COG-PSYCHO : 社会的認知と精神病の特性: 遺伝的および現象的アプローチ (COG-PSYCHO)

統合失調症と気分障害は、いくつかの臨床症状（気分障害では精神病症状が存在する可能性があり、統合失調症では系統的）と社会的認知を含む神経認知障害を共有する不均一な表現型を持つ、重度で頻度の高い 2 つの疾患です。 これらの障害は、いくつかのマイナー効果遺伝子と、心理社会的または生物学的起源を持つさまざまな初期または後期の環境要因との相互作用によって生じます。

これらの病態と主要な神経伝達系の機能不全との関連性は数多くの研究の対象となっているが、その結果は方法論的、臨床的（表現型の不均一性）、そして最終的には遺伝的理由で矛盾することが多い。 表現型の定義は、精神障害の遺伝学の研究において不可欠な問題です。 遺伝子研究中の被験者の表現型の誤分類のリスクにより、同種の患者部分母集団をより適切に区切る必要性が確認されています。 国立精神衛生研究所 (NIMH) による臨床研究基準の開発は、遺伝学だけでなく、精神障害の画像化、神経科学、または行動科学の現代研究に十分な力をもたらすために不可欠です。

私たちの研究の目的は、統合失調症と気分障害の限定された表現型、つまり社会的認知の評価を研究することです。 社会的認知の欠陥は、NIMH が説明する下位構造の 1 つを構成し、心理社会的リハビリテーションを妨げる機能的および臨床的不適応につながります。 実際、オキシトシンは社会的認知 (共感や心の理論を含む) と感情的行動の調節の仲介者であると報告されています (Meyer-Lindenberg、2011)。

現在のプロジェクトには、社会的認知、感情と共感の顔認識を測定するいくつかの社会的認知タスクの分析が含まれています。 この研究の目的は、精神病症状の有無にかかわらず、統合失調症または気分障害に苦しむ被験者集団における、4 つの社会的認知パラダイムのパフォーマンスと OXT および OXTR 遺伝子の多型との関連性を明らかにすることです。

この研究の主な仮説は、これらの遺伝子が、募集された各集団（統合失調症患者または気分障害患者）の社会的認知に影響を与えているということです。 第二の仮説は、遺伝子型のこの影響は、精神病症状のない気分障害に苦しむ患者と比較して、精神病症状のある患者（気分障害または統合失調症に苦しむ）においてより顕著であることを示すことである（相互作用メカニズム）。

主な目的 : OXT および OXTR 遺伝子の変異体と、精神病的特徴の有無にかかわらず、統合失調症または気分障害の患者に観察される社会的認知の欠陥との関連を示すこと。

主要評価項目 : 感情を他人のせいにする能力を測定する、目で心を読むテスト (RMET) のパフォーマンス。

二次的な目的:

1. 社会的認知の他の 3 つのパラダイムと、統合失調症患者、気分障害のある患者、精神病症状のある患者、および精神病症状のない患者のサブグループにおける OXT および OXTR 遺伝子の影響を示すこと。
2. OXT および OXTR 遺伝子の遺伝的変異体と、統合失調症および気分障害における主な障害のある認知能力および神経学的能力 (注意、実行、記憶機能) との相互作用を強調すること。
3. 幼少期のトラウマ的な生活出来事と、気分障害における妄想的な臨床表現型および認知障害との関連を調べること。
4. 精神病症状のある患者では、精神病症状のない患者に比べて血漿オキシトシンレベルが低下しており、被験者のサンプル全体およびこれらのサブグループのそれぞれにおける社会的認知能力と相関していることを実証する。
5. 精神病症状のある患者（精神病症状を伴う統合失調症または気分障害）では、精神病症状を持たない被験者（精神病症状を伴わない気分障害）と比較して、OXTR遺伝子発現が低下しており、被験者のサンプル全体および社会的認知能力と相関していることを実証すること。これらの各サブグループ。

二次評価基準：

1. 社会的認知を測定する他の 3 つのテストの成績: 社会的認知、対人反応性指数、共感指数に適用された遅延ディスカウティング (Berthoz et al., 2008)
2. RMETテストのパフォーマンス
3. 潜在的にトラウマとなる人生の出来事（CTQアンケート）
4. 血漿中の循環オキシトシンの測定
5. RT-qPCR によって測定された OXTR 遺伝子の mRNA 発現レベル 社会的認知能力に関与する遺伝的決定因子を探索するために、精神病症状の有無にかかわらず、統合失調症、気分障害に苦しむ患者の社会的認知を評価する単中心体横断研究。

患者は生物学的サンプリング（OXT および OXTR 遺伝子の変異体のジェノタイピング、循環オキシトシンの定量、OXTR 転写発現の定量）を受け、いくつかの評価（RMET、遅延割引、対人反応性指数、共感指数）を受けます。

含める基準

• 75歳未満の主な患者
• 統合失調症、双極性障害、または大うつ病エピソードの DSM-5 基準を提示します。
• 同意または保佐ができる者
• 健康保険プランの恩恵を受ける 非包含の基準 妊娠 (プログラムに包含される前に尿検査が行われる) 手順 包含では、入院患者または外来患者の設定で 3 時間の対面面接が 1 回行われます。 患者は、RMETによる30分間の社会的認知評価、2つの共感自己アンケート（IRIとQE）、およびコンピューターによる更新タイムスタンプを受けます。

DIGS を使用した標準化された精神医学的および依存症学的診断の収集は、被験者のグループを定義するために、デュベルトレ教授 (ルイ ムリエ病院) の責任の下にあります。 毎日のフォローアップはありません。患者さんの参加は1日です。

すべての被験者は、検査対象の遺伝子の遺伝子型決定、RT-qPCR による末梢静脈血で発現する OXTR mRNA の定量化 (biogps)、およびオキシトシン アッセイを含む遺伝子分析を行うために血液サンプルを採取します。

患者数 600名

1 (単中心研究) 参加期間: 5 年 参加期間 (治療 + フォローアップ): 1 日 合計研究期間 5 年