免疫チェックポイント阻害剤に失敗した胸腺癌患者におけるKN046の研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
• 18 歳以上の男性または女性。必要なすべての学習手順を完了する意思があり、それができる。
• -胸腺癌の病理学的に確認された診断;腫瘍サンプルは、病理学的診断の確認および腫瘍組織に関するさらなる研究に必要です。
• 手術不能または転移性疾患。
• -過去6か月に記録された進行性疾患。
• -プラチナベースの化学療法に失敗し、治療中または治療後に進行しました。
• PD-1、PD-L1、または CTLA-4 を標的とする免疫チェックポイント遮断療法を含む全身療法の少なくとも 1 つのレジメンで、局所進行の切除不能または転移性疾患に対する失敗があった。 被験者は、免疫チェックポイント療法中または後に進行性疾患を記録している必要があります。 被験者が進行性疾患以外の理由で治療を中止した場合、被験者は少なくとも 2 サイクルの免疫チェックポイント療法を完了している必要があります。
• -RECIST 1.1によるベースラインの測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• -最初の試験治療前の7日以内に評価された適切な臓器機能：

血液学的機能:

ANC≧1.5×109/L;ヘモグロビン≧9 g/dL;血小板≥100 x 109/L

腎機能:

計算されたクレアチニン クリアランス≧60 mL/分 (Cockcroft-Gault 法)

肝機能:

-総ビリルビン≤1.5 x ULN（または文書化されたギルバート症候群の場合は2.5 x ULN）; ALT/AST≤3.0 x ULN (または文書化された肝転移の場合は 5.0 x ULN); INRまたはaPTT ≤1.5 x ULN

• 少なくとも3か月の平均余命があります。
• 出産の可能性のある女性の場合、最初の試験治療の前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であること。
• -妊娠の可能性のある女性または出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者の場合、最初の研究治療から24週間後まで、非常に効果的な避妊方法（年間1.0％未満の失敗率）を喜んで使用します。トライアル治療。

除外基準:

• 胸腺腫、胸腺脂肪腫、胚細胞腫瘍、奇形腫、セミノーマ。
• 軟髄膜転移または未治療の活動性 CNS 転移または軟膜髄膜転移。 CNS転移のある被験者は、治療を受け、少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、最初の試験治療の7日前にステロイドを使用していない場合、適格である可能性があります。
• -現在参加して治験薬を受け取っているか、治験薬の最初の投与前の4週間以内または半減期の5倍以内（2週間以上）のいずれか短い方で治験薬の研究に参加した治療。
• -何らかの理由による大手術（診断生検を除く）、試験治療の最初の投与から4週間以内、および/または被験者が試験治療の最初の投与から4週間以内に手術から完全に回復しなかった場合。
• 試験治療の最初の投与前4週間以内の放射線; KN046 治療開始の 2 週間以上前であれば、緩和放射線治療が許可されます。
• -免疫抑制剤（全身性ステロイドなど）を投与されている被験者;ステロイドおよびステロイド吸入器の局所使用は許可されています。 副腎不全による補充療法も認められています。
• -不活化ワクチン（例：不活化インフルエンザワクチン）の投与を除いて、試験治療の最初の投与から28日以内のワクチン接種。
• -間質性肺疾患、または管理を支援するために経口または静脈内グルココルチコイドを必要とする肺炎の病歴があります。
• -免疫刺激剤を受け取ったときに悪化する可能性のある病歴または現在のアクティブな自己免疫疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

重症筋無力症 (MG)、グッド症候群、ISAACS 症候群、多発性筋炎、心筋炎、神経筋症候群 (筋緊張性ジストロフィー筋炎、イートン-ランバート症候群)、血液疾患 (赤血球形成不全、低ガンマグロブリン血症、T 細胞欠乏症候群、赤血球増加症、汎血球減少症、巨核球減少症、 T細胞リンパ球増加症、悪性貧血）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、強皮症、クローン病、炎症性腸疾患、ウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症、グレーブ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎）、自己免疫性肝炎、全身性強皮症（例強皮症）、橋本甲状腺炎（下記を除く）、副甲状腺機能亢進症、スティフパーソン症候群、アジソン病、汎下垂体機能低下症、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）など

注: 免疫抑制治療を必要としない I 型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、シェーグレン症候群の患者は適格です。 コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは同等のプレドニゾンの用量で投与される場合、適格です。 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した他の状態に対するステロイドの投与は許容されます。

• -この研究で調査される標的悪性腫瘍以外の以前の悪性疾患は、皮膚の適切に治療された非黒色腫性癌、前立腺/子宮頸部/乳癌の上皮内癌、または少なくとも5年前に治療された他の悪性腫瘍を除いて手術および/または根治的放射線療法を受けており、その時以来再発の証拠はありません。
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患の病歴：アクティブなHBVまたはHCV感染（HBsAgおよびHCV抗体が陽性の場合、HBV DNAおよびHCV RNAアッセイを実施する必要があります。 HBV DNA ≤ 500 UI/ml (または 2000 コピー/ml) または HCV RNA 陰性の場合、対象は適格である可能性があります。 -既知のHIV感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴;活動性結核感染; -全身性抗生物質の使用を必要とする試験治療の初回投与前2週間以内の活動性感染症;標準療法で制御されていない高血圧（150/90 mmHgに安定していない）; -臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前<6か月）、心筋梗塞（登録前<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII-IV) または投薬を必要とする深刻な心不整脈 (フリデリシアおよび/またはペースメーカーに従って計算された > 470 ミリ秒の修正された QT 間隔の延長、または先天性 QT 延長症候群の以前の診断を含む)
• -CTCAE≧グレード2（NCI-CTCAE v5.0）の以前の治療（以前の治験治療を含む）に関連する永続的な毒性、またはベースラインまで回復しない関連する毒性、ただし、あらゆるグレードの脱毛症を除く。
• -以前の同種HSCTまたは固形臓器移植。
• -抗体薬物に対する既知の重度の過敏症反応（≥グレード3 NCI-CTCAE v5.0）、アナフィラキシーの病歴、制御不能な喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴）、または重度の薬物過敏症の病歴（例えば免疫介在性肝毒性、免疫介在性血小板減少症または貧血)。
• 妊娠中または授乳中です。
• -治験責任医師の裁量により、安全性または有効性の評価、または治療コンプライアンスの観点から試験の要件を妨げるその他の病状。 これらには、精神障害または薬物乱用障害、中等度から大量の胸水/心水/腹水、または再発性/難治性の胸水/心水/腹水が含まれますが、これらに限定されません。
• -履歴またはベースライン陽性の抗アセチルコリン受容体（AChR）自己抗体および抗MuSK自己抗体を有する被験者。
• ステロイドまたは免疫抑制剤で管理できなかったグレード3以上の免疫関連AEを発症した被験者は除外されます。