면역 관문 억제제에 실패한 흉선암 환자에서 KN046에 대한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 남성 또는 여성, 18세 이상 학습에 필요한 모든 절차를 완료할 의지와 능력이 있습니다.
• 흉선 암종의 병리학적으로 확인된 진단; 병리학적 진단을 확인하고 종양 조직에 대한 추가 연구를 위해 종양 샘플이 필요합니다.
• 수술 불가능 또는 전이성 질환.
• 지난 6개월 동안 기록된 진행성 질병.
• 백금 기반 화학 요법에 실패했으며 치료 중 또는 치료 후에 진행되었습니다.
• 국소적으로 진행된 절제불가 또는 전이성 질환에 대해 PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4를 표적으로 하는 면역 체크포인트 차단 요법을 포함하는 전신 요법의 적어도 하나의 요법에 실패했습니다. 대상체는 면역 체크포인트 요법 동안 또는 후에 진행성 질병을 문서화해야 합니다. 피험자가 진행성 질환 이외의 이유로 치료를 중단한 경우, 피험자는 면역 체크포인트 요법을 2주기 이상 완료해야 합니다.
• RECIST 1.1에 따른 기준선 측정 가능 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
• 첫 시험 치료 전 7일 이내에 평가된 적절한 장기 기능:

혈액학적 기능:

ANC≥1.5 x 109/L; 헤모글로빈≥9g/dL; 혈소판≥100 x 109/L

신장 기능:

계산된 크레아티닌 청소율≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 방법)

간 기능:

총 빌리루빈≤1.5 x ULN(또는 문서화된 길버트 증후군의 경우 2.5 x ULN); ALT/AST≤3.0 x ULN(또는 기록된 간 전이의 경우 5.0 x ULN); INR 또는 aPTT ≤1.5 x ULN

• 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.
• 가임기 여성인 경우, 첫 시험 치료 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다.
• 가임 여성 또는 가임 파트너가 있는 남성 피험자인 경우, 첫 번째 연구 치료부터 치료 완료 후 24주까지 매우 효과적인 피임 방법(연간 1.0% 미만의 실패율)을 사용할 의향이 있습니다. 시험 치료.

제외 기준:

• 흉선종, 흉선 지방종, 생식 세포 종양, 기형종, 정상피종.
• 연수막 전이 또는 치료되지 않은 활동성 CNS 전이 또는 연수막 전이. CNS 전이가 있는 피험자는 최소 4주 동안 치료를 받고 임상적으로 안정적이며 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 또한 첫 번째 시험 치료 7일 전에 스테로이드를 중단한 경우 적격할 수 있습니다.
• 현재 참여하고 있으며 시험약을 받고 있거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 4주 이내 또는 반감기의 5배 이내(2주 이상) 중 더 짧은 기간 내에 시험약 연구에 참여했습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및/또는 피험자가 시험 치료의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우, 진단 생검을 제외한 어떤 이유로든 대수술.
• 시험치료 첫 투여 전 4주 이내 방사선 조사; 완화 방사선은 KN046 치료 시작 2주 이상 전에 허용됩니다.
• 면역억제제(전신 스테로이드와 같은)를 투여받는 피험자; 스테로이드 및 스테로이드 흡입기의 국소 사용이 허용됩니다. 부신 기능 부전으로 인한 대체 요법도 허용됩니다.
• 불활성화 백신(예: 불활화 인플루엔자 백신) 투여를 제외하고 첫 번째 시험 치료제 투여 후 28일 이내에 백신 접종.
• 간질성 폐 질환 또는 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥 내 글루코코르티코이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 병력 또는 현재 활동성 자가면역 질환:

중증 근무력증(MG), 양호 증후군, ISAACS 증후군, 다발성 근염, 심근염, 신경근 증후군(근긴장성 이영양증 근염, Eaton-Lambert 증후군), 혈액 장애(적혈구 무형성증, 저감마글로불린혈증, T 세포 결핍 증후군, 적혈구증가증, 범혈구감소증, 거핵구감소증, T 세포 림프구 증가증, 악성 빈혈), 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 경피증, 크론병, 염증성 장 질환, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염), 자가면역성 간염, 전신성 경화증(예: 피부경화증), 하시모토갑상선염(아래에 명시된 예외 제외), 부갑상샘기능항진증, 강직인 증후군, 애디슨병, 범뇌하수체기능저하증, 자가면역혈관염, 자가면역신경병증(길랭-바레 증후군) 등

참고: I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체의 목적으로만 투여되고 용량이 ≤10 mg 또는 동등한 프레드니손/일인 경우 적합합니다. 최소의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안구 또는 흡입)를 통해 다른 조건에 스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.

• 적절하게 치료된 피부의 비흑색종성 암, 전립선암/자궁경부암/유방암의 상피내암종 또는 적어도 5년 전에 다음과 같은 치료를 받은 기타 악성종양을 제외하고 본 연구에서 조사할 표적 악성종양 이외의 이전 악성 질환 수술 및/또는 근치적 방사선 요법, 그리고 그 이후로 재발의 증거는 없습니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병의 병력: 활동성 HBV 또는 HCV 감염(HBsAg 및 HCV 항체가 양성인 경우 HBV DNA 및 HCV RNA 검사를 수행해야 합니다. 피험자는 HBV DNA ≤ 500 UI/ml(또는 2000 copies/ml) 또는 HCV RNA 음성인 경우 자격이 있을 수 있습니다. 알려진 HIV 감염 또는 알려진 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 병력 활동성 결핵 감염; 전신 항생제의 사용을 필요로 하는 시험 치료의 첫 투여 전 2주 이내에 활동성 감염; 표준 요법으로 조절되지 않는 고혈압(150/90 mmHg로 안정화되지 않음); 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스) II-IV) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥(Fridericia 및/또는 심박조율기에 따라 계산된 > 470msec의 교정된 QT 간격 연장 또는 선천성 QT 연장 증후군의 사전 진단 포함)
• CTCAE ≥ 등급 2(NCI-CTCAE v5.0)의 이전 요법(임의의 이전 조사 요법 포함)과 관련된 지속적인 독성 또는 모든 등급의 탈모증을 제외하고 기준선으로 회복되지 않는 관련 독성.
• 이전 allo-HSCT 또는 고형 장기 이식.
• 항체 약물에 대한 알려진 중증 과민 반응(3등급 NCI-CTCAE v5.0 이상), 아나필락시스 병력, 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징) 또는 중증 약물 과민증 병력(예: 면역 매개 간 독성, 면역 매개 혈소판 감소증 또는 빈혈).
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 연구자의 재량에 따라 안전성 또는 효능 평가 또는 치료 순응도 측면에서 시험의 요구 사항을 방해하는 기타 의학적 상태. 여기에는 정신 장애 또는 약물 남용 장애, 중등도 내지 큰 흉수/심장 삼출/복수 또는 재발성/불응성 흉수/심장 삼출/복수가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• . 과거력 또는 베이스라인 양성 항아세틸콜린 수용체(AChR) 자가항체 및 항-MuSK 자가항체가 있는 피험자.
• 스테로이드 또는 면역억제제로 관리할 수 없는 등급 3 이상의 면역 관련 AE가 발생한 피험자는 제외됩니다.