COG-PSYCHO: Sosial kognisjon og psykotiske kjennetegn: genetisk og fenomenisk tilnærming (COG-PSYCHO)

Schizofreni og stemningslidelser representerer to alvorlige og hyppige sykdommer med heterogen fenotype som deler noen kliniske symptomer (mulig tilstedeværelse av psykotiske symptomer ved stemningslidelser, systematisk ved schizofreni) og nevrokognitive svekkelser inkludert sosial kognisjon. Disse lidelsene skyldes en interaksjon av flere gener med mindre effekt med ulike tidlige eller sene miljøfaktorer, med psykososial eller biologisk opprinnelse.

Assosiasjonen av disse patologiene med dysfunksjoner i store nevrotransmisjonssystemer har vært gjenstand for en rekke studier, men resultatene har ofte vært motstridende av metodiske, kliniske (fenotypiske heterogenitet) og til slutt genetiske årsaker. Definisjonen av fenotypen er et viktig tema i forskning på genetikk av psykiske lidelser. Risikoen for fenotypisk feilklassifisering av forsøkspersoner under genetiske studier bekrefter behovet for en bedre avgrensning av homogene pasientunderpopulasjoner. Utviklingen av National Institute of Mental Health (NIMH) av kliniske forskningskriterier er avgjørende for å bringe tilstrekkelig kraft til moderne forskning innen genetikk, men også innen bildediagnostikk, nevrovitenskap eller atferdsvitenskap om psykiske lidelser.

Målet med vårt arbeid er å studere en begrenset fenotype av schizofreni og stemningslidelser: vurdering av sosiale kognisjoner. Mangler i sosial kognisjon utgjør en av underkonstruksjonene beskrevet av NIMH og fører til funksjonell og klinisk feiltilpasning som hindrer psykososial rehabilitering. Faktisk er oksytocin rapportert å være en formidler av reguleringen av sosial kognisjon (inkludert empati og teori om sinn) og emosjonell atferd (Meyer-Lindenberg, 2011).

Det aktuelle prosjektet innebærer analyse av flere sosiale kognisjonsoppgaver som måler sosial persepsjon, ansiktsgjenkjenning av affekt og empati. Målet med dette arbeidet er å synliggjøre en assosiasjon mellom ytelse på de 4 sosiale kognisjonsparadigmene og polymorfismer av OXT- og OXTR-genene og i en populasjon av personer som lider av schizofreni eller stemningslidelse med eller uten psykotiske symptomer.

Hovedhypotesen i denne studien er at disse genene har en innvirkning på sosial kognisjon i hver av populasjonene som rekrutteres (pasienter med schizofreni eller pasienter med en stemningslidelse). Den sekundære hypotesen er å vise at denne virkningen av genotypen er mer markert hos pasienter med psykotiske symptomer (som lider av stemningslidelser eller schizofreni) sammenlignet med pasienter som lider av stemningslidelser uten psykotiske symptomer (interaksjonsmekanisme).

Hovedmål: Å vise sammenhengen mellom varianter av OXT- og OXTR-genene og underskuddet i sosial kognisjon observert hos pasienter med schizofreni eller en stemningslidelse med eller uten psykotiske trekk.

Primært endepunkt: Ytelse på Reading the Mind in the Eyes Test (RMET), som måler evnen til å tilskrive følelser til andre.

Sekundære mål:

1. For å vise effekten av OXT- og OXTR-genene på 3 andre paradigmer innen sosial kognisjon, og i følgende undergrupper: schizofrene pasienter, pasienter med humørsykdommer, pasienter med psykotiske symptomer og pasienter uten psykotiske symptomer.
2. Å fremheve interaksjoner mellom genetiske varianter av OXT- og OXTR-genene med de viktigste svekkede kognitive og nevrologiske egenskapene ved schizofreni og stemningslidelser (oppmerksomhet, eksekutiv og hukommelsesfunksjon).
3. Å søke etter en assosiasjon mellom traumatiske livshendelser i barndommen og vrangforestillinger klinisk fenotype og svekket kognisjon ved humørsykdommer.
4. For å demonstrere at plasmaoksytocinnivåer er redusert hos pasienter med psykotiske symptomer sammenlignet med pasienter uten psykotiske symptomer og korrelert med sosial kognisjonsevne i det totale utvalget av forsøkspersoner så vel som i hver av disse undergruppene.
5. For å demonstrere at OXTR-genuttrykk er redusert hos pasienter med psykotiske symptomer (schizofreni eller stemningslidelse med psykotiske symptomer) sammenlignet med forsøkspersoner uten psykotiske symptomer (stemningsforstyrrelse uten psykotiske symptomer), og korrelert med sosial kognitiv ytelse i det totale utvalget av forsøkspersoner og i hver av disse undergruppene.

Sekundære evalueringskriterier:

1. Ytelse på tre andre tester som måler sosiale kognisjoner: Delay Discouting brukt på sosiale kognisjoner, Interpersonal Reactivity Index og Empathy Quotient (Berthoz et al., 2008)
2. RMET-testytelse
3. Potensielt traumatiske livshendelser (CTQ spørreskjema)
4. Plasmabestemmelse av sirkulerende oksytocin
5. mRNA-ekspresjonsnivå av OXTR-genet målt ved RT-qPCR Monosentrisk tverrsnittsstudie som evaluerer sosial kognisjon hos pasienter som lider av schizofreni, stemningslidelse med eller uten psykotiske symptomer på jakt etter genetiske determinanter involvert i sosial kognisjon.

Pasienter gjennomgår biologisk prøvetaking (genotyping av varianter av OXT- og OXTR-genene, kvantifisering av sirkulerende oksytocin og kvantifisering av OXTR-transkriptekspresjon) og gjennomgår flere evalueringer (RMET, Delay Discounting, Interpersonal Reactivity Index, Empathy Quotient).

Kriterier for inkludering

• Hovedpasient under 75 år
• Presentasjon av DSM-5-kriteriene for schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv episode.
• I stand til å gi samtykke eller under kuratorskap
• Dra nytte av en helseforsikringsplan Kriterier for ikke-inkludering Graviditet (urintest utført før inkludering i programmet) Prosedyre Et enkelt tre timers ansikt-til-ansikt-intervju vil bli gjennomført ved inkluderingen, i en stasjonær eller poliklinisk setting. Pasienter vil ha en 30-minutters sosial kognisjonsvurdering av RMET, to empati-selvspørreskjemaer: IRI og QE, og et datastyrt oppdateringstidsstempel.

Samlingen av standardiserte psykiatriske og avhengighetsdiagnoser ved bruk av DIGS er under ansvar av professor DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier) for å definere gruppene av subjekter. Det er ingen oppfølging på dag-til-dag-basis; pasientmedvirkning er én dag.

Alle forsøkspersoner vil ha en blodprøve for å utføre genetiske analyser, inkludert genotyping av de testede genene, kvantifisering av OXTR mRNA uttrykt i perifert venøst ​​blod (biogps) ved RT-qPCR og oksytocinanalyse.

Antall pasienter 600 pasienter

1 (monosentrisk studie) Varighet av inkludering: 5 år Varighet av deltakelse (behandling + oppfølging):1 dag Total forskningsvarighet 5 år