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Abatacept para el tratamiento de la inmunodeficiencia común variable con enfermedad pulmonar intersticial (ABCVILD)

13 de marzo de 2024 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

No existe una terapia de atención estándar para los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa (GLILD) que se observa en la inmunodeficiencia común variable (CVID). Abatacept recientemente parece prometedor para el tratamiento de pacientes con CVID complejo. Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico, de fase II, aleatorizado, ciego/controlado con placebo en sujetos pediátricos y adultos para determinar la eficacia de abatacept en comparación con el placebo para el tratamiento de sujetos con GLILD en el contexto de CVID.

Fuente de financiación - FDA OOPD

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

No existe una terapia de atención estándar para los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa (GLILD) que se observa en la inmunodeficiencia común variable (CVID). Abatacept es una proteína de fusión humana recombinante de la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y la IgG1 humana que bloquea la activación de las células T al unirse a CD80 y CD86, bloqueando así la participación de CD28, la "segunda señal" necesaria para la activación de las células T. activación. Abatacept recientemente parece prometedor para el tratamiento de pacientes con CVID complejo.

Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico, de fase II, aleatorizado, cegado/controlado con placebo en sujetos adultos y pediátricos de ≥50 kg (cohorte 1), con una cohorte adicional (#2) de sujetos pediátricos de <50 kg evaluados como brazo único, recibiendo abatacept de etiqueta abierta. La cohorte 1 utiliza un diseño de "inicio retrasado" para obtener el máximo poder estadístico de esta cohorte. La cohorte 2 será de etiqueta abierta debido a la falta de un placebo adecuado para las jeringas de abatacept de dosis pediátrica. Se tratará un total de 45 sujetos evaluables en la cohorte 1 y 15 sujetos evaluables en la cohorte 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

38

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michele Pham, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33620
        • Reclutamiento
        • University Of South Florida
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jolan Walter, MD
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Reclutamiento
        • Lahey Hospital and Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jocelyn Farmer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Avni Joshi, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Health System
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Patricia Lugar, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erinn Kellner, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de CVID según el documento de consenso internacional (ICON)

    1. Edad 4 años o más
    2. IgG sérica al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la edad normal ajustada
    3. IgA sérica disminuida y/o IgM sérica
    4. Respuesta anormal de anticuerpos específicos a la inmunización
    5. Exclusión de inmunodeficiencia secundaria
  2. Con inmunoglobulina de reemplazo durante al menos 6 meses y dispuesto a mantener durante todo el estudio
  3. Enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa con un componente linfocítico diagnosticada mediante biopsia pulmonar antes del ingreso al estudio, se prefiere la biopsia en cuña.
  4. Persistencia o empeoramiento de la enfermedad pulmonar intersticial medida en imágenes de TC seriadas del pulmón con al menos 6 meses de diferencia, con la última evaluación dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  5. Consentimiento informado por escrito firmado
  6. Dispuesto a permitir el almacenamiento de especímenes biológicos para su uso futuro en la investigación médica.
  7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar una forma eficaz de control de la natalidad, como un anticonceptivo a base de hormonas, un dispositivo intrauterino, condones/barrera, pareja esterilizada quirúrgicamente o abstinencia.
  8. Los hombres del estudio deben aceptar usar condones durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de hipersensibilidad a abatacept o a alguno de sus componentes
  2. Ha recibido cualquier agente depletor de linfocitos, incluidos anticuerpos monoclonales anti-CD20, alemtuzumab, ATG en los 6 meses anteriores
  3. Ha recibido abatacept, ciclofosfamida, inhibidores del factor de necrosis tumoral o esteroides en pulsos (definidos como >15 mg/kg/día de metilprednisona o equivalente de corticosteroides) en los últimos 3 meses
  4. Comenzó o aumentó cualquiera de los siguientes fármacos inmunomoduladores dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción y 3 meses desde la TC de tórax inicial: azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, mercaptopurina, metotrexato, micofenolato de mofetilo o sirolimus
  5. Antecedentes de infección por VIH (PCR positiva)
  6. Hepatitis B o C crónica no tratada (PCR positiva)
  7. Tuberculosis (TB) activa por QuantiFERON oro positivo. Si tiene antecedentes de TB latente, debe proporcionar evidencia de haber completado el tratamiento.
  8. Carga persistente del virus de Epstein-Barr (EBV) ≥ 1000 unidades/ml de sangre analizada dos veces con al menos 1 mes de diferencia
  9. Otras infecciones no controladas
  10. Vacuna viva administrada dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del ensayo.
  11. Neoplasia maligna o tratada por neoplasia maligna en el último año
  12. Actualmente embarazada o amamantando
  13. Esperanza de vida inferior a 1 mes
  14. Sujetos que no desean autoadministrarse o que un padre/cuidador se autoadministre inyecciones subcutáneas en el hogar
  15. Otras condiciones que los investigadores consideran que contraindican la participación en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Abatacept

Los sujetos pediátricos que pesan <50 kg se colocarán en un solo brazo con abatacept con dosificación basada en el peso. Los sujetos pediátricos que pesen ≥50 kg y los sujetos adultos ingresarán en una aleatorización doble ciego en una proporción de 1:2 de sujetos al grupo de tratamiento con abatacept (brazo 1) o al grupo de placebo (brazo 2) tratados semanalmente hasta la semana 26.

Dosificación pediátrica:

Abatacept subcutáneo cada semana:

10-25 kg: 50 mg; 25-50 kg: 87,5 mg; >50 kg: 125 mg

Dosis para adultos:

Abatacept: 125 mg subcutáneo cada semana
Droga: Abatacept
Abatacept es un modulador selectivo de la coestimulación que inhibe la activación de los linfocitos T al unirse a CD80 y CD86, bloqueando así la interacción con CD28. La solución de Orencia suministrada en una jeringa precargada debe refrigerarse entre 2 °C y 8 ​​°C (36 °F y 46 °F). Orencia no debe usarse después de la fecha de vencimiento que figura en la jeringa precargada. El producto debe protegerse de la luz almacenándolo en el envase original hasta el momento de su uso. La jeringa precargada no debe congelarse.
Otros nombres:
  • Orencia
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos pediátricos que pesen ≥50 kg y los sujetos adultos ingresarán en una aleatorización doble ciego en una proporción de 1:2 de sujetos al grupo de tratamiento con abatacept (brazo 1) o al grupo de placebo (brazo 2) tratados semanalmente hasta la semana 26. La composición del placebo es la misma que la del fármaco activo del estudio sin abatacept. Para mantener el ciego, los volúmenes de inyección serán los mismos que los del tratamiento activo.
Otro: Placebo
La composición del placebo de Orencia es la misma que la del fármaco activo del estudio sin abatacept. El placebo se envasará y etiquetará como se describe anteriormente para las jeringas precargadas de Orencia. Para mantener el ciego, los volúmenes de inyección serán los mismos que los del tratamiento activo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tomografía computarizada de alta resolución del tórax (HRCT)
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de sujetos que lograron una respuesta significativa (definida como >30 por ciento de cambio en la carga de enfermedad del tejido pulmonar según GLILD) en HRCT después de 6 meses de terapia con abatacept.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidad vital forzada (CVF)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Capacidad vital forzada (CVF)
6 meses, 12 meses
Volumen espiratorio forzado (VEF)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Volumen espiratorio forzado (VEF)
6 meses, 12 meses
Capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCo)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCo)
6 meses, 12 meses
Incidencia
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Incidencia de enfermedades autoinmunes/inflamatorias de nueva aparición mientras toma abatacept o placebo
6 meses, 12 meses
Resolución
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Resolución de enfermedades autoinmunes/inflamatorias existentes mientras se toma abatacept o placebo
6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones de la Forma corta-36
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Short Form-36: la puntuación varía de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una mejor salud
6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones básicas genéricas de PedsQL (calidad de vida pediátrica)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Escalas básicas genéricas de PedsQL: los elementos se puntúan al revés y se transforman linealmente en una escala de 0 a 100, de modo que las puntuaciones más altas indican una mejor CVRS. Rango de 0-2300 para mayores de 4 años, rango de 0-2100 para 4 años
6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones de la enfermedad pulmonar intersticial de King
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Enfermedad pulmonar intersticial de King: la puntuación varía de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una mejor salud
6 meses, 12 meses
Uso de esteroides
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Número acumulado de esteroides utilizados después de 6 meses y 12 meses
6 meses, 12 meses
Supervivencia
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Supervivencia a los 12 meses
6 meses, 12 meses
Crecimiento pediátrico - cambio de altura
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Cambio de altura a los 6 y 12 meses.
6 meses, 12 meses
Crecimiento pediátrico - cambio de peso
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Cambio de peso a los 6 y 12 meses.
6 meses, 12 meses
Agentes inmunitarios adicionales
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Tasa de interrupción de agentes inmunitarios adicionales mientras se toma el agente del estudio
6 meses, 12 meses
Eventos adversos/Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves, en comparación con placebo
6 meses, 12 meses
Tasa de deserción escolar
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Tasa de abandono del estudio
6 meses, 12 meses
Incidencia de infecciones concurrentes
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Incidencia de infecciones concurrentes durante el estudio
6 meses, 12 meses
Tratamiento de infecciones concurrentes
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Número de infecciones por paciente que requieren tratamiento con antibióticos
6 meses, 12 meses
Complicaciones de infecciones concurrentes
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
Complicaciones de infecciones concurrentes durante el estudio
6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de julio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020-0876
  • R01FD007267 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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