Tutkimus KN046:sta potilailla, joilla on kateenkorvan syöpä ja jotka eivät saaneet immuunitarkastuspisteen estäjiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias; halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki vaaditut opinnot.
• Patologisesti vahvistettu kateenkorvan karsinooman diagnoosi; kasvainnäyte tarvitaan patologisen diagnoosin vahvistamiseksi ja kasvainkudoksen lisätutkimuksiin.
• Leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus.
• Progressiivinen sairaus dokumentoitu viimeisen 6 kuukauden aikana.
• On epäonnistunut platinapohjaisessa kemoterapiassa, ja se on edennyt joko hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Oli epäonnistunut vähintään yhdessä systeemisessä terapiassa, joka sisälsi immuunitarkistuspisteen salpaushoitoa, joka kohdistui PD-1:een, PD-L1:een tai CTLA-4:ään paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomassa tai metastaattisessa sairaudessa. Koehenkilöillä tulee olla dokumentoitu etenevä sairaus immuunitarkastuspistehoidon aikana tai sen jälkeen. Jos koehenkilöt keskeyttivät hoidon muista syistä kuin etenevän taudin vuoksi, koehenkilöiden tulee olla suorittaneet vähintään 2 immuunitarkastuspistehoidon sykliä.
• Mitattavissa oleva perussairaus RECIST 1.1:n mukaan. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä elinten toiminta arvioitu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa:

Hematologinen toiminta:

ANC≥1,5 x 109/l; Hemoglobiini > 9 g/dl; Verihiutaleet≥100 x 109/l

Munuaisten toiminta:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmä)

Maksan toiminta:

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai 2,5 x ULN dokumentoidulle Gilbertsin oireyhtymälle); ALT/AST≤3,0 x ULN (tai 5,0 x ULN dokumentoidulle maksametastaasille); INR tai aPTT ≤1,5 ​​x ULN

• Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, tee negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoa.
• Jos hedelmällisessä iässä oleva nainen tai miespuolinen kumppani, jolla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (jossa epäonnistumisprosentti on alle 1,0 % vuodessa) ensimmäisestä tutkimushoidosta 24 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen. koehoito.

Poissulkemiskriteerit:

• Tymoomit, tymolipooma, sukusolukasvaimet, teratomit, seminoomat.
• Leptomeningeaalinen metastaasi tai hoitamaton aktiivinen keskushermoston etäpesäke tai leptomeningeaalinen etäpesäke. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että heitä hoidetaan ja he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ja heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he eivät myöskään saa steroideja 7 päivää ennen ensimmäistä koehoitoa.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimuslääkettä tai on osallistunut tutkimuslääkkeen tutkimukseen 4 viikon tai 5 kertaa puoliintumisajan (vähintään 2 viikkoa) sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Suuri leikkaus mistä tahansa syystä, paitsi diagnostisesta biopsiasta, 4 viikon kuluessa ensimmäisestä koehoidon antamisesta ja/tai jos kohde ei ole täysin toipunut leikkauksesta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä koehoidon antamisesta.
• Säteily 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon antamista; palliatiivinen säteily on sallittua, jos yli 2 viikkoa ennen KN046-hoidon aloittamista.
• Kohteet, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita (kuten systeemisiä steroideja); steroidien ja steroidi-inhalaattoreiden paikallinen käyttö on sallittua. Lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi annettava korvaushoito on myös sallittu.
• Rokotus 28 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon antamisesta, paitsi inaktivoitujen rokotteiden (esim. inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamisesta.
• Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä on aiemmin ollut keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
• Aiempi tai nykyinen aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

Myasthenia gravis (MG), Good-oireyhtymät, ISAACS-oireyhtymät, polymyosiitti, sydänlihastulehdus, hermo-lihasoireyhtymä (myotoninen dystrofiamyosiitti, Eaton-Lambertin oireyhtymä), verihäiriöt (punasoluaplasia, hypogammaglobulinemia, T-solujen puutosoireyhtymä, erytrosytoosi, pansytopenia, megakaryocytopenia T-solulymfosytoosi, pernisioosi anemia), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, skleroderma, Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitilla, Graven tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti), autoimmuunihepatiitti (esim. systeeminen skleroosi) skleroderma), Hashimoto-tyreoidiitti (alla mainittuja poikkeuksia lukuun ottamatta), hyperparatyreoosi, jäykän ihmisen oireyhtymä, Addisonin tauti, panhypopituitarismi, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barren oireyhtymä) jne.

HUOMAA: Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus tai Sjögrenin oireyhtymä, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤10 mg tai vastaava prednisonia päivässä. Steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.

• Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ei-melanomatoottisia ihosyöpiä, eturauhasen/kohdunkaulan/rintasyöpää in situ tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu vähintään 5 vuotta aikaisemmin leikkausta ja/tai parantavaa sädehoitoa, eikä sen jälkeen ole näyttöä uusiutumisesta.
• Aiempi hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (jos HBsAg- ja HCV-vasta-ainepositiiviset, HBV-DNA- ja HCV-RNA-määritys tulee suorittaa. Koehenkilöt voivat olla kelvollisia, jos HBV DNA ≤ 500 UI/ml (tai 2000 kopiota/ml) tai HCV RNA negatiivinen); Tunnettu HIV-infektio tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS); Aktiivinen tuberkuloosiinfektio; Aktiivinen infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta, joka vaatii systeemisten antibioottien käyttöä; Tavallisilla hoidoilla hallitsematon verenpaine (ei stabiloitu arvoon 150/90 mmHg); Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka II-IV) tai vakava lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien korjattu QT-ajan pidentyminen > 470 ms Friderician ja/tai sydämentahdistimen mukaan laskettuna tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän aikaisempi diagnoosi
• CTCAE ≥ asteen 2 (NCI-CTCAE v5.0) aiempaan hoitoon (mukaan lukien kaikki aiempi tutkimushoito) liittyvä jatkuva toksisuus tai siihen liittyvä toksisuus, joka ei palaa lähtötasoon, lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä.
• Aiempi allo-HSCT tai kiinteä elinsiirto.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot vasta-ainelääkkeelle (≥ asteen 3 NCI-CTCAE v5.0), mikä tahansa aiempi anafylaksia, hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä) tai mikä tahansa aiempi vakava lääkeyliherkkyys (esim. immuunivälitteinen maksatoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia).
• On raskaana tai imettää.
• Muut lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät tutkimuksen vaatimuksia turvallisuuden tai tehokkuuden arvioinnin tai hoidon noudattamisen suhteen. Näitä ovat muun muassa psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, kohtalainen tai suuri keuhkopussin neste/sydäneffuusio/askites tai toistuva/refraktorinen pleuraneste/sydäneffuusio/askites.
• .Koehenkilöt, joilla on anamneesissa tai lähtötilanteessa positiivinen antiasetyylikoliinireseptorin (AChR) autovasta-aine ja anti-MuSK-autovasta-aine.
• Koehenkilöt, joille kehittyi asteen 3 tai korkeampi immuuniperäinen AE, jota ei voitu hoitaa steroideilla tai immuunivastetta heikentävällä lääkkeellä, suljetaan pois.