COG-PSYCHO: Poznanie społeczne i charakterystyka psychotyczna: podejście genetyczne i fenomenologiczne (COG-PSYCHO)

Schizofrenia i zaburzenia nastroju to dwie ciężkie i częste choroby o heterogennym fenotypie, które mają wspólne objawy kliniczne (możliwa obecność objawów psychotycznych w zaburzeniach nastroju, systematyczna w schizofrenii) i zaburzenia neuropoznawcze, w tym poznanie społeczne. Zaburzenia te wynikają z interakcji kilku genów o mniejszym wpływie z różnymi wczesnymi lub późnymi czynnikami środowiskowymi, o podłożu psychospołecznym lub biologicznym.

Związek tych patologii z dysfunkcjami głównych układów neuroprzekaźnictwa był przedmiotem wielu badań, jednak wyniki często były sprzeczne ze względów metodologicznych, klinicznych (niejednorodność fenotypowa) i wreszcie genetycznych. Definicja fenotypu jest istotną kwestią w badaniach nad genetyką zaburzeń psychicznych. Ryzyko błędnej klasyfikacji fenotypowej osobników podczas badań genetycznych potwierdza potrzebę lepszego rozgraniczenia jednorodnych subpopulacji pacjentów. Opracowanie przez Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego (NIMH) kryteriów badań klinicznych jest niezbędne, aby zapewnić wystarczającą moc nowoczesnym badaniom w dziedzinie genetyki, ale także obrazowania, neuronauki czy nauk behawioralnych dotyczących zaburzeń psychicznych.

Celem naszej pracy jest zbadanie ograniczonego fenotypu schizofrenii i zaburzeń nastroju: ocena poznania społecznego. Deficyty poznania społecznego stanowią jedną z subkonstruktów opisywanych przez NIMH i prowadzą do niedostosowania funkcjonalnego i klinicznego utrudniającego rehabilitację psychospołeczną. Rzeczywiście, oksytocyna jest opisywana jako mediator regulacji poznania społecznego (w tym empatii i teorii umysłu) oraz zachowań emocjonalnych (Meyer-Lindenberg, 2011).

Obecny projekt obejmuje analizę kilku zadań z zakresu poznania społecznego, które mierzą percepcję społeczną, rozpoznawanie emocji na twarzy i empatię. Celem tej pracy jest podkreślenie związku między wydajnością w zakresie 4 paradygmatów poznania społecznego i polimorfizmów genów OXT i OXTR oraz w populacji osób cierpiących na schizofrenię lub zaburzenia nastroju z objawami psychotycznymi lub bez nich.

Główną hipotezą tego badania jest to, że geny te mają wpływ na poznanie społeczne w każdej z rekrutowanych populacji (pacjenci ze schizofrenią lub pacjenci z zaburzeniami nastroju). Hipotezą wtórną jest wykazanie, że ten wpływ genotypu jest wyraźniejszy u pacjentów z objawami psychotycznymi (chorującymi na zaburzenia nastroju lub schizofrenię) w porównaniu z pacjentami cierpiącymi na zaburzenia nastroju bez objawów psychotycznych (mechanizm interakcji).

Cel główny : Wykazanie związku pomiędzy wariantami genów OXT i OXTR a deficytem poznania społecznego obserwowanym u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem nastroju z objawami psychotycznymi lub bez nich.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: wyniki w teście czytania w myślach w oczach (RMET), który mierzy zdolność przypisywania emocji innym.

Cele drugorzędne:

1. Przedstawienie wpływu genów OXT i OXTR na 3 inne paradygmaty poznania społecznego oraz w następujących podgrupach: pacjenci ze schizofrenią, pacjenci z zaburzeniami nastroju, pacjenci z objawami psychotycznymi oraz pacjenci bez objawów psychotycznych.
2. Zwrócenie uwagi na interakcje między wariantami genetycznymi genów OXT i OXTR z głównymi upośledzonymi zdolnościami poznawczymi i neurologicznymi w schizofrenii i zaburzeniami nastroju (funkcje uwagi, wykonawcze i pamięci).
3. Poszukiwanie związku między traumatycznymi wydarzeniami życiowymi w dzieciństwie a urojeniowym fenotypem klinicznym i zaburzeniami poznawczymi w zaburzeniach nastroju.
4. Wykazanie, że poziomy oksytocyny w osoczu są obniżone u pacjentów z objawami psychotycznymi w porównaniu z pacjentami bez objawów psychotycznych i skorelowane z funkcjami poznania społecznego w całej próbie badanych, jak również w każdej z tych podgrup.
5. Wykazanie, że ekspresja genu OXTR jest zmniejszona u pacjentów z objawami psychotycznymi (schizofrenia lub zaburzenia nastroju z objawami psychotycznymi) w porównaniu z osobami bez objawów psychotycznych (zaburzenia nastroju bez objawów psychotycznych) i skorelowana ze społecznymi funkcjami poznawczymi w całej próbie badanych oraz w każdej z tych podgrup.

Kryteria oceny drugorzędnej:

1. Wykonanie trzech innych testów mierzących poznanie społeczne: Delay Discuting zastosowany do poznania społecznego, Indeks Reaktywności Interpersonalnej i Iloraz Empatii (Berthoz i in., 2008)
2. Wydajność testu RMET
3. Potencjalnie traumatyczne wydarzenia życiowe (kwestionariusz CTQ)
4. Oznaczanie krążącej oksytocyny w osoczu
5. Poziom ekspresji mRNA genu OXTR mierzony metodą RT-qPCR Monocentryczne badanie przekrojowe oceniające poznanie społeczne u pacjentów cierpiących na schizofrenię, zaburzenia nastroju z objawami psychotycznymi lub bez, w poszukiwaniu genetycznych uwarunkowań funkcjonowania poznania społecznego.

Pacjenci poddawani są próbkom biologicznym (genotypowanie wariantów genów OXT i OXTR, ilościowa ocena krążącej oksytocyny i ilościowa ocena ekspresji transkryptu OXTR) oraz przechodzą szereg ocen (RMET, dyskontowanie opóźnień, indeks reaktywności interpersonalnej, iloraz empatii).

Kryteria włączenia

• Główny pacjent w wieku poniżej 75 lat
• Przedstawienie kryteriów DSM-5 schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub epizodu dużej depresji.
• Zdolne do wyrażenia zgody lub pod kuratelą
• Korzystanie z planu ubezpieczenia zdrowotnego Kryteria niewłączenia Ciąża (badanie moczu wykonywane przed włączeniem do programu) Procedura Pojedyncza trzygodzinna rozmowa bezpośrednia zostanie przeprowadzona na miejscu włączenia, w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych. Pacjenci będą mieli 30-minutową ocenę poznania społecznego przeprowadzoną przez RMET, dwa samokwestionariusze empatii: IRI i QE oraz skomputeryzowany znacznik czasu aktualizacji.

Za zbieranie standaryzowanych diagnoz psychiatrycznych i uzależnień za pomocą DIGS odpowiada profesor DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier) w celu zdefiniowania grup podmiotów. Nie ma działań następczych z dnia na dzień; udział pacjenta wynosi jeden dzień.

Wszystkim pacjentom zostanie pobrana próbka krwi w celu przeprowadzenia analiz genetycznych, w tym genotypowania badanych genów, oznaczenia ilościowego mRNA OXTR wyrażanego w obwodowej krwi żylnej (biogps) za pomocą RT-qPCR i testu oksytocyny.

Liczba pacjentów 600 pacjentów

1 (badanie monocentryczne) Czas trwania włączenia: 5 lat Czas trwania uczestnictwa (leczenie + obserwacja): 1 dzień Całkowity czas trwania badania 5 lat