of South Florida
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Avni Joshi, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Peter Bressler, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Jordan, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av CVID enligt det internationella konsensusdokumentet (ICON)

    1. Ålder 4 år eller äldre
    2. Serum IgG minst 2 standardavvikelser under den åldersjusterade normala
    3. Minskad serum-IgA och/eller serum-IgM
    4. Onormalt specifikt antikroppssvar på immunisering
    5. Uteslutning av sekundär immunbrist
  2. Vid ersättning av immunglobulin i minst 6 månader och villig att behålla under hela studien
  3. Granulomatös-lymfocytisk interstitiell lungsjukdom med en lymfocytisk komponent som diagnostiserats genom lungbiopsi före studiestart, kilbiopsi föredras.
  4. Persistens eller försämring av interstitiell lungsjukdom mätt på seriell CT-avbildning av lungan med minst 6 månaders mellanrum, med den senaste bedömningen inom 3 månader från studiestart.
  5. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  6. Villig att tillåta lagring av biologiska prover för framtida användning i medicinsk forskning.
  7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på en effektiv form av preventivmedel såsom hormonbaserat preventivmedel, intrauterin enhet, kondomer/barriär, kirurgiskt steril partner eller abstinens.
  8. Män i studien måste gå med på att använda kondom under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare överkänslighet mot abatacept eller någon av dess komponenter
  2. Har fått några lymfocytutarmande medel inklusive anti-CD20 monoklonala antikroppar, alemtuzumab, ATG under de senaste 6 månaderna
  3. Har fått abatacept, cyklofosfamid, tumörnekrosfaktorhämmare eller pulssteroider (definierad som >15 mg/kg/dag av metylprednison eller kortikosteroidekvivalent) under de senaste 3 månaderna
  4. Har påbörjat eller ökat något av följande immunmodulerande läkemedel inom 3 månader efter inskrivning och 3 månader från första CT-bröstkorg: azatioprin, ciklosporin, takrolimus, merkaptopurin, metotrexat, mykofenolatmofetil eller sirolimus
  5. Historik av HIV-infektion (positiv PCR)
  6. Kronisk obehandlad hepatit B eller C (positiv PCR)
  7. Aktiv tuberkulos (TB) av positivt QuantiFERON guld. Om historia av latent TB, då måste tillhandahålla bevis på att behandlingen har avslutats.
  8. Persistent Epstein-Barr Virus (EBV) belastning ≥ 1 000 enheter/ml blod kontrolleras två gånger med minst 1 månads mellanrum
  9. Andra okontrollerade infektioner
  10. Levande vaccin ges inom 6 veckor efter prövningens början
  11. Malignitet eller behandlad för malignitet under det senaste året
  12. För närvarande gravid eller ammar
  13. Förväntad livslängd mindre än 1 månad
  14. Försökspersoner som är ovilliga att själv administrera eller låta en förälder/vårdare själv administrera subkutana injektioner hemma
  15. Andra tillstånd som utredarna upplever kontraindikerar deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avskaffad

Pediatriska personer som väger <50 kg kommer att placeras i en enda arm med abatacept med dosering baserat på vikt. Pediatriska personer som väger ≥50 kg och vuxna personer kommer in i en dubbel blindad, randomisering i ett 1: 2 -förhållande mellan personer och Abatacept -behandlingsgruppen (ARM 1) eller till placebogruppen (ARM 2) behandlad varje vecka till månad 6. Efter månad 6 kommer alla ämnen att börja ta emot Abatacept varje vecka.

Pediatrisk dosering:

Abatacept subkutan varje vecka:

10-25 kg: 50 mg; 25-50 kg: 87,5 mg; > 50 kg: 125 mg

Dosering av vuxna:

Abatacept: 125 mg subkutan varje vecka
Läkemedel: Abatacept
Abatacept är en selektiv samstimuleringsmodulator som hämmar T-lymfocytaktivering genom att binda till CD80 och CD86, vilket blockerar interaktion med CD28. Orencia-lösning som levereras i en förfylld spruta ska förvaras i kylskåp vid 2C till 8C (36F till 46F). Orencia ska inte användas efter utgångsdatumet på den förfyllda sprutan. Produkten ska skyddas från ljus genom att förvara den i originalförpackningen tills den ska användas. Den förfyllda sprutan ska inte frysas.
Andra namn:
  • Orencia
Placebo-jämförare: Placebo
Pediatriska personer som väger ≥50 kg och vuxna personer kommer in i en dubbel blindad, randomisering i ett 1: 2 -förhållande mellan personer och Abatacept -behandlingsgruppen (ARM 1) eller till placebogruppen (ARM 2) behandlad varje vecka till månad 6. Kompositionen för placebo är densamma som det aktiva studiemedlet utan abatacept. För att upprätthålla de blinda kommer injektionsvolymerna att vara desamma som den aktiva behandlingen. Efter månad 6 kommer alla ämnen att börja ta emot Abatacept varje vecka.
Övrig: Placebo
Sammansättningen av placebo för Orencia är densamma som det aktiva studieläkemedlet utan abatacept. Placebo kommer att förpackas och märkas enligt beskrivningen ovan för Orencia förfyllda sprutor. För att bibehålla blindheten kommer injektionsvolymerna att vara desamma som den aktiva behandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Högupplöst CT-skanning av bröstet (HRCT)
Tidsram: 6 månader
Andel försökspersoner som uppnår ett signifikant svar (definierat som >30 procent förändring i lungvävnadssjukdomsbördan av GLILD) på HRCT efter 6 månaders abataceptbehandling.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Forcerad vitalkapacitet (FVC)
6 månader, 12 månader
Forcerad utandningsvolym (FEV)
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Forcerad utandningsvolym (FEV)
6 månader, 12 månader
Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCo)
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCo)
6 månader, 12 månader
Frekvens
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Förekomst av nya autoimmuna/inflammatoriska sjukdomar under behandling med abatacept eller placebo
6 månader, 12 månader
Upplösning
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Upplösning av befintliga autoimmuna/inflammatoriska sjukdomar under behandling med abatacept eller placebo
6 månader, 12 månader
Förändring i kortform-36 poäng
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Kort Form-36: poäng varierar från 0-100 där en högre poäng anger bättre hälsa
6 månader, 12 månader
Förändring i PedsQL (Pediatric Quality of Life) Generic Core-poäng
Tidsram: 6 månader, 12 månader
PedsQL Generic Core Scales: objekt omvänds poängsatta och omvandlas linjärt till en 0-100 skala, så att högre poäng indikerar bättre HRQOL. Räckvidd 0-2300 för åldrar över 4, intervall från 0-2100 för 4 år
6 månader, 12 månader
Förändring i poängen för King's Interstitial Lung Disease
Tidsram: 6 månader, 12 månader
King's Interstitial Lung Disease: poäng varierar från 0-100 där en högre poäng anger bättre hälsa
6 månader, 12 månader
Steroidanvändning
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Kumulativt antal steroider som används efter 6 månader och 12 månader
6 månader, 12 månader
Överlevnad
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Överlevnad vid 12 månader
6 månader, 12 månader
Pediatrisk tillväxt - förändring i höjd
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Höjdförändring vid 6 och 12 månader.
6 månader, 12 månader
Pediatrisk tillväxt - förändring i vikt
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Förändring i vikt vid 6 och 12 månader.
6 månader, 12 månader
Ytterligare immunmedel
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Hastighet för avbrott av ytterligare immunmedel under studiemedel
6 månader, 12 månader
Biverkningar/Allvarliga biverkningar
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Incidensen av biverkningar och allvarliga biverkningar, jämfört med placebo
6 månader, 12 månader
Avhoppsfrekvens
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Studieavhopp
6 månader, 12 månader
Förekomst av samtidiga infektioner
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Förekomst av samtidiga infektioner under studien
6 månader, 12 månader
Behandling av samtidiga infektioner
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Antal infektioner per patient som kräver behandling med antibiotika
6 månader, 12 månader
Komplikationer av samtidiga infektioner
Tidsram: 6 månader, 12 månader
Komplikationer av samtidiga infektioner under studien
6 månader, 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Jordan, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2021

Första postat (Faktisk)

14 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera