COG-PSYCHO: Soziale Kognition und psychotische Merkmale: Genetischer und phänomischer Ansatz (COG-PSYCHO)

Schizophrenie und Stimmungsstörungen stellen zwei schwere und häufige Erkrankungen mit heterogenem Phänotyp dar, die einige klinische Symptome (mögliches Vorhandensein psychotischer Symptome bei Stimmungsstörungen, systematisch bei Schizophrenie) und neurokognitive Beeinträchtigungen einschließlich sozialer Kognition aufweisen. Diese Störungen resultieren aus einer Interaktion mehrerer Gene mit geringer Wirkung mit verschiedenen frühen oder späten Umweltfaktoren, die psychosozialen oder biologischen Ursprungs sind.

Der Zusammenhang dieser Pathologien mit Funktionsstörungen wichtiger Neurotransmissionssysteme war Gegenstand zahlreicher Studien, die Ergebnisse waren jedoch aus methodischen, klinischen (phänotypische Heterogenität) und schließlich genetischen Gründen oft widersprüchlich. Die Definition des Phänotyps ist ein wesentliches Thema in der Erforschung der Genetik psychischer Störungen. Das Risiko einer phänotypischen Fehlklassifizierung von Probanden während genetischer Studien bestätigt die Notwendigkeit einer besseren Abgrenzung homogener Patienten-Subpopulationen. Die Entwicklung klinischer Forschungskriterien durch das National Institute of Mental Health (NIMH) ist von wesentlicher Bedeutung, um der modernen Forschung in der Genetik, aber auch in der Bildgebung, den Neurowissenschaften oder den Verhaltenswissenschaften zu psychischen Störungen genügend Kraft zu verleihen.

Das Ziel unserer Arbeit ist die Untersuchung eines eingeschränkten Phänotyps von Schizophrenie und Stimmungsstörungen: die Beurteilung sozialer Kognitionen. Defizite in der sozialen Kognition stellen eines der vom NIMH beschriebenen Subkonstrukte dar und führen zu funktionellen und klinischen Fehlanpassungen, die die psychosoziale Rehabilitation behindern. Tatsächlich wird berichtet, dass Oxytocin ein Vermittler der Regulierung sozialer Kognition (einschließlich Empathie und Theory of Mind) und emotionalen Verhaltens ist (Meyer-Lindenberg, 2011).

Das aktuelle Projekt umfasst die Analyse mehrerer sozialer Kognitionsaufgaben, die die soziale Wahrnehmung, die Gesichtserkennung von Affekten und Empathie messen. Ziel dieser Arbeit ist es, einen Zusammenhang zwischen der Leistung bei den vier Paradigmen der sozialen Kognition und den Polymorphismen der OXT- und OXTR-Gene sowie bei einer Population von Probanden aufzuzeigen, die an Schizophrenie oder Stimmungsstörung mit oder ohne psychotischen Symptomen leiden.

Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass diese Gene einen Einfluss auf die soziale Kognition in jeder der rekrutierten Populationen haben (Patienten mit Schizophrenie oder Patienten mit einer Stimmungsstörung). Die sekundäre Hypothese besteht darin, zu zeigen, dass dieser Einfluss des Genotyps bei Patienten mit psychotischen Symptomen (die an affektiven Störungen oder Schizophrenie leiden) stärker ausgeprägt ist als bei Patienten, die an affektiven Störungen ohne psychotische Symptome leiden (Interaktionsmechanismus).

Hauptziel: Darstellung des Zusammenhangs zwischen Varianten der OXT- und OXTR-Gene und dem bei Patienten mit Schizophrenie oder einer Stimmungsstörung mit oder ohne psychotischen Merkmalen beobachteten Defizit in der sozialen Kognition.

Primärer Endpunkt: Leistung beim Reading the Mind in the Eyes Test (RMET), der die Fähigkeit misst, Emotionen anderen zuzuschreiben.

Sekundäre Ziele:

1. Um den Einfluss der OXT- und OXTR-Gene auf drei weitere Paradigmen der sozialen Kognition und in den folgenden Untergruppen zu zeigen: schizophrene Patienten, Patienten mit Stimmungsstörungen, Patienten mit psychotischen Symptomen und Patienten ohne psychotische Symptome.
2. Hervorhebung der Wechselwirkungen zwischen genetischen Varianten der OXT- und OXTR-Gene mit den wichtigsten beeinträchtigten kognitiven und neurologischen Fähigkeiten bei Schizophrenie und Stimmungsstörungen (Aufmerksamkeit, exekutive und Gedächtnisfunktion).
3. Suche nach einem Zusammenhang zwischen traumatischen Lebensereignissen in der Kindheit und wahnhaftem klinischen Phänotyp und beeinträchtigter Kognition bei Stimmungsstörungen.
4. Es sollte gezeigt werden, dass der Plasma-Oxytocinspiegel bei Patienten mit psychotischen Symptomen im Vergleich zu Patienten ohne psychotische Symptome verringert ist und mit der sozialen Kognitionsleistung in der Gesamtstichprobe der Probanden sowie in jeder dieser Untergruppen korreliert.
5. Es sollte gezeigt werden, dass die OXTR-Genexpression bei Patienten mit psychotischen Symptomen (Schizophrenie oder Stimmungsstörung mit psychotischen Symptomen) im Vergleich zu Probanden ohne psychotische Symptome (Stimmungsstörung ohne psychotische Symptome) verringert ist und mit der sozialen kognitiven Leistung in der Gesamtstichprobe der Probanden und in korreliert jede dieser Untergruppen.

Sekundäre Bewertungskriterien:

1. Leistung bei drei anderen Tests zur Messung sozialer Kognitionen: Delay Discouting angewendet auf soziale Kognitionen, Interpersonal Reactivity Index und Empathie Quotient (Berthoz et al., 2008)
2. RMET-Testleistung
3. Potenziell traumatische Lebensereignisse (CTQ-Fragebogen)
4. Plasmabestimmung von zirkulierendem Oxytocin
5. mRNA-Expressionsniveau des OXTR-Gens, gemessen durch RT-qPCR. Monozentrische Querschnittsstudie zur Bewertung der sozialen Kognition bei Patienten, die an Schizophrenie oder Stimmungsstörungen mit oder ohne psychotischen Symptomen leiden, auf der Suche nach genetischen Determinanten, die an der Leistung der sozialen Kognition beteiligt sind.

Die Patienten werden einer biologischen Probenahme unterzogen (Genotypisierung von Varianten der OXT- und OXTR-Gene, Quantifizierung des zirkulierenden Oxytocins und Quantifizierung der OXTR-Transkriptexpression) und mehreren Bewertungen unterzogen (RMET, Delay Discounting, Interpersonal Reactivity Index, Empathiequotient).

Kriterien für die Aufnahme

• Großer Patient unter 75 Jahren
• Vorstellung der DSM-5-Kriterien für Schizophrenie, bipolare Störung oder Episode einer Major Depression.
• Einwilligungsfähig oder unter Kuratorium
• Von einer Krankenversicherung profitieren Kriterien für die Nichtaufnahme Schwangerschaft (Urintest vor Aufnahme in das Programm durchgeführt) Ablauf Bei der Aufnahme wird ein einzelnes dreistündiges persönliches Interview stationär oder ambulant durchgeführt. Die Patienten erhalten eine 30-minütige Beurteilung der sozialen Kognition durch das RMET, zwei Empathie-Selbstfragebögen: IRI und QE sowie einen computergestützten Zeitstempel für die Aktualisierung.

Die Sammlung standardisierter psychiatrischer und suchtkundlicher Diagnosen mithilfe des DIGS liegt in der Verantwortung von Professor DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier), um die Probandengruppen zu definieren. Es gibt keine tagesaktuelle Nachverfolgung; Die Patientenbeteiligung beträgt einen Tag.

Allen Probanden wird eine Blutprobe entnommen, um genetische Analysen durchzuführen, einschließlich der Genotypisierung der getesteten Gene und der Quantifizierung von OXTR-mRNA, die im peripheren venösen Blut (Biogps) exprimiert wird, mittels RT-qPCR und Oxytocin-Assay.

Anzahl der Patienten 600 Patienten

1 (monozentrische Studie) Einschlussdauer: 5 Jahre Teilnahmedauer (Behandlung + Nachsorge): 1 Tag Gesamtforschungsdauer 5 Jahre