Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Abatacept voor de behandeling van veel voorkomende variabele immunodeficiëntie bij interstitiële longziekte (ABCVILD)

21 juli 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Er is geen standaardbehandeling voor patiënten met granulomateuze-lymfocytische interstitiële longziekte (GLILD) die wordt gezien bij gewone variabele immunodeficiëntie (CVID). Abatacept zag er de laatste tijd veelbelovend uit voor de behandeling van patiënten met complexe CVID. Deze studie is een multi-site, fase II, gerandomiseerde, geblindeerde/placebogecontroleerde klinische studie bij pediatrische en volwassen proefpersonen om de werkzaamheid van abatacept in vergelijking met placebo te bepalen voor de behandeling van proefpersonen met GLILD in de context van CVID.

Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is geen standaardbehandeling voor patiënten met granulomateuze-lymfocytische interstitiële longziekte (GLILD) die wordt gezien bij gewone variabele immunodeficiëntie (CVID). Abatacept is een recombinant, humaan fusie-eiwit van cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) en humaan IgG1 dat T-celactivering blokkeert door binding aan CD80 en CD86, waardoor CD28-betrokkenheid wordt geblokkeerd - het "tweede signaal" dat nodig is voor T-celtransformatie. activering. Abatacept zag er de laatste tijd veelbelovend uit voor de behandeling van patiënten met complexe CVID.

Deze studie is een fase II, gerandomiseerde, geblindeerde/placebogecontroleerde klinische studie met meerdere locaties bij volwassen en pediatrische proefpersonen ≥ 50 kg (cohort 1), met een extra cohort (# 2) van pediatrische proefpersonen < 50 kg getest als een enkele arm, open-label abatacept ontvangen. Cohort 1 maakt gebruik van een 'delayed-start' design om maximale statistische power uit dit cohort te halen. Cohort 2 zal open-label zijn vanwege het ontbreken van een geschikte placebo voor abatacept-injectiespuiten voor kinderen. In totaal zullen 45 evalueerbare proefpersonen worden behandeld in cohort 1 en 15 evalueerbare proefpersonen in cohort 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33620
        • Werving
        • University of South Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Avni Joshi, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Health System
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Bressler, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Jordan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van CVID volgens het internationale consensusdocument (ICON)

    1. Leeftijd 4 jaar of ouder
    2. Serum IgG minimaal 2 standaarddeviaties onder de leeftijd aangepast normaal
    3. Verlaagd serum IgA en/of serum IgM
    4. Abnormale specifieke antilichaamrespons op immunisatie
    5. Uitsluiting van secundaire immunodeficiëntie
  2. Op vervangende immunoglobuline gedurende ten minste 6 maanden en bereid om gedurende de hele studie aan te houden
  3. Granulomateuze-lymfocytische interstitiële longziekte met een lymfocytische component gediagnosticeerd door longbiopsie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, wigbiopsie heeft de voorkeur.
  4. Persistentie of verergering van interstitiële longziekte gemeten op seriële CT-beeldvorming van de long met een tussenpoos van ten minste 6 maanden, met de laatste beoordeling binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
  5. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  6. Bereid om opslag van biologische monsters toe te staan ​​voor toekomstig gebruik in medisch onderzoek.
  7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met een effectieve vorm van anticonceptie, zoals op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel, spiraaltje, condooms/barrière, chirurgisch steriele partner of onthouding.
  8. Mannen in het onderzoek moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor abatacept of een van zijn componenten
  2. Heeft in de voorgaande 6 maanden lymfocytafbrekende middelen gekregen, waaronder anti-CD20 monoklonale antilichamen, alemtuzumab, ATG
  3. Heeft in de afgelopen 3 maanden abatacept, cyclofosfamide, tumornecrosefactorremmers of pulssteroïden (gedefinieerd als >15 mg/kg/dag methylprednison of corticosteroïde-equivalent) gekregen
  4. Zijn gestart of verhoogd met een van de volgende immuunmodulerende geneesmiddelen binnen 3 maanden na inschrijving en 3 maanden na de eerste CT-thorax: azathioprine, ciclosporine, tacrolimus, mercaptopurine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil of sirolimus
  5. Geschiedenis van HIV-infectie (positieve PCR)
  6. Chronische onbehandelde hepatitis B of C (positieve PCR)
  7. Actieve tuberculose (tbc) door positief QuantiFERON-goud. Als er sprake is van latente tuberculose, moet u bewijzen dat de behandeling is voltooid.
  8. Aanhoudend Epstein-Barr-virus (EBV) belasting ≥ 1.000 eenheden/ml bloed twee keer gecontroleerd met een tussenpoos van minimaal 1 maand
  9. Andere ongecontroleerde infecties
  10. Levend vaccin toegediend binnen 6 weken na aanvang van de proef
  11. Maligniteit of behandeld voor maligniteit in het afgelopen jaar
  12. Momenteel zwanger of borstvoeding
  13. Levensverwachting minder dan 1 maand
  14. Proefpersonen die niet bereid zijn om zelf subcutane injecties toe te dienen of een ouder/verzorger thuis zelf subcutane injecties willen laten toedienen
  15. Andere aandoeningen die volgens de onderzoekers een contra-indicatie zijn voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aflosseren

Pediatrische proefpersonen die <50 kg wegen, worden in een enkele arm geplaatst met abatacept met dosering op basis van gewicht. Pediatrische proefpersonen met een gewicht van ≥50 kg en volwassen proefpersonen zullen een dubbele blinde, randomisatie invoeren in een 1: 2 -verhouding van proefpersonen voor de Abatacept -behandelingsgroep (arm 1) of naar de placebogroep (arm 2) die wekelijks tot en met maand 6 worden behandeld. Na maand 6 beginnen alle onderwerpen wekelijks Abatacept te ontvangen.

Pediatrische dosering:

Abatacept Subcutane elke week:

10-25 kg: 50 mg; 25-50 kg: 87,5 mg; > 50 kg: 125 mg

Volwassen dosering:

Abatacept: 125 mg subcutaan elke week
Geneesmiddel: Abatacept
Abatacept is een selectieve co-stimulatiemodulator die de activering van T-lymfocyten remt door zich te binden aan CD80 en CD86, waardoor de interactie met CD28 wordt geblokkeerd. Orencia-oplossing geleverd in een voorgevulde spuit moet worden gekoeld bij 2C tot 8C (36F tot 46F). Orencia mag niet worden gebruikt na de vervaldatum op de voorgevulde spuit. Het product moet tegen licht worden beschermd door het in de originele verpakking te bewaren tot het moment van gebruik. De voorgevulde spuit mag niet worden ingevroren.
Andere namen:
  • Orencia
Placebo-vergelijker: Placebo
Pediatrische proefpersonen met een gewicht van ≥50 kg en volwassen proefpersonen zullen een dubbele blinde, randomisatie invoeren in een 1: 2 -verhouding van proefpersonen voor de Abatacept -behandelingsgroep (arm 1) of naar de placebogroep (arm 2) die wekelijks tot en met maand 6 worden behandeld. De samenstelling van de placebo is hetzelfde als het actieve studiemedicijn zonder de abatacept. Om de blinde te behouden, zullen injectievolumes hetzelfde zijn als de actieve behandeling. Na maand 6 beginnen alle onderwerpen wekelijks Abatacept te ontvangen.
Ander: Placebo
De samenstelling van de placebo voor Orencia is dezelfde als het actieve onderzoeksgeneesmiddel zonder abatacept. De placebo wordt verpakt en geëtiketteerd zoals hierboven beschreven voor de Orencia voorgevulde spuiten. Om blind te blijven, zullen de injectievolumes hetzelfde zijn als de actieve behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CT-scan met hoge resolutie van de borstkas (HRCT)
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage proefpersonen dat een significante respons bereikte (gedefinieerd als >30 procent verandering in longweefselziektelast door GLILD) op HRCT na 6 maanden behandeling met abatacept.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
6 maanden, 12 maanden
Geforceerd expiratoir volume (FEV)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Geforceerd expiratoir volume (FEV)
6 maanden, 12 maanden
Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCo)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCo)
6 maanden, 12 maanden
Incidentie
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Incidentie van nieuwe auto-immuun-/ontstekingsziekten terwijl u abatacept of placebo gebruikt
6 maanden, 12 maanden
Oplossing
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Oplossing van bestaande auto-immuun-/ontstekingsziekten terwijl u abatacept of placebo gebruikt
6 maanden, 12 maanden
Verandering in Short Form-36-scores
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Short Form-36: scorebereik van 0-100 waarbij een hogere score een betere gezondheid aangeeft
6 maanden, 12 maanden
Verandering in PedsQL (Pediatric Quality of Life) generieke kernscores
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
PedsQL generieke kernschalen: items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100, zodat hogere scores een betere KvL aangeven. Bereik van 0-2300 voor kinderen ouder dan 4, bereik van 0-2100 voor 4 jaar oud
6 maanden, 12 maanden
Verandering in King's interstitiële longziekte-scores
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
King's interstitiële longziekte: scorebereik van 0-100 waarbij een hogere score een betere gezondheid aangeeft
6 maanden, 12 maanden
Gebruik van steroïden
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Cumulatief aantal gebruikte steroïden na 6 maanden en 12 maanden
6 maanden, 12 maanden
Overleving
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Overleving na 12 maanden
6 maanden, 12 maanden
Pediatrische groei - verandering in lengte
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Verandering in lengte na 6 en 12 maanden.
6 maanden, 12 maanden
Pediatrische groei - gewichtsverandering
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Gewichtsverandering na 6 en 12 maanden.
6 maanden, 12 maanden
Aanvullende immuunagenten
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Snelheid van stopzetting van aanvullende immuunmiddelen tijdens studiemiddel
6 maanden, 12 maanden
Bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, vergeleken met placebo
6 maanden, 12 maanden
Uitvalpercentage
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Uitvalpercentage studie
6 maanden, 12 maanden
Incidentie van gelijktijdige infecties
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Incidentie van gelijktijdige infecties tijdens studie
6 maanden, 12 maanden
Behandeling van gelijktijdige infecties
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Aantal infecties per patiënt waarvoor behandeling met antibiotica nodig is
6 maanden, 12 maanden
Complicaties van gelijktijdige infecties
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
Complicaties van gelijktijdige infecties tijdens studie
6 maanden, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Jordan, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren